目的1.探讨肺腺癌表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与脑转移的相关性;2.构建EGFR突变的肺腺癌患者脑转移风险预测模型,并评价模型适用性。方法1.收集2018年3月至2022年10月就诊于安徽医科大学第二附属医院的肺腺癌患者488例,其中EGFR野生Imidazole ketone erastin抑制剂型188例,EGFR突变300例。X~2检验分析肺腺癌脑转移和患者临床病理学特征的相关性,比较EGFR野生型和突变型以及19外显子缺失(19 Del)和21外显子点突变(21 L858R)突变亚型患者脑转移比例及脑转移病灶数目;分析比较EGFR19 Del和21 L858R突变患者接受EGFR-TKIs靶向治疗后发生脑转移的中位转移时间,并通过Logistic多因素分析对肺腺癌脑转移的危险因素进行预测Bafilomycin A1化学结构;2.体外CCK8法检测不同EGFR突变肺腺癌细胞株PC9(19 Del)和H3255(21 L858R)对EGFR-TKI吉非替尼(Gefitinib)的敏感性,计算半抑制浓度IC_(50);3.在R4.2.2中通过caret包将300例EGFR突变的肺腺癌患者资料按照7:3比例随机分为建模集(n=210例)和验证集(n=90例)。应用R语言中rms包将建模集数据构建肺腺癌脑转移风险预测模型并使用ROC曲线、校准曲线、拟合优度检验及外部验证等方法检验模型,评估模型效能。结果1.纳入488例肺腺癌患者中总体脑转移182例,发生率37.3%。其中≤60岁和>60岁脑转移发生率分别为43.2%和32.7%(X~2=5.621,P=0.018);TNM分期N0-1和N2-3患者脑转移发生率分别为18.9%和43.4%(X~2=23.659,P=0.000);EGFR突变和野生型之间以及19 Del和21 L858R之间肝、骨、肾上腺以及胸膜转移比例等均无显著差异,突变型和野生型脑转移比例亦无显著差异,但突变型脑转移病灶更具有多病灶特征(P=0.000);21 L858R患者发生脑转移比例显著多于19 Del(P=0.001),并且前者转移病灶数目显著多于后者(P=0.005)。初诊脑转移患者103例,EGFR野生型35例,突变型68例(P>0.05),其中19 Del和21 L858R分别为20例(14.6%)和48例(29.4%)(P=0.002)。2.EGFR-TKIs靶向治疗后有18例19 Del和28例21 L858R患者发生脑转移,其脑转移中位数时间分别为14.5个月(7.0,21.5)和7个月(4.0,11.5)(P=0.006)。PC9和H3255对吉非替尼的IC_(50)分别0.037±0.008μmol/L和0.150±0.04μmol/L(P=0.007)。3.本研究在建模集中采用Logistic多因素分析,筛选的危险因素淋巴结分期N、年龄及EGFR突变作为模型的预测变量,并且成功构建了EGFmedical apparatusR突变的肺腺癌脑转移风险预测模型。该预测模型曲线下面积(AUC)为0.809(95%CI:0.753～0.865),敏感度为80.2%,特异性为72.1%,Brier评分为0.171,拟合优度检验P=0.565,Calibration曲线显示模型一致性尚可,且预测模型在验证集中AUC为0.813(95%CI:0.731～0.896),敏感度为84.8%,特异性为66.7%。结论1.年龄≤60岁,淋巴结N2-3期及EGFR 21 L858R是肺腺癌脑转移独立危险因素。2.相比EGFR野生型,EGFR突变的患者脑转移灶数目更倾向多发病灶,而且突变型患者中EGFR 21 L858R突变患者比EGFR 19 Del脑转移灶数目更倾向多发病灶。3.EGFR 21 L858R在EGFR-TKIs治疗后发生脑转移时间仍短于EGFR 19 Del突变,可能与药物敏感性有关。4.成功构建EGFR突变的肺腺癌脑转移风险预测模型,对该类肺腺癌脑转移风险预测具有一定临床价值。