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体相纳米气泡通常被认为是在液体溶液中或固体中出现的几十到几百纳米直径大小的气泡。纳米气泡的存在及其稳定性尤其是体相纳米气泡的存在及稳定性问题,仍旧是一个迷,研究者们对于该问题仍旧存在争议。根据1950年Epstein-Plesset提出的预测单个气泡寿命的理论,我们将其描述为寿命与气泡半径和饱和度相关的函数。对于直径约为1000纳米的气泡,其内部压力在25摄氏度时约为3.9bar,且该压力随着气泡的尺寸减小而增大,使其很容易迅速溶解。由于客观事实,观察到的实验证据与对描述气泡稳定性的理论预测结果相悖,证明我们对于理论描述的连续性的假设应该提出质疑。尤其是对于体相纳米气泡这种存在较大两相界面的软物质材料,其性质无法用简单的经典理论模型来简化。虽然理论发展远远滞后于应用,但是科研人员们对其兴趣越来越浓厚。在不遗余力开发新的产生方法的同时,大家也不断地发掘出了其新奇的应用,包括用作药物递送载体用氧气纳米气泡对基因组进行重编程;用作超声显影剂辅之以高能聚焦超声消融来定点消除癌细胞;用于改善消化道微环境改变我们的微生物基因组从而辅助减肥,杀灭消化道中的幽门螺旋杆菌等有害菌;开发氢气纳米气泡汽油混合物用作新能源提高发动机的性能;应用于矿Taiwan Biobank物浮选提高微细颗粒矿物的富集回收;应用于微纳米塑料的回收,改善水体中的重金属生物被膜富集;用于农业,渔业的动植物培养等等。其应用涉及到人类千秋万代幸福生活的方方面面,扮演着一个具有巨大潜在影响力的角色。虽然得益于表征手段的发展,我们可以粗略测得体相纳米气泡的粒度分布,表面电势等性质,但是其内部化学信息无法通过动态光散射等技术来确定,所以对于区分纳米气泡,纳米液滴,纳米固体颗粒这些纳米颗粒还需要结合同步辐射先进技术来确证。关于其稳定性依旧是一个开放性问题。其稳定性不好的主要原因之一是气泡之间的融合,因此如何避免融合,是制备高浓度体相纳米气泡的关键。稳定性好浓度高的体相纳米气泡在生物学上具有广阔的应用前景,例如气体如果聚集成纳米气泡或团簇是否可以为研究生理惰性气体特有的生物学效应机制提供新的思路呢?因为纳米气泡有一个重要特点,优先吸附在疏水的表面。这样,当这些气体分子因为疏水作用而形成团簇与蛋白质表面的疏水表面将产生较强的相互作用,从而克服了单个气体分子与蛋白质弱相互作用的弱点?这有可能解决困扰了人们数百年的麻醉机制问题。我们前期的研究已经得到了非常有意义的实验结果,但还有许多关键科学问题没有解决。首先,此前的研究局限于理论模拟,实验部分也受限于体相纳米气泡的制备手段而未进行定量分析,测量的蛋白活性抑制程度误差也很大;另外,在分子水平上气体聚集成纳米气泡怎样抑制蛋白的活性?气体分子如果形成大量的纳米气泡后是否对蛋白活性抑制更明显?量效关系如何?它的抑制机制是否有所不同?除了生理惰性气体的麻醉效应以外,生理惰性气体在许多生理过程中可能还扮演着重要的角色。比如惰性气体纳米气泡可以开发应用于治疗减压病,缺血再灌注损伤,开发用作麻醉药等。那么在多种生理缓冲体系中生理惰性气体形成体相纳米气泡的浓度和尺寸分布又如何?这些问题都需要进行深入而系统的研究。因此,本研究从开发气源类型可控、浓度尺寸相对可控、清洁度标准较高的体相纳米气泡制备方案着手,进一步引入具有多个疏水结构域的生物相容性较好的蛋白,改变溶液PH等手段来制备出浓度更高、稳定性更好的体相点击此处纳米气泡。并结合纳米粒子示踪分析系统与硬X射线荧光成像和吸收谱学技术对其进行表征来确定其浓度、尺寸分布与内部化学信息,并通过严格脱气对照来排除纳米液滴、纳米固体颗粒等污染物的污染。之后将其应用于调控蛋白酶的活性,探究体相纳米气泡浓度与胃酶活性的量效关系。以期提出一种新的或者多种机制来诠释生理惰性气体的生物学效应。为揭示惰性气体导致麻醉的机理提供了更深层次的认识。本研究的主要进展包括以下几部分。首先利用加压减压的方法造成液相局部气体过饱和,产生气源可选择的体相纳米气泡。通过结合纳米粒子示踪分析系统与硬X射线荧光成像和吸收谱学技术对其进行表征来确定其浓度、尺寸分布与内部化学信息证明该方法确实可以产生体相纳米气泡,并且其浓度依赖于恢复常压的速率。这一方法的优点是气源可控、操作简便、浓度可通过改变恢复常压的速率来调控,清洁度较高,所制备的体相纳米气泡适于应用在生物selleck Trichostatin A学研究中。其次,对于加压减压法制备的体相纳米气泡我们提出更高的要求,希望其浓度更高,稳定性更好,这样将其应用于生物学研究更方便观察到效果,以及进行定量研究。而该方法的缺陷就是制备的体相纳米气泡浓度有限,气泡之间的融合使得其稳定性不够高,容易形成大气泡上浮消失,为了解决这一问题,我们引入了具有不同疏水结构域的蛋白来对气泡进行附着修饰起到防止气泡之间气体交换融合的作用。实验结果表明相对于普通生物学研究中常用的缓冲溶液中产生的体相纳米气泡,该方法提高了体相纳米气泡的浓度,延长了其半衰期,有利于后续应用。与此同时我们知道生理惰性气体具有诸多重要的生物学效应,但是其起作用的机制我们还未可知,因为其化学性质极其的稳定,不易发生反应,且极容易受轻微扰动从靶标受体上脱落,所以本研究猜测其是以纳米气泡的形式起作用。所以本研究将制备的体相纳米气泡引入与蛋白酶相互作用,研究氪气纳米气泡对于蛋白酶活性的影响。结果表明,体相纳米气泡可以显著的抑制胃蛋白酶的活性,并且其对于蛋白酶活性的抑制程度依赖于其浓度。且该抑制效果可逆,通过脱气操作可以使被抑制的活性恢复程度几乎接近于被抑制之前。该研究对于我们理解生理惰性气体诸多生物学效应的机理开阔了新的视野。对于体相纳米气泡的潜在应用也提供的新的思路。

胶原蛋白广泛存在于人体、哺乳动物的软骨、皮肤以及其他结缔组织中,是由自体制备的天然生物大分子。目前,市场上常见的胶原蛋白主要来源于牛等哺乳动物,由于此胶原蛋白具有人畜共患病的高危险性,也增加了胶原蛋白在应用于医用材料领域的潜在危险性。所以海洋来源的胶原成为了Baricitinib配制一种新式的胶原蛋白在创面止血和愈合领域应用广泛。因此,本文以罗非鱼鱼皮为原材料,提取其中丰富的胶原蛋白并进一步开发成一种创伤止血辅料,从而达到伤口止血和促愈合的功效。首先,采用酸法、碱法、酶法和热水浸提法将鱼胶原蛋白从罗非鱼皮中提取出来,寻找提取鱼胶原蛋白的最佳方法,随后采用单因素试验分别通过考察酶添加量、料液比和提取时间三个因素评估罗非鱼鱼皮胶原蛋白的提取效率。在单因素的基础上,通过Design-Expert软件设计三因素三水平的正SAG交实验对胃蛋白酶法提取罗非鱼鱼皮胶原蛋白的工艺参数进行优化。然后,通过液氮冷冻粉碎得到低温制备的鱼胶原蛋白粉剂,对其进行性能理化分析,紫外吸收光谱、SDS-PAGE电泳图结果表明提取出的鱼胶原蛋白符合I型胶原蛋白的特性;CD分析以及FTIR红外光谱表明罗非鱼皮胶原蛋白三条肽链之间的螺旋程度较好,未发生变性;差示量热扫描结果表明,罗非鱼皮胶原蛋白的热变性温度为57.5℃。其次,因为本研究最终目标是开发医疗器械产品,因此按照《GB/T 16886生物学评价试验》系列标准对医疗器械进行生物学试验,以警示的方式判断产品的预期风险。通过细胞毒性试验结果表明胶原蛋白粉剂无细胞毒性;皮内反应试验结果表明其对皮内组织均无刺激性。急性全身毒性试验和植入试验结果为阴性,热原试验及溶血试验均符合标准要求,表明鱼胶原蛋白粉剂无论在创伤或植入机体后不会引起机体的免疫排斥反应,与生物体具有良好的相容性。最后,通过皮肤修复试验和肝脏止血试验,表明罗非鱼皮胶原蛋白粉剂具有良好的促进伤口愈合的Second-generation bioethanol效果和脏器止血效果。

目的：探讨艾愈胶囊联合同步放化疗对经TPF（多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶）诱导化疗后局部晚期鼻咽癌患者的不良反应、免疫功能和预后的影响。方法：选择2019年12月～2021年2月贵州医科大学附属肿瘤医院收治的140例局部晚期鼻咽癌患者，采用随机数字表法将患者分为两组，两组均先给予TPF诱导化疗，Tofacitinib核磁观察组给予艾愈胶囊联合同期放化疗，对照组给予单纯同期放化疗。比较两组不良反应、免疫功能和预后。治疗完成后随访至2022年2月，比较两组生存率差异。结果：共130例最终完成治疗，每组各65例。观察组放疗中断比例以及Ⅲ度及以上口腔黏膜炎、白细胞减少、重度贫血、恶心呕吐发生率低于对照组（P＜0.05），同步完成率高于对照组（P＜0.05）。与治疗前比较，两组治疗后CD_(3)~(+)T细胞、CD_(4)~(+)T细胞、CD_(4)~(+)/ CD_(8)~(+)、CD_(3)-CD_(56)~(+)NK细胞、CD_(56)brightNK细胞、CD_(56)dimNK细胞、CD_(39)~(+)CD_(73)~(+)B细胞、CD_(19)~(+)B细胞、Th17、Th17/Treg、中医证候积分增高（P＜0.05），Treg细胞、CD_(8)~(+)T细胞降低（P＜0.05）。治疗后，观察组CD_(3)~(+)T细胞、CD_(4)~(+)T细胞、CD_(4)~(+)/ Protein Tyrosine Kinase抑制剂CD_(8)~(+)、CD_(3)-CD_(56)~(+)NK细胞、CD_(56)brightNK细胞、CD_(56)dimNK细胞、CD_(39)~(+)CD_(73)~(+)B细胞、CD_(19)~(+)B细胞、Th17、Th17/Treg、中医证候积分高于对照组（P＜0.05），Treg细胞、CD_(8)~(+)T细胞低于对照组（P＜0.05）；与治疗前比较，两组治疗后白细胞计数减少（P＜0.05），但治疗后观察组白细胞计数高于对照组（P＜0.05）。中位随访15（12～27）个月，130例患者失访9例，观察组疾病控制率（DCR）高于对照组（P＜0.05），PFS、OS生存率高于对照组（91.07%，75.41%，P＜0.05）。结论：艾愈胶囊联合同步放化疗可改善TPMedicine traditionalF诱导化疗后局部晚期鼻咽癌患者免疫功能，降低放化疗相关不良反应发生率、放疗中断率，提高同步完成率、治疗疗效，并改善患者生存状况。

水文格局是湿地生态系统的主要影响因子。在全球气候变化及人类活动的影响下,全球湿地水文格局正发生显著的变化,并且影响湿地土壤氮矿化过程。然而,关于水淹时长对洲滩湿地土壤氮矿化的影响及其调控机理的研究较少,其中在枯水期的研究尤为缺乏。本研究开展于鄱阳湖洲滩湿地,沿自然水淹时长梯度设置5条样带:黎蒿群落、虉草群落、灰化苔草群落、针蔺群落、光滩,通过野外原位氮矿化实验,同时结合野外单因子控制实验,研究水淹时长如何通过影响土壤理化性质、土壤酶活性和微生物功能基因丰度,从而影响湿地土壤氮矿化。本研究的主要结果如下:1)水淹时长增加显著增加了土壤净INCB018424细胞培养氨化和矿化速率,对净硝化速率无显著影响。水淹时长对土壤氮矿化的影响受不同月份影响,在1月份和3月份,水淹时长增加显著增加了土壤净氨化和矿化速率,降低了净硝化速率,而在2月份,对土壤净氨化、硝化和矿化速率均没有显著影响。2)水淹时长增加显著增加了土壤含水量和p H,但对土壤温度的影响取决于不同月份。水淹时长可能主要通过影响土壤含水量、p H、温度等理化性质影响土壤氮矿化速率,微生物基因丰度和土壤酶活性途径对土壤氮矿化速率的贡献较小。3)土壤水分增加显著增加了土壤净氨化和矿化速率,对净硝化速率无显著影响。含水量对土壤氮矿化速率的影响受不同月份影响,在1月份和2月份,含水量增加显著增加了土壤净氨化、硝化和矿化速率,而在3月份,对土壤净氨化确认细节、硝化和矿化速率均没有显著影响。土壤含水量可能会通过增加土壤p H、降低土壤有机碳含量、增加蛋白酶活性和中性金属蛋白酶基因的丰度,从而增加土壤氮矿化速率。4)土壤温度与净氨化速率、硝化速率、矿化速率呈∩型抛物线关系,与土壤p H呈U型曲线的关系,对其他土壤理化性质没有显著影响。土壤温度可能主要通过影响土壤p H从而影响土壤氮矿化速率。综上所述:水淹时长的增加会通过增加土壤含水量、影响土壤温度和p H、影响酶活性、微生物功能基因丰度等多种途径促进枯水期的洲滩湿地土壤的氮矿化,并且影响效果和机制会受到不同月份的影响。由于全球大量湿地都面临氮元素富营养化的问题,本研究对于认识湿地土壤氮矿化及其对水文intestinal dysbiosis格局变化的响应,进而促进湿地保护和管理,具有重要意义。

目的 考察加味六味地黄颗粒联合常规治疗对老年高血压合并认知障碍Bafilomycin A1小鼠患者的临床疗效。方法 110例患者随机分为对照组(54例)和观察组(56例),在常规治疗(降压)基础上，对照组给予加味六味地黄颗粒模拟药，观察组给予加味六味地黄颗粒，疗程4个月。检测临床疗效、偶测血压达标率、认知功pre-deformed material能指标(MoCA、MMSE评分)、日常生活能力指标(IADL、BADL评分)、动态血压(24 h SSD、24 h DSD、nSCV、nDCV)、肾阴不足证评分、血清蛋白标志物(Aβ_(1-42)、tau总蛋白、P-tau)、血管炎性标志物(Lp-PLA2、PTX3、Hcy)、循环miR-126和miR-155、不良反应发生率变化。结果 观察组总有效率、偶测血压达标率高于对照组(P<0.0Tezacaftor5)。治疗后，2组认知功能指标、日常生活能力指标、miR-126升高(P<0.05),动态血压、肾阴不足证评分、血清蛋白标志物、血管炎性标志物、miR-155降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。2组未发现加味六味地黄颗粒相关不良反应。结论 加味六味地黄颗粒联合常规治疗可安全有效地提高老年高血压合并认知障碍患者临床疗效，改善认知功能和日常生活能力，调节血清蛋白标志物和miR-126、miR-155水平，降低血管炎性因子表达。

目的 探讨心肌挽救指数(MSI)与老年女性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者心功能的关系。方法 选取2016年9月～2019年12月首都医科大学宣武医院心内科行急诊PCI的老年STEMI患者163例，按性别分为男性组105例和女性组58例，比较2组术后24 h及1年LVEF、术后5～7 d MSI及术后1年主要不良心血管事件(MACE)发生率，比较MSI和LVEF对发生心力衰竭的预测价值。结果 与男性组比较，女性组年龄、高血压、糖尿病、3支血管病变、体质量指数、LDL-C、MACE及HFSTM2457 IC50发生率明显升高，吸烟、可挽救心肌体积、MSI及术后24 h、1年LVEF明显降低，差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。年龄>70岁、Tamoxifen说明书急诊PCI术后24 h LVEF<40%及MSI<0Medical geography.5是老年女性急诊PCI术后发生心力衰竭的独立危险因素(P<0.05)。MSI预测老年女性发生心力衰竭的临界值为0.39,敏感性为84.4%,特异性为92.3%,曲线下面积(AUC)为0.911(95%CI:0.838～0.984,P<0.01),优于急诊PCI术后24 h LVEF,其AUC为0.728(95%CI:0.547～0.909,P<0.05)。结论 老年女性STEMI患者急诊PCI术后更易发生心力衰竭，MSI对心力衰竭的预测价值优于急诊PCI术后24 h LVEF。

目的观察转化生长因子-β1(TGF-β1)抗体对活化的肝星状细胞(HSC)中纤维性胶原、基质金属蛋白酶抑制因子(TIMPs)的影响。方法把培养的大鼠肝星状细胞株HSC-T6接种于6孔板上。设正常空白对照组,TGF-β1(1μg/L)干预组,及在TGF-β1(1μg/L)干预的基础上加入用培养基倍比稀NSC 125973释的TGF-β1抗体(1:100、1:200、1:400、1:800),在24h后收集细胞,用反转录定量聚合酶链反应(RT-PCR)方法分别测定各组的Ⅰ型胶原及TIMP-1的基因表达水平。结果 TGF-β1组Ⅰ型胶原及TIMP-1的基因表达水平较正常空白对照组均明显升高,且差异有统计学意义(0.740±0.048比0.405±0.063,P=0.004、0.925±0.051比0.613±0.068,P=0.003),在TGF-β1抗体1:100组干预后,Ⅰ型胶原及TIMP-1的基因表达水平较TGF-β1组下降,且差异有统计学意义(0.557±0.047比0.740±0.048,P=0.005;0.703±0.063比0.925±0.051,P=0.004),但仍高于正常空白对照组,差异有统计学意义(P=0.008,P=0.008),TGF-β1抗体1:200、1:400、1:800组干预后,Ⅰ型胶原及TIMP-1的基因表达水平较TGF-β1组差异无统selleckchem Imidazole ketone erastin计学意义(P=0.086,P=0.112,P=0.137,P=0.069,P=0.097,P=0.128)。结论 TGF-β1使Ⅰ型胶原和TIMP-1的基因表达水平升高multiple antibiotic resistance index,加入滴度为1:100的TGF-β1抗体后可在一定程度上抑制Ⅰ型胶原和TIMP-1的基因表达水平。

目的：探讨血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、β_2微球蛋白(β_2MG)及巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)在脑膜炎临床诊断和判断感染类型中的作用。方法：将GSE80496阵列用于差异化鉴定化脓性或病毒性脑膜炎的相关标志物，选取2017年5月—2019年1月我院儿童重症监护室收治的80例脑膜炎患儿作为研究对象，将诊断为化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎的患儿分别分为细菌性组和病毒性组，各40例。分别检测不同组患儿的血清MMP-2、β_2MG及MIF水平，比较两组患儿血清MMP-2、β_2MG、MIF水平异常率，以及急性期和恢复期的血清MMP-2、β_2MG及MIF水平，利用AUC值检验MMP-2hereditary melanoma、β_2MG及MIF的诊断性能。结果：细菌性组患儿MMP-2、β_2MG水平异常率显著高于病毒性组，而细菌性组患儿MIF水平异常率显著低于病毒性组(P<0.01)。组内比较结果显示，各组脑膜炎患儿血清MMP-2、βGefitinib-based PROTAC 3体内_2MG确认细节、MIF水平在恢复期较急性期均显著改善(P<0.05);组间比较结果显示，细菌性组患儿急性期和恢复期的血清MMP-2、β_2MG水平均显著高于病毒性组，而细菌性组患儿不同时期血清MIF水平均显著低于病毒性组(P<0.05)。细菌性组患儿的血清MMP-2、β_2MG水平和病毒性组患儿的血清MIF水平分别对化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎具有良好的诊断效能(AUC值>0.07)。结论：血清MMP-2、β_2MG及MIF水平在脑膜炎临床诊断和鉴别诊断中的效果较好，对指导脑膜炎患儿临床诊疗工作具有积极意义。

目的 更多了解感染新型冠状病毒（新冠病毒）后血清中和抗体阳性情况及影响因素，为完善新冠病毒感染康复期人员健康管理、新冠病毒疫苗接种策略提供参考。方法招募浙江省2020年1月1日—2021年2月10日感染新冠病毒康复出院患者为研究对象，通过问卷调查收集感染者基本信息、基础疾病、确诊时间和症状严重程度等资料。采集血清采用荧光免疫法检测中和抗体；采用多因素logistic回归模型分析中和抗体阳性的影响因素。结果 纳入559例感染新冠病毒康复患者，其中确诊病例480例，无症状感染者79例，年龄M（Q_(R)）为47.00（22.00）岁，均未接种过新冠病毒疫苗。确诊至采集血清标本的间隔时间M（Q_(R)）为387.00（11.00）d。中和抗体阳性率为83.90%；确诊后9个月内血清中和抗体均为阳性；确诊后12～13个月内未发现血清中和抗体阳性率随着时间推移呈下降趋势（P＞0.05）。多因素logistiLorlatinib IC50c回归分析结果显示，女性感染者血清中和抗体阳性的可能性是男性的1.892（95%CI：1.169～3.064）倍，轻型、普通型、重型/危重型感染者血清中和抗体阳性的可能性分别是无症状感染者的2.438（95%CI：1.305～4.557）、4.481（95%CI：2.318～8.663）和23.525（95%CI：2.990～185.068）倍。结论 本次调查的感染新冠病毒康复患者确诊后9个月内血清中和抗体阳性率为100%，12～1fever of intermediate duration3个月内未见明显下降趋势。血清中和抗体阳性与感染者性别、临床症状严重程度有关。

目的 探讨多金属暴露与代谢综合征(MS)发病风险的关联，为预防高危人群MS发生发展提供理论支持。方法 纳入2017年8月到2018年5月在唐山开滦队列中的男性人群为研究对象，在3所附属医院共选取361例MS患者和1 109例经年龄频数匹配的非代谢综合征者(non-MS)进行的病例对照研究。采用logistic回归分析分别评估单一金属元素与MS之间的风险关联；基于自适应弹性网回归方法量化多金属暴露时与MS之间的综合效应。结果 MS组中血钙、铜和镁浓度显著低于对照组(P<0.05),但硒浓度高于对照组(P<0.01)。在对可能的混杂进行校正后，金属元素第三分位组与第一分位组的MS比值比分别为：钙[0.52 (95%CI:0.38, 0.71),P<0.001]、硒[1.80 (95%CI:1.32, 2.44),P<0.001]和铜[0.60 (95%CI:0.44, 0.83),此网站P<0.01]。与MS为U型关系的金属元素以第二分位组为参照组，比值比分别为：铁[第一分位组1.40 (95%CI:1.03, 1.92),P<0.05;第三分位组1.51 (95%CI:1.10,confirmed cases 2.06),P<0.01]和镁[第一分位组1.83 (95%CI:1.34, 2.51),P<0.001;第三分位组1.50 (95%CI:1.09, 2.08),P<0.05]。同时，金属元素共同暴露时，MS的发生JNJ-42756493分子式风险显著增加[4.12 (95%CI:2.63, 6.47),P<0.001]。结论 铁紊乱、低钙、低铜、高镁和高硒是MS发生的独立危险因素，且多金属共同暴露时，MS的风险更高。