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目的 研究FBLN5、MMP-1、MMP-3、COLIA1、COL3A1、LOXL1、ESR1 7个基因immunogenicity Mitigation9个SNPs位点与SUI易感性之间的关系。方法 选取21例SUI女性患者作为病例组，22例健康女性为对照组，利用飞行时间质谱技术对7个SUI候选基因的9个潜在功能性位点进行基因分型。比较不同SNPs位点基因型频率在病例组及对照组中的分布差异，分析各个位点基因型与SUI易感性的关联强度。结果 所选基因位点的多态性与SUI发病风险无显著相关性(P>0.05)。LOXL1基因rs2165241 C>T位点，较野生型CC型携带者来说，CT型携带者一定程度上可能降低了SUI的发病风险(OR=0.102 5),但是这种差异不显著(P=0.057 1)。结论 研究中的基因位点多态性与SUIPI3K抑制剂的易感性无显著相关性，其selleckchem Erastin中LOXL1基因rs2165241 C>T位点多态性可能一定程度影响了SUI的发病风险。该结果需更大规模的研究来验证。

研究背景重症肺炎是临床常见的急危重症,急性期患者在充分给予抗感染,生命维持治疗以后,逐步进入恢复期。但恢复期患者在经历长期大量使用抗感染药物后,通常会出现严重的肠道菌群失调,从而导致肠道细菌易位以及代谢产物进入血液循环,引起全身感染和病情再次加重。肠道菌群移植是一种将健康人粪便中的菌群移植到患者肠道内的新型治疗方法。通过肠道菌群移植让患者快速重建肠道微生态结构,从而缓解肠内外疾病。肺-肠轴中通过肠道菌群及其代谢物调节肺部炎症因子和吞噬病原体,在介导免疫反应和重塑炎症中具有重要作用。本研究基于肺-肠轴的理论基础,探讨肠道菌群移植www.selleck.cn/products/amg510对重症肺炎恢复期患者的治疗作用,为临床重症肺炎恢复期患者的综合康复治疗提供参考依据。研究目的1.探讨肠道菌群移植对重症肺炎恢复期患者炎症、免疫、血脂等以及肠道菌群的影响;2.探讨肠道菌群移植对重症肺炎恢复期患者下呼吸道菌群及其代谢物的影响。研究对象纳入2021年12月1日至2022年12月31日于广州医科大学附属第一医院住院的40例重症肺炎恢复期患者为研究对象进行前瞻性非随机对照研究。根据有无肠道菌群移植指征以及患者的意愿分为两组。将20例经肠道菌群移植的重症肺炎恢复期患者定义为菌群移植组即FMT组(试验组),而20例同期住院未经肠道菌群移植的重症肺炎恢复期患者定义为生理盐水移植组即NS组(对照组),FMT组进行连续3天的肠道菌群移植后观察7天,NS组则进行连续3天的生理盐水移植后观察7天。研究方法收集所有患者的临床资料和数据,留取粪便和痰液进行16Sr DNA基因检测,并对痰液进行非靶代谢组学检测,从物种组成、物种多样性、差异物种、基因功能预测以及相关性分析等方面对肠道菌群移植对重症肺炎恢复期患者的治疗作用进行分析论证。研究结果1.FMT组患者干预后较干预前甘油三酯genetic monitoring(TG)和粪便Bristol评分均显著下降,而炎症指标则无显著变化;NS组患者干预后较干预前CRP、IL-6和IL-8等炎症指标显著上升,前白蛋白(PAB)、CD4+/CD8+则显著下降,粪便Bristol评分则无明显变化。2.肠道菌群测序后发现:(1)FMT组患者进行肠道菌群移植后肠道微生态α多样性显著升高,β多样性分析显示FMT组患者移植后的肠道微生态结构与移植MK-1775纯度前存在明显差异。NS组患者肠道微生态的α多样性和β多样性均无显著差异。(2)FMT组患者肠道菌群移植后,梭杆菌门相对丰度显著上升,变形杆菌门相对丰度显著下降(均P<0.05);丁酸单胞菌属、梭菌属、考拉杆菌属和链球菌属显著上升,肠球菌属显著下降,均P<0.05。(3)KEGG代谢通路途径预测功能基因丰度显示FMT组患者肠道菌群的磷酸盐和次磷酸盐代谢途径显著下调,矿物质吸收途径则显著上调。(4)相关性分析显示甘油三酯(TG)与志贺埃希菌属呈正相关(r=0.4,P<0.01),与副拟杆菌属呈正相关(r=0.5,P<0.001);低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与丁酸单胞菌属呈正相关(r=0.3,P<0.05),与韦荣球菌属呈负相关(r=-0.3,P<0.05);降钙素原(PCT)与肠球菌属呈正相关(r=0.4,P<0.01),与拟杆菌属呈负相关(r=-0.4,P<0.05);白介素6(IL-6)与拟杆菌属呈正相关(r=0.3,P<0.05);白介素8(IL-8)与拟杆菌属呈正相关(r=0.3,P<0.05)。3.气道菌群测序发现:(1)肠道菌群移植对于重症肺炎恢复期患者的下呼吸道菌群多样性无显著影响;但FMT组患者干预前后的下呼吸道菌群结构存在显著差异,而NS组患者干预前后的下呼吸道菌群结构无显著差异。(2)FMT组患者进行肠道菌群移植后,蓝藻细菌门相对丰度显著下降,气道优势菌属中聚集杆菌属相对丰度显著升高,表现为拟杆菌属、粪杆菌属、布劳特氏菌属、副拟杆菌属和双歧杆菌属等菌群的相对丰度显著上升(均P<0.05);布鲁氏菌属和土微菌等菌群的相对丰度显著下降(均P<0.05)。(3)FMT组患者干预前后的下呼吸道菌群预测的功能基因丰度无显著差异。(4)气道优势菌属与临床指标的相关性分析显示白介素6(IL-6)与克雷伯杆菌属呈正相关(r=0.9,P<0.001);白介素8(IL-8)与克雷伯杆菌属呈正相关(r=0.6,P<0.001);肠道菌群与气道菌群的相关性分析显示:气道假单胞菌属与肠道丁酸单胞菌属呈正相关(r=0.5,P<0.01);气道假单胞菌属与肠道梭杆菌属呈正相关(r=0.6,P<0.001);气道不动杆菌属与肠道肠球菌属呈正相关(r=0.3,P<0.05);气道沙雷氏菌属与肠道别样杆菌属呈正相关(r=0.5,P<0.001);气道链球菌属与肠道普雷沃菌属呈正相关(r=0.4,P<0.01);气道嗜酸杆菌属与肠道别样杆菌属呈正相关(r=0.3,P<0.05);气道奈瑟菌属与肠道摩根氏菌属呈正相关(r=0.4,P<0.05)。4.痰液非靶向代谢组学检测结果(1)差异代谢物分析显示FMT组代谢物显著上调的是双(2-甲基丙酰氧基)-9,10-epoxy-p-mentha-1,3,5-triene、乙二胺、睾酮葡萄糖苷酸、氨基酸及其衍生物的小肽类以及脯氨酰-甲硫氨酰-天冬酰胺等代谢物。NS组代谢物显著上调的是脯氨酰-半胱氨酰-亮氨酸、单甘油酯和小肽类等,显著下调的代谢物是呋喃4-葡萄糖苷和牛磺猪去氧胆酸等。(2)KEGG代谢通路注释和富集分析发现FMT组患者的差异代谢物主要与以下通路有关:醛固酮的合成和分泌、神经活性配体-受体相互作用、类固醇激素生物合成、催乳素信号通路以及帕金森病等代谢途径和疾病;氧化磷酸化代谢途径中二磷酸腺苷(ADP)含量显著上调。(3)FMT组的下呼吸道差异代谢物与差异肠道菌群的相关性分析发现肠道乳酸菌属与痰液代谢物中的睾酮葡萄糖苷酸呈显著正相关。研究结论(1)肠道菌群移植可下调重症肺炎恢复期患者的甘油三酯水平,可维持机体的炎症、免疫稳态,改善患者的粪便性状;(2)肠道菌群移植可提高重症肺炎恢复期患者的肠道菌群多样性,改善肠道菌群的结构;(3)暂未观察到肠道菌群移植对重症肺炎恢复期患者的下呼吸道菌群多样性有显著影响,但能改变下呼吸道菌群的结构。(4)通过肠道菌群移植可显著上调重症肺炎恢复期患者肺部的类固醇激素生物合成途径的富集因子。

西府海棠(Malus micromalus)为蔷薇科(Rosaceae)苹果属(Malus Mill.)小乔木,是常见的园林观赏树及栽培果树。本研究通过检测形态、叶绿体基因组和ISSR分子标记变异探讨西府海棠的表型和遗传多样性。具体内容如下:(1)调查分析了全国范围内101株西府海棠17个数量性状的变异程度及其与气候因子的关联性。西府海棠花部性状的变异最大,平均变异系数为18.89%,叶的性状整体较为稳定,平均变异系数是14.33%,果实性状变异程度介于二者之间。17个数量性状的变异系数差异较大,花瓣数量和果柄长变异显著高于其它性状,变异系数分别为26.75%和25.69%。果径宽位/果长变异系数最小,只有9.43%,其他表型性状的变异系数大多集中在10%～20%之间。14个表型性状与气候因子有一定的相关性,相关系数达显著水平(P<0.05)的有47个,达到极显著水平(P<0.01)的有118个,其中叶长、叶宽、叶柄长、叶宽位/叶长、果长、果形指数、花梗长、花径和花瓣长都与气候因子的相关性较大,表明气候因子对西府海棠的表型性状有一定的影响。表型性状的聚类结果均未将单瓣西府海棠和重瓣西府海棠完全区分开,但与采样地地理环境位置均有一定的关联,也进一步说明表型性状与气候因子的相关性。(2)通过高通量测序组装出13个西府海棠叶绿体基因组。西府海棠叶绿体基因组全长为160,010～160,081bp,包括大单拷贝区88,115～88,193bp,小单拷贝区19,182～19,189bp和一对反向重复区26,353bp。13个叶绿体基因组均注释到了130个相同的基因,包含85个蛋白编码基因,8个r RNA基因和37个t RNA基因。13个西府海棠叶绿体基因组共检测到24个SNP位点,总Pi值为0.00008。这些突变都分布在单拷贝区域,小单拷贝和大单拷贝区域遗传多样性Pi值分别为0.00021和0.00009。在精细分区中,多态性最高的编码区是rps15,petD和rps4,非编码区是trnH-GUG＿psbA,ndhD＿psaC和psbRepSox供应商A＿trnK-UUU。此外,在西府海棠叶绿体基因组检测到27个indels,全都处于非编码区,总发生频率为0.17 indels/1kb。基于完整叶绿体基因组构建了西府epigenetic stability海棠和其他20个苹果属近缘物种的系统发育树,所有西府海棠Laduviglusib半抑制浓度样品聚为一支,其中重瓣和单瓣各为一支,揭示了西府海棠的单系起源和单/重瓣海棠的遗传分化。(3)筛选出适用于西府海棠的多态性ISSR引物15条,对105个西府海棠样品进行检测。共扩增出196个位点,每条引物平均扩增位点为13.07个。这些位点中,多态位点有140个,多态位点百分率(PPB)为71.43%。西府海棠的观测等位基因数(Na)为1.7143,有效等位基因数(Ne)为1.255,Nei’s基因多样性指数(H)为0.1628,Shannon’s多样性指数(I)为0.2597。西府海棠群体结构分析和主成分分析结果均将105个西府海棠分为三组。使用NTSYSpc软件基于Dice相似性系数对西府海棠进行聚类,在相似系数为0.835时分为三支,16个单瓣西府海棠聚为一支,88个重瓣西府海棠聚为一支,与叶绿体基因组的分析结果一致。

目的 探讨麻醉诱导前及全麻维持期静脉泵注右美托咪定对老年胃肠肿瘤切除患者苏醒质量及氧化应激的影响。方法 采用随机数字表法将于2021年1月至2022年10月在南阳市中心医院接受治疗的306例老年胃肠肿瘤切除患者分为A组和B组，各153例。A组于麻醉诱导前及全麻维持期静脉泵注缓冲生理盐水，B组泵注右美托咪定。两组术后均观察24 h。比较两组苏醒质量、麻醉药物用量，术后2、12、24 h的疼痛评分，术前和术后12、24 h的认知功能评分，术前、术后24 h的氧化应激反应指标，治疗期间的不良反应发生情况。结果 B组拔管时间、定向力恢复时间Medical bioinformatics均短于A组(P<0.05)。与A组比较，B组罗库溴铵、丙泊酚、芬太尼、咪达唑仑、瑞芬太尼用量更少(P<0.05)。术后24 h,两组视觉模拟评分(VAS)低于术后12 h,术后12 h高于术后2 h,且术后2、12、24 h, B组低于A组(P<0.05)。术后24 h,两组简易智力状况检查表(MMSE)评分高于术后12 h,低于术前，术后12 h低于术前，且术后12、24 h, B组高于A组(P<0.05)。与术前比较，术后24 h, A组血清皮质醇(Cor)水平升高，但B组低于A组，两组血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及总抗氧化态(TAS)水平均降低，但B组高于A组(P<0.05)。治疗期间，B组不良反应发生率为9.15%,低于A组的25.49%(P<0.05)。结论 相比于生理盐水，醉诱导前及全麻维持期静脉泵注右美托咪Y-27632定能够有效减轻老年胃肠肿瘤切除患者疼痛程度及氧化应激反应，进一步促进患者认知功能及苏醒质量的改善，且可减少麻醉药物用量，具有较Tezacaftor MW高安全性。

探究横带髭鲷(Hapalogenysanalis)的种质Alisertib体内实验剂量资源情况以及群体oral oncolytic的遗传多样性和遗传结构,对于其增养殖实践尤为重要。微卫星分子标记在研究物种种质情况及遗传信息方面有很大优势。采用基因组survey测序方法开发横带髭鲷微卫星位点,结果表明,横带髭鲷基因组大小为543Mb;微卫星位点丰富,共检测到280 378个完美型微卫星https://www.selleck.cn/products/emricasan-idn-6556-pf-03491390.html位点,相对丰度为415.17个/Mb。二核苷酸重复是最丰富的微卫星类型(56.05%),其次为单核苷酸(29.20%)、三核苷酸(10.28%)、四核苷酸(2.99%)、五核苷酸(1.03%)、六核苷酸(0.45%)重复,短序列重复类型占95.53%。重复单元中A/T, TG/CA为优势重复单元,分别占总微卫星位点数的22.37%和21.98%;10次重复和6次重复的微卫星位点数量最多,占横带髭鲷基因组微卫星总数的14.60%和12.46%。利用筛选出的20对多态性微卫星位点扩增一个供试群体进行群体遗传学检测。结果表明,各位点等位基因数从5到13不等,均值为8.75个;平均观测杂合度(Ho)和期望杂合度(He)分别为0.808和0.863;多态信息含量(PIC)均值为0.826,且均大于0.5。经Bonferroni校正后有5个位点显著偏离哈迪–温伯格平衡(P<0.001);有4个位点存在无效等位基因。研究结果中的微卫星位点可用于今后横带髭鲷遗传育种和群体遗传学的研究。

近红外光敏剂由于在光热治疗、光动力治疗以及生物成像等领域具有良好的应用前景而备受关注。在近红外光敏剂领域,近红外有机光敏剂因为种类繁多和结构灵活多变等优势被不断推动向前发展。近红外有机光敏剂在受到特定波长的光激发后,其会产生一些相应的变化,例如状态和颜色等改变,从而使近红外有机光敏剂能够在光热治疗、光动力治疗和生物成像等领域发挥价值。本论文希望研究开发一系列的近红外有机医用光敏剂,进一步拓展近红外有机光敏剂领域,从而为开发出更多优异性能的材料提供参考。本论文设计并合成了两种联噻吩氮杂氟硼二吡咯(Aza-BODIPY)近红外光敏剂(B7和B8),并用介孔二氧化硅和Pluronic F127分别与其进行自组装,进一步提高联噻吩Aza-BODIPY的应用价值。研究结selleck激酶抑制剂果表明,两种联噻吩Aza-BODIPY的最大特征吸收峰在880 nm处,最大发射峰在GDC-0973分子式980 nm处,并且具有较高的摩尔消光系数,这与传统的AzaBODIPY相比波长发生了红移。在此基础之上,在808 nm近红外激光照射下,测试了两种联噻吩Aza-BODIPY的光热、光动力和光声性能,结果表明,无论是在有机相还是水相中,两者均具有较高的光热转换效率和产生单线态氧的能力以及优异的光声性能。进一步的细胞毒性实验medium- to long-term follow-up表明,B7在光热和光动力联合治疗中展现出出色的效果,并被证明是一种有前途的近红外有机医用光敏剂。此外,设计并合成了DAE-P,一种基于不对称型二芳基乙烯的近红外光敏剂。使用不对称的二芳基乙烯作为母体,通过脑文格缩合反应引入具有聚集诱导发光(AIE)活性的末端,使得该分子明显红移,具有独特的AIE光物理行为和荧光可控的近红外光敏剂。该分子在紫外光和近红外光交替照射下展现出灵敏的光异构化能力、优异的耐温性和抗疲劳性。同时,为了激活DAE-P在水中的光异构化能力,使用Pluronic F127与其进行自组装。结果表明,DAE-P@F127在水中仍然能够发生光致变色和自身荧光的调控,这促进了近红外光敏剂在智能荧光探针应用领域的开发。

由于耕地面积受限,田间生产中为了增加作物的产量经常会密植,而密植会使植物产生庇荫反应,导致植株叶绿素(chlorophyll,Chl)含量降低、光合作用下降,严重影响了作物的产量和品质。遮荫环境中红光和远红光的比例(R/FR)显著降低,番茄植株叶片Chl含量、光合作用显著降低,因此明确这种光环境对番茄Chl合成与光合作用的影响,解析光信号调控番茄Chl合成与叶绿体运转蛋白的作用机制,对在密植下提高番茄的Chl合成、光合作用及产量意义重大。本论文以番茄作为研究试材,通过分子生物学、植物生理生化、遗传学等farmed Murray cod手段研究了光信号调Belnacasan细胞培养控番茄Chl合成的作用机制,揭示了番茄叶绿体转位蛋白(Translocon of the Outer membrane of Chloroplasts,TOC)在光信号调控番茄Chl合成中的功能与作用机制。具体结果如下:1.明确了田间遮荫导致番茄Chl含量与光合作用显著降低。利用低比例的红光和远红光(L-R/FR)环境模拟遮荫,研究发现L-R/FR与高比例的红光/远红光(H-R/FR)处理相比,番茄的Chl含量和光合作用显著降低。红光受体SlphyB1与赤霉素(GA)信号通路中负调控因子SlDELLA蛋白互作。与H-R/FR相比,L-R/FR下SlDELLA蛋白含量显著降低,且SlphyB1B2突变后,SlDELLA蛋白显著降低,这表明红光受体SlphyB1B2通过与SlDELLA蛋白互作,增强其稳定性,遮荫抑制了红光受体的活性,进而使SlDELLA蛋白减少。2.明确了SlDELLA基因在光信号促进番茄Chl合成过程中发挥正调控作用。利用SlDELLA基因突变体(slpro)与过表达植株(SlDELLA-OE)在不同R/FR下进行处理发现,与野生型(WT)相比,SlDELLA-OE的Chl含量和光合效率显著升高,而slpro突变体的Chl含量和光合效率显著降低,且在L-R/FR条件下,slpro突变体的Chl含量和光合效率显著低于在H-R/FR条件下的Chl含量和光合效率。3.明确了SlTOC33、SlTOC75、SlTOC159.1在光信号调控番茄Chl合成过程中发挥正调控作用。利用酵母双杂交与荧光酶素互补成像技术研究发现,叶绿体转运蛋白SlTOC33、SlTOC75、SlTOC159.1、SlTOC159.2均与SlDELLA蛋白互作。与野生型植株(pTRV)相比,SlTOC33、SlTOC75、SlTOC159.1沉默植株(pTRV-SlTOC33、pTRV-SlTOC75、pTRV-SlTOC159.1)的Chl含量在H-R/FR和L-R/FR条件下均显著下降、光合效率降低,且与H-R/FR相比,L-R/FR下pTRV-SlTOC33、pTRV-SlTOC75、pTRV-SlTOC159.1植株的Chl含量和光合作用较pTRV下降更显selleck合成著。4.明确了SlCOP1与SlDELLA互作,并抑制SlDELLA与SlTOCs的互作,进而通过GA-DELLA途径负调控控番茄的Chl合成。通过酵母双杂交、荧光酶素互补成像等试验研究发现,光信号抑制因子(CONSTITUTIVELY PHOTOMORPHOGENIC 1,COP1)与SlDELLA蛋白互作。且研究发现,SlCOP1负调控番茄的Chl合成。进一步研究发现,当对slcop1喷施GA后,slcop1的Chl含量下降到与WT无显著差异的水平;而对SlCOP1-OE喷施GA抑制剂多效唑(PAC)后,SlCOP1-OE的Chl含量显著升高,恢复到WT未喷PAC的水平。综上所述,本研究发现,在遮荫条件(L-R/FR)下,SlCOP1在细胞核内大量富集,竞争性结合SlDELLA蛋白,减弱SlDELLA与SlTOCs的互作,可能通过降低SlTOCs蛋白的稳定性,从而使前体蛋白转运过程受阻,负调控番茄的Chl合成。

目的:在膀胱癌患者外周血自然杀伤(NK)细胞中探究微小RNA(miRNA)-590的表达及其对NK细胞免疫功能的调控机制。方法:收集31例膀胱癌患者(Tumor组)和相同例数健康体检者(Normal组)的外周血为研究对象，使用NK细胞分离试剂盒从两组患者外周血单个核细胞中分离原代NK细胞。qRT-PCR实验检测miR-590和信号转导和转录激活因子3(STAT3)在原代NK细胞中的表达；Pearson相关系数分析膀胱癌患者NK细胞中miR-590与STAT3 mRNA表达的相关性；采用生物信息学技术分析miR-590与STAT3的靶向结合位点，双荧光素酶基因报告实验进行检测；将miR-590的模拟物(miR-590 mimics)、miR-590的抑制剂(miR-590 inhibitor)及阴性对照miR-NC转染入人NK细胞系NK-92中，并应用白介素-2(IL-2)活化细胞。按处理方式的不同将NK-92细胞分为：Control组、IL-2组、IL-2+miR-NC组、IL-2+miR-590 mimics组和IL-2+miR-590 inhibitor组。ELISA检测各Colforsin体外组细胞上清液中干扰素γ(IFN-γ)和肿瘤细胞坏死因子-α(TNF-α)的含量，细胞毒性实验检测各组NK-92细胞对膀胱癌细胞系T24细胞的杀伤效应；为探究STAT3在miR-590介导的NK细胞免疫功能中的作用，将NK-92细胞又分为IL-2+miR-590 mimic+pcDNA-NC组和IL-2+miR-590 mimic+pcDNA-STAT3组。再次使用ELISA和细胞毒性实验进行检测各组NK-92细胞对IFN-γ和TNF-α的分泌以及对T24细胞的杀伤作用。结果:与Normal组相比，miR-590在Tumor组中的表达明显降低(P<0.05),而STAT3表达升高(P<0.05),且两者在膀胱癌患者NK细胞中表达呈负相关(r=-0.641,P<0.05);生物信息学分析结果显示，STAT3的3'UTR区具有miR-590识别的序列区，双荧光素酶基因报告实验结果表明miR-590可靶向抑制STAT3的表达。与Control组相比，IL-2组、IL-2+miR-NC组、IL-2+miR-590 mimics组和IL-2+miR-590 inhibitor组中NK-92对IFN-γ、TNF-α分泌水平和对T24细胞杀伤效应均明显升高(P<0.05);与IL-2组相比natural bioactive compound，IL-2+miR-590 mimics中NK-92对IFN-γ、TNF-α分泌水平和对T24细胞杀伤效应明显升高(P<0.05),IL-2+miR-590 inhibitor组中明显降低(P<0.05),IL-2+miR-NC组无明显变化(P>0.05)。此外，与IL-2+miR-NC组相比，IL-2+miR-590 mimics组和IL-2+miR-590 mimics+pcDNA-NC组中NK-92分泌IFN-γ、TNF-α水平和对T24细胞的杀伤效应均明显升高(P<0.05),IL-2+miR-590 mimTofacitinib化学结构ics+pcDNA-STAT3组无明显变化(P>0.05);与IL-2+miR-590 mimics组相比，IL-2+miR-590 mimics+pcDNA-STAT3组中NK-92分泌IFN-γ、TNF-α水平和对T24细胞的杀伤效应均明显降低(P<0.05),IL-2+miR-590 mimics+pcDNA-NC组无明显变化(P>0.05)。结论:miR-590在膀胱癌外周血NK细胞中表达降低，上调其表达可通过靶向抑制STAT3来增强了NK细胞对肿瘤细胞免疫毒性作用。

调节巨噬细胞的活化是增强畜禽免疫力的有效方法。黄芪多糖（APS）作为epigenetic reader免疫增强剂，在临床被广泛应用，但有关其对家禽巨噬细胞的调节作用机制鲜有报道。本研究用APS诱导鸡巨噬细胞Hselleck PanobinostatD11 12 h，评价其对HD11细胞的免疫调节作用。通过CCK-8法检测细胞增殖活力；用台盼蓝检测细胞的活率；采用Griess试剂法检测细胞中NO含量；采用RT-PCR法检测细胞中细胞因子、TLRs和NF-κB p65的mRNA表达水平。结果表明，25～400μg/mL APS对鸡巨噬细胞HD11无毒性作用，能显著促进细胞增殖（P<0.05），且APS组（除400μg/mL）与LPS组无显著性差异（P>0.05）。CCK-8检测显示，50～200μg/mL APS能显著提高细胞中NO含量（P<0.05）及炎性因子IL-8和IL-10转录水平（P<0.05），且呈一定的剂量依赖性，200μg/mL APS还能显著提高炎性因子IL-1β和IL-6转录水平（P<0.05），但均对TNF-α无显著性影响（P>0.05）。此外，50～200μg/mL APS对TLRselleck NVP-TNKS6562基因表达有显著的抑制作用（P<0.05）,100～200μg/mL APS对TLR4基因表达有显著的抑制作用（P<0.05），表明TLR2对APS更敏感，但200μg/mL APS能提高NF-κB p65的转录水平（P<0.05）。这些结果表明黄芪多糖作为一种免疫调节剂对鸡巨噬细胞有免疫增强作用，并表现出不同的剂量依赖效应。

类风湿性关节炎(RA)的发病机制与环境、性激素、遗传等多种因素有关,影响着全球0.5%-1%的人口,而且存在一定的年龄、性别、种族、地域等差异。RA病程长,临床上以缓解或控制RA疾病活动度、减轻患者痛苦和控制病程为药物治疗的目标。持续频繁的药物治疗不仅会造成严重的肝脏负担,还会存在严重的毒副作用及药物耐受性,降低患者的依从性。JAK-STAT通路承担着多种炎性细胞因子和趋化因子的信号传导。托法替尼(TF)作为首个获批的治疗RA的JAK抑制剂,通过抑制JAK-STAT通路,减少炎症反应,改善RA病情,尽可能避免造成不可逆的关节损伤,提高患者的生活质量,但存在半衰期短、长期频繁用药毒副作用大等问题。药物缓释体系可提供长期有效的治疗效果,可通过减少给药次数,降低药物毒副作用,在治疗RA这类慢性病中具有很好的应用前景。丝素蛋白因其良好的生物相容性、良好的机械性能和降解性等优势,在药物负载以及缓释方面存在很大优势。聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)缓释微球是最常用到的药物缓释体系,因其生物降解性、低药物毒性、降解产物无毒无害,也已广泛用于医疗应用。综上所述,本研究开发设计了两种不同的药物缓释体系——丝素蛋白凝胶和PLGA微粒。具体内容如下:(1)丝素蛋白-油酸钠-托法替尼(SF-OA-TF)凝胶的制备及其在RA中的性能研究。本实验以油酸钠作为胶凝剂,丝素蛋白(SF)为药物载体制备得到平均粒径在1222 nm、粒径分布较窄、具有一定载药量和长期缓释效果(超过13天)的SF-OA-TF凝胶。体外细胞实验证明SF-OA-TF凝胶可通过细胞摄取的方式进入RAW264.7细胞且表现出较低的细胞毒性;可以浓度依赖性方式有效抑制在诱导因子存在时的细胞迁移及IL-6、IL-1β、TNF-α这三种炎性因子的表达。本实验通过测量小鼠体重变化、关节肿胀程度,结合关节评分、炎性因子检测等评估皮下注射给药的SF-OA-TF凝胶对胶原诱导型关节炎(CIA)小鼠模型的治疗效果,结果表明TF组和SF-OA-TF组小鼠情况有显著改善,且SF-OA-TF组治疗效果较原料药更明显,其长效缓释的特性对改善RA的临床治疗有着良好的应用前景。(2)超重力纳米沉淀法制备聚乳酸-羟基乙酸-托法替尼纳米Medical officer缓释颗粒(NanoTF-PLGA)及其在RA中的性能研究。我们使用超重力纳米沉淀技术成功制备了NanoTF-PLGA,并通过体内点击此处外实验验证其对RA的治疗效果。结果表明,制备的NanoTF-PLGA具有较小的平均粒径(603.8 nm)、更均匀的形状、较高的载药量(7.64%)以及长期缓释效果(超过14天)。体外实验证明NanoTF-PLGA可通过细胞摄取的方式进入RAW264.7细胞且表现出良好的细胞毒性;可显著抑制RAW264.7细胞迁移,同时以剂量依赖性抑制IL-6、IL-1β、TNF-α这三种炎性因子的表达。我们通过测量小鼠体重变化、关节肿胀程度,结合关节评分、炎性因子检测等评估NanoTF-PLGA对CIA模型小鼠的治疗效果,结果显示皮下注射给药的TF组和NanoTF-PLGA组可显著缓解小鼠关节软骨损伤,减少关节腔周围炎性细胞浸润,而且,NanoTF-PLGA组效果更显著。综上所述,使用超重PF-6463922试剂力纳米沉淀技术制备的、皮下注射给药的NanoTF-PLGA具有良好的治疗效果,同时该制备方法操作简单、成本较低、无工业化放大效应,在治疗RA方面具有巨大的应用潜力。