GPER在前列腺癌中的表达及意义

目的探讨G蛋白偶联雌S63845激素受体(GPER)在前列腺癌中的表达及其临床意义。方法收集***总医院2020年09月-2022年09月行前列腺癌根治术的前列腺癌(Prostate Cancer,PCa)患者及行经尿道前列腺电切术的良性前列腺增生(Benign Prostatic Hyperplasia,BPH)患者组织标本各40例;收集患者临床指标,比较BPH与PCa患者各临床指标之间的差异;采用免疫组化方法比较BPH与PCa患者组织标本中GPER、ERK、NF-κBLaduviglusib化学结构的定位与表达差异;Western-Blot检测BPH、PCa组织及前列腺相关细胞(RWPE、BPH-1、C4-2B、DU145、TAXR、MDVR、DU145R、LNCa P)中GPER、ERK、NF-κB蛋白的表达情况;相关性分析明确GPER与BPH、PCa患者各临床指标的相关性;生物信息学分析PCa中GPER、ERK、NF-κB之间的相关性。结果1.与BPH患者比较,PCa患者BMI、前列腺体积、总蛋白、白蛋白水平、IPSS评分、残余尿量降低,血浆T-PSA值升高(P<0.05),但年龄、空腹血糖、PSA比值未见明显差异(P>0.05);与Gleason 5-7分PCProbiotic bacteriaa患者比较,Gleason 8-10分组患者残余尿量、前列腺体积降低(P<0.05),其余各指标均无明显差异(P>0.05)。2.在BPH与PCa患者组织标本中,GPER均表达于上皮、间质细胞中,胞浆、胞核均为阳性,以胞核表达为主;GPER在BPH组织中的表达水平低于PCa组织(P<0.05);ERK、NF-κB在BPH与PCa患者上皮、间质细胞中均有表达,为胞浆、胞核阳性,但其二者的表达水平在BPH与PCa组织标本中无明显差异(P>0.05)。3.GPER在BPH组织中的蛋白表达水平低于PCa组织(P<0.05),但其在PCa患者Gleason5-7分组与Gleason8-10分组之间无明显差异(P>0.05);ERK、NF-κB的蛋白表达水平在BPH与PCa患者组织之间也无差异(P>0.05)。在PCa组织中,GPER表达水平与前列腺体积、T-PSA存在正相关,与白蛋白水平存在负相关(P<0.05),与总蛋白水平、残余尿量、BMI等无相关性(P>0.05)。NF-κB表达水平仅与残余尿量存在正相关(P<0.05)。GPER表达水平与Gleason5-7分组PCa患者各临床指标均无相关性(P>0.05);但在Gleason评分8-10分组PCa患者中,GPER表达水平与前列腺体积、T-PSA、残余尿量存在正相关(P<0.05)。4.生物信息学提示,在PCa中,GPER与ERK,ERK与NF-κB(RELA)存在相关性(P<0.05)。5.Western-Blot实验结果提示,GPER在激素不敏感型PCa细胞C4-2B的表达水平明显高于前列腺上皮细胞RWPE-1、前列腺增生细胞BPH-1及激素敏感型PCa细胞LNCa P(P<0.05);ERK、NF-κB在C4-2B细胞中的表达水平明显高于RWPE、BPH-1细胞(P<0.05)。GPER在C4-2B细胞中的表达水平高于多西他赛耐药细胞株TAXR、恩杂鲁胺耐药细胞株MDVR(P<0.05)。GPER在前列腺癌细胞DU145中的表达水平高于DU145多西他赛耐药细胞株DU145R(P<0.05)。结论GPER参与着前列腺癌的发生发展过程,其在前列腺癌多西他赛、恩杂鲁胺耐药性产生的过程中可能发挥重要作用;GPER可能通过ERK、NF-κB信号通路发挥生物学功能。