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目的 深入研究结肠癌肿瘤裂解物纳米疫苗的抗肿瘤作用。方法 制备纳米化胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(Cytosine guanine dinucleotide, CPG)佐剂并与结肠癌细胞系(MC38)细胞裂解物(lysate)组成纳米疫苗。体外培养小鼠骨髓来源的树突状细胞(BMDC),分4组进行BMDC的激活实验，分别为PBS组、空纳米颗粒(NP)组、溶解态CPG组和负载CPG的纳米颗粒(CNP)组。建立接种MC38肿瘤细胞的C57BL/6结肠癌荷瘤小鼠模型，肿瘤体积增至50 mm~3时分为4个免疫组，即PBSgenetic immunotherapy组、MC38细胞裂解物(lysate)组、CNP组和MC38细胞裂解物辅以CNP而成的疫苗(vaccine)组。每隔7 d进行皮下免疫，共免疫3次。最后一次免疫3 d后检测小鼠外周JNJ-42756493 IC50血、脾脏、腹股沟淋巴结T淋巴细胞比例及血清TNF-α、IFN-γ含量。结果 经CNP处理的BMDC成熟比例提高(P<0.01)且分泌大量细胞因子(P<0.000 1),MC38肿瘤裂解物纳米疫苗免疫荷瘤小鼠后肿瘤体积明显小于其他组(P<0.000 1),同时外周血T淋巴细胞、脾脏T淋巴细胞、淋巴结T淋巴细胞比例明显提高(P<0.05),血清中细胞因子含量亦明显增加(P<0.05)。结论 MCSCH727965化学结构38肿瘤裂解物纳米疫苗可以有效激活树突状细胞(DC),诱导肿瘤特异性细胞免疫应答，发挥显著的抗肿瘤作用。

目的：探讨膳食丙烯酰胺暴露对2intracameral antibiotics型糖SB431542配制尿病大鼠病程进展的影响。方法：对糖尿病模型GK大鼠给予低剂量丙烯酰胺八周后，研究其对大鼠空腹血糖、空腹糖耐量和胰岛素敏感性等血糖代谢相关指标的影响，同时测定血清生化指标、氧化和炎症因子水平，并对肝脏、肾脏、胰腺和腓肠肌进行苏木精-伊红染色观察病理变化情况，分析丙烯酰胺暴露对GK大鼠脏器组织功能的影响。最后采用气相色谱-质谱联用仪对大鼠血清和尿液中的代谢物进行检测，筛选膳食丙烯酰胺暴露对GK大鼠造成影响的主要差异代谢物，分析其关联VX-661抑制剂的代谢通路。结果：与对照组相比，膳食丙烯酰胺暴露进一步通过损伤GK大鼠胰腺、促进氧化炎症应激、影响胰岛β细胞功能和磷酸戊糖代谢通路等作用，导致糖尿病模型GK大鼠血糖代谢紊乱加重，具体表现为空腹血糖水平显著上升（P < 0.05）、空腹糖耐量受损和胰岛素敏感性降低。此外膳食丙烯酰胺暴露的GK大鼠体内显著改变的差异代谢物如L-酪氨酸、肌醇、马尿酸、柠康酸、苯乙酰甘氨酸、N-乙酰基亮氨酸、喹啉酸、L-色氨酸以及5-羟甲基色胺等还与精氨酸和脯氨酸代谢、色氨酸代谢、磷酸肌醇代谢、苯丙氨酸，酪氨酸和色氨酸代谢等氨基酸代谢有关，这些受影响的代谢物和代谢通路被认为与肝脏功能和神经组织功能异常相关。结合血清生化和病理分析证实，膳食丙烯酰胺暴露对GK大鼠肝脏、腓肠肌及神经组织造成了不同程度的损伤。结论：膳食丙烯酰胺暴露对糖尿病模型GK大鼠的健康造成严重不良影响，加剧血糖代谢紊乱，影响脏器组织功能。

目的 分析原发性高血压儿童亚甲基四氢叶酸还原酶(Smoothened Agonist浓度methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR基因C677T多态性分布特征，探讨其与儿童H型高血压的相关性。方法 回顾性选取2021年1～7月于心血管内科住院、初次诊断未经治疗的121例原发性高血压儿童为研究对象，按基因型分为CC型组(19例)、CT型组(51例)和TT型组(51例)；按血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平分为H型高血压组(47例)和单纯高血压组(74例)，比较各组间临床资料差异，分析MTHFR基因C677T多态性与儿童H型高血压的相关性。结果 原发性高血压儿童T等位基因突变频率高于北京地区健康成年人群和中国汉族成年人群(P<0.001)。TT型组血清Hcy水平高于CC型组和CT型组(P<0.001)。H型高血压组血清Hcy水平高于单纯高血压组(P<0.001)，且MTHFR基因C677T多为TT基因型，TT基因型与H型高血压的发生风险存在关联(OR=12.71,P<0.001)。H型高Phage enzyme-linked immunosorbent assay血压组和单纯高血压组间靶器官损伤发生GSK2118436体内实验剂量率差异无统计学意义(P>0.05)，但初次诊断时，H型高血压组即可存在多脏器受累情况，占11%(5/47)。结论 原发性高血压儿童MTHFR基因C677T的T等位基因突变率高且与血清Hcy水平具有一定关联，TT基因型是儿童H型高血压的独立危险因素，与早期靶器官损伤严重程度可能相关。

目的 探讨不同时间点高血压患者左腕脉搏波传导时间的动态变化、血清学指标及不良生活方式的影响。方法 收集2020年6月至2021年4月于解放军总医院海南医院收治的高血压患者321例，根据简单随机分组法分为两组，对照组135例患者在晨起后饮水20 mL，观察组186例在对照组基础上加服硝苯地平控释片（拜新同，30 mg,QD），采用智能腕表收集两组患者服药（饮水）后0.5 h、4.5 h、8.5 h的左腕脉搏波传导时间进行重复测量的方差分析，观察时间、交互效应、服药对脉搏波传导时间的影响；收集患者性别、年龄、身高、体质量、左臂围、左臂长、静息心率、吸烟、限量饮酒等资料，采集空腹血4 mL检测空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、尿酸（UA）Protein Tyrosine Kinase抑制剂等指标，分析脉搏波传导时间的可能影响因素。结果 时间效应具有统计学意义（F=12.065,PMongolian folk medicine<0获悉更多.001），交互效应无统计学意义（F=0.089,P=0.915>0.05），组间效应无统计学意义（F=2.074,P=0.155>0.05）,FBG、TC、TG、静息心率、限量饮酒等有统计学差异（P<0.05）。结论 高血压患者日间左腕脉搏波传导时间随着时间的延长而逐渐缩短，与是否服用降压药无明显联系，可能与FBG、TC、TG、静息心率、限量饮酒等指标有关。

目的 探讨不同时间点高血压患者左腕脉搏波传导时间的动态变化、血清学指标及不良生活方式的影响。方法 收集2020年6月至2021年4月于解放军总医院海南医院收治的高血压患者321例，根据简单随机分组法分为两组，对照组135例患者在晨起后饮水20 mL，观察组186例在对照组基础上加服硝苯地平控释片（拜新同，30 mg,QD），采用智能腕表收集两组患者服药（饮水）后0.5 h、4.5 h、8.5 h的左腕脉搏波传导时间进行重复测量的方差分析，观察时间、交互效应、服药对脉搏波传导时间的影响；收集患者性别、年龄、身高、体质量、左臂围、左臂长、静息心率、吸烟、限量饮酒等资料，采集空腹血4 mL检测空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、尿酸（UA）Protein Tyrosine Kinase抑制剂等指标，分析脉搏波传导时间的可能影响因素。结果 时间效应具有统计学意义（F=12.065,PMongolian folk medicine<0获悉更多.001），交互效应无统计学意义（F=0.089,P=0.915>0.05），组间效应无统计学意义（F=2.074,P=0.155>0.05）,FBG、TC、TG、静息心率、限量饮酒等有统计学差异（P<0.05）。结论 高血压患者日间左腕脉搏波传导时间随着时间的延长而逐渐缩短，与是否服用降压药无明显联系，可能与FBG、TC、TG、静息心率、限量饮酒等指标有关。

目的 了解江苏省老年人群代谢综合征(metabolic syndrome, MS)流行状况，探讨超重、肥胖与MS的关联。方法 数据源于2015—2019年度江苏省心血管病高危人群早期筛查与综合干预项目，对56 575名纳入分析的60～75岁老年人群问卷调查、体格检查和血生化检测资料进行分析，计算MS及其组分患病情况，分析超重、肥胖与MS的关联。结果 ≥60岁老年人群MS患病率为33.1%,超重、肥胖者的患病率分别为62.5%和35.9%。各组分中，高血压患病率最高，为82.1%,其次为高血糖(48.0%)、腹型肥胖(31.5%);各组分组合比例最高的为腹型肥胖+高血压+高血糖，占22.4%。与体重正常者相比，超重和肥胖者发生MS风险的OR值分别为3.704(95%CI:3.521～3.8Peptide Synthesis97)和11.188(95%CI:10.546～11.869),男性肥胖者与MS的关联强度高于女性(16.231 vs. 8.448),寻找更多性别和肥胖的乘Barasertib小鼠积项具有相乘交互作用(χ~2=136.214,P<0.001)。结论 超过60%的肥胖者患有MS,男性肥胖者MS患病风险高于女性。

赖氨酸乙酰转移酶5（KAT5）作为MYST家族中的一员，可通过乙酰化不同底物，参与转录、DNA修复、分化和信号转导等细胞过程。KAT5的作用不可被其他MYST家族成员替代，并且KAT5的敲除可直接导致细胞凋亡，说明KAT5可能位于细胞中生理信号通路的上游，发挥着极其重要且独一无二的作用。因此，KAT5表达量的变化极有可能导致肿瘤的发生发展。过去的研究发现，KAT5在乳腺癌、黑色素瘤、肺癌中表达降低，在这些肿瘤中被认为是抑癌因子。然而，近年来研究发现，KAT5在乳腺癌、肝癌、黑色素瘤、前列腺癌和肺癌等肿瘤中既可高表达又可低表达。在KAT5高表达前提下，KAT5可作为促癌因子发挥促癌作用，而在KAT5低表达的前提下，KAT5又可作为抑癌因子发挥抑癌作用，并随着KAT5进一步表达下降，抑癌作用减弱，从而导致肿瘤的发生发展。此外，寻找更多KAT5还被发现在骨INCB28060纯度肉瘤、甲状腺癌、胶质母细胞瘤和结直肠癌等肿瘤中异常表达，且KAT5的异常表达与肿瘤细胞的增殖、转移、凋亡、药物和放疗抵抗性密切相关。因此，intramammary infectionKAT5是具有潜力的肿瘤治疗靶点之一。本文根据近些年KAT5在肿瘤中的表达量和在相应表达量下参与的抑癌或促癌信号通路进行综述，希望为肿瘤的治疗与预后监测提供新的启示和参考。

背景：有研究表明Wnt/β-catenin信号下调与认知障碍性疾病的发病机制存在着密切联系，运动可以延缓糖尿病病理进程，但其分子机制有待进一步探讨。ABT-199 IC50目的：探讨8周跑台运动对糖尿病大鼠认知功能障碍的影响及分子机制。方法：30只雄性SD大鼠，采用随机数字表分组的方式，随机分为对照组10只、模型组20只。模型组创建糖尿病模型成功antibiotic selection后，随机选取10PD0325901细胞培养只进行8周运动干预为运动组。利用Morris水迷宫、尼氏和Neu N染色、Western blot技术对各组大鼠海马组织进行神经营养因子、细胞周期、凋亡、衰老和Wnt信号通路相关蛋白表达的检测。结果与结论：(1)Morris水迷宫结果显示，相较于对照组，模型组大鼠逃避潜伏期延长，穿越平台的次数明显减少，游泳轨迹也更加复杂(P <0.05)，运动组大鼠逃避潜伏期明显缩短，并且行为学轨迹更加简单；(2)尼氏染色结果显示，相较于对照组，模型组大鼠海马各区尼氏体较小，数量减少，胞体皱缩，胞核缩小，排列疏松；与模型组相比，运动组大鼠海马尼氏体增大，数目显著增加，形态结构趋向正常；(3)Western blot结果显示，相较于对照组，模型组环磷酸腺苷反应元件结合蛋白和脑源性神经营养因子蛋白表达减少(P <0.001,P <0.05)，运动组上调了其表达；与对照组相比，模型组CDK5、cyclin D1、Caspace-3蛋白的表达升高(P <0.001,P <0.05)，运动组降低了细胞周期和凋亡相关蛋白的表达；相较于对照组，模型组Sirt1蛋白表达显著下调(P <0.001),p53和p16表达均增加(P <0.001,P <0.05)，运动组降低了p53和p16蛋白表达(P <0.05)，上调了长寿蛋白Sirt1水平(P <0.001);(4)模型组大鼠海马中Wnt信号负调节因子DKK-1的表达增多(P <0.001)，运动组抑制了DKK-1的表达(P <0.001)，并降低了Wnt信号通路下游关键蛋白Axin1、β-catenin的表达水平(P <0.05,P <0.001);(5)结果提示，跑台运动可能通过上调Wnt/β-catenin信号通路调节细胞周期，抑制细胞凋亡，促进神经营养因子的分泌，从而改善糖尿病大鼠的衰老和认知障碍。

目的：探讨中药复方四君子汤通过调节NKG2A的表达影响自然杀伤（natural killer， NK）细胞抗结肠癌的作用。方法：分离、纯化来自健康人外周血NK细胞进行培养，分别构建人NK细胞单培、HCT116细胞单培和NK细胞与HCT116细胞共培模型，实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time PCR，RT-PCR）实验检测NK细胞中自然杀伤细胞2族成员A(naturaZ-VAD-FMK体内l killer group 2 member A，NKG2A)、白介素 (interleukin， IL) 15以及结肠癌细胞中组织相容性白细胞抗原E (histocompatibility leucocyte antigen E，HLA-E) mRNA的表达，酶联免疫吸附试验（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELImultiplex biological networksSA）检测NK细胞中IL-15分泌；噻唑蓝（Methyl Thiazolyl Tetrazolium，MTT)实验筛选IL-15的适宜的实验浓度，检测四君子汤和IL-15对NK细胞活性和共培模型中HCT116细胞的活性的影响，RT-PCR实验检测四君子汤和IL-15对NK细胞中NKG2A和HCT116中HLA-E的mRNA的表达的影响；使用Monalizumab（M，Anti-NKG2A抗体）阻断NKG2A-HLA-E通路，MTT实验检测共培模型中HCT116细胞增殖情况。结果：NK细胞和HCT116细胞相互作用引起NK细胞的NKG2A和HCT116中的HLA-E mRNA表达均上调(P<0.05)；IL-15的mRNA表达和分泌也增加（P<0.05）；IL-15可增强 NK细胞活性确认细节和抗结肠癌作用(P<0.01)，也可上调NKG2A的表达 (P<0.05)；MTT实验结果显示与空白组比较，四君子汤组、四君子汤+IL-15组的NK细胞活性和抗结肠癌作用进一步增加（P<0.01），RT-PCR实验显示四君子汤组和四君子汤+IL-15组中NK细胞的NKG2A表达下调（P<0.05），共培模型中四君子汤组HCT116中的HLA-E表达下调（P<0.01）；MTT结果显示与相应未加M组比较，M组与IL-15+M组HCT116细胞增殖被抑制（P<0.01）。结论：NK细胞与结肠癌细胞相互作用可引起NKG2A-HLA-E通路活化导致NK功能受损，四君子汤可抑制该信号激活从而恢复NK细胞抗结肠癌作用。

“气虚生毒”是指在人体正气亏虚的基础上，各类毒邪蕴结而生，并积聚凝滞，损及脏腑经脉而致病，多见于各种疾病的终末阶段以及各类疾病的变证、坏证。糖尿病肾病（DKD）是糖尿病3-Methyladenine采购（DM）最严重的并发症之一，已经成为引起终末期肾脏疾病的重要原因，属于中医学“水肿”、“虚劳”、“关格”SBE-β-CD等范畴。目前西医仅能延缓部分早期DKD进展而无法有效逆转，对于DKD大量蛋白尿期更是束手无策。通过查阅近年来中医药辨治DKD的相关文献，发现其具有诸多优势。本文基于“气虚生毒”学说，通过探讨糖尿病肾病与“正气亏虚”、“痰湿瘀lactoferrin bioavailability毒”和“糖脂浊毒”之间的密切关联，多角度剖析糖尿病肾病的发病机制，论证益气解毒法的有效性及科学性。同时基于临床提出关于糖尿病肾病的现存问题及改进方法，以期为糖尿病肾病相关的临床研究、机制研究与治疗提供借鉴。