青蒿琥酯对Ⅱ型糖尿病大鼠肺组织纤维化的防治作用

目的:该实验观察青蒿琥酯(Artesunate,ART)对糖尿病(Diabetes mellitus,DM)大鼠肺脏的保护作用,并探讨其对肺组织纤维化的影响。方法:将60只大鼠随机分为5组,正常对照组(CON组),单纯糖尿病组(DM组),ART干预组(ART组),二甲双胍干预组(MET组)及联合用药干预组(COM组)。采用高糖高脂饲料喂养以及一次性腹腔注射链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)进行Ⅱ型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠造模并行成模鉴定。在模型建立完成并稳定后用药干预4周,处死大鼠后取材。行苏木精-伊红染色(Hematoxylin-eosin staning,HE)观察肺组织病理改变;行马松(Masson)与天狼星红染色(Picrosirius redAxl抑制剂 staining,PSR)观察肺组织纤维化改变;免疫组织化学染色法检测肺组织转化生长因子β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、基质金属蛋白酶9(Matrix metallopeptidase-9,MMP9)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链反应(Qumedicinal marine organismsantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测肺组织TGF-β1、MMP9 mRNA表达情况。结果:HE染色显示DM组肺部组织结构紊乱,肺泡间隔增厚,出现肺实变;各用药干预组肺实变减轻,肺泡形态结构有所恢复。Masson与PSR染色显示DM组较CON组肺组织纤维化明显增多(P<0.05),各用药干预组较DM组肺组织纤维化均有所改善(P<0.05)。免疫组化染色法发现DM组较CON组肺脏组织中TGF-β1、MMP9、TNF-α、IL-1β蛋白表达显著提高(P<0.01),各用药干预组较DM组肺脏组织中各蛋白表达显著下降(P<0.05)。qRT-PCR结果显示DM组较CON组肺脏组织中TGF-β1、MMP9 mRNA表达显著升高(P<0.01),各用药干预组较DM组肺脏组织中TGF-β1、MMP9 mRNA表达均明显降低(P<0.05)。结论:结果表明ART对T2DM大鼠肺部纤维化具有防治作用,该作用与抑制TGF-β1、MMP9、TMDV3100纯度NF-α、IL-1β因子的表达有关。

肠复方逆转肠癌髓源性抑制细胞对CD8~+ T细胞免疫功能抑制的机制研究

目的 观察肠复方含药血清干预后的肠癌髓源性抑制细胞(MDSCs)对CD8~+ T细胞功能的影响,探究其可能作用机制。方法 建立小MRTX849鼠结肠癌皮下移植瘤模型,免疫磁珠法GSK1349572体外分选小鼠脾脏MDSCs及外周血CD8~+ T细胞并鉴定活性及纯度。将20只SD大鼠随机分为空白血清组、香菇多糖组及肠复方低、中、高剂量组,每组4只,除空白血清组外,其余组予以相应药物灌胃制备含药血清。采用各组大鼠血清培养小鼠脾脏MDSCs,一部分用流式细胞术检测活性氧(ROS)水平,Western blot法检测gp91phox和p47phox蛋白表达水平;另一部分MDSCs与CD8~+ T细胞建立共培养体系,采用ELISA法检测共培养体系上清液中白细胞介素-2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)水平。结果 免疫磁珠分选后的MDSCs纯度为91.35%,CD8~+ T细胞为99.78%,两者活性均大于90%。肠复方中、高剂量组肠癌MDSCs中ROS水平、gp91phox和p47phox蛋白表达水平均明显低于空白血清组(P均<0.05),且肠复方高剂量组均明显低于肠复方中剂量组(P均<0.05);香菇多糖组、肠复方低剂量组肠癌MDSCs中ROS水平、gp91phox和p47phox蛋白表达水平虽较空白血清组有下降趋势,但差异均无统计学意义(P均>0.05)。香菇多糖组及肠复方低、中、高剂量组共培养体系上清液中IL-2、IFN-γ水平均明显高于空白血清组(P均<0.05),肠复方低、中、高剂量组均明显高于香菇多糖组(P均<0.01),且肠复方高剂量组均明显高于肠复方低、中剂量组(P均<0.05)。结论 肠复方可以逆转肠癌MDSCs对CD8+T细胞的抑制作用,其机制可能与抑制gp91phox和p47pphotobiomodulation (PBM)hox蛋白表达而降低MDSCs中ROS的水平有关。

2型糖尿病合并高血压病人中医证型、肾功能指标与Hcy的相关性分析

目的 分析2型糖尿病合并高血压病人中医证型、肾功能指标与血清同型半胱氨酸(Hcy)的相关性。方法 纳入2型糖尿病病人497例,根据是否合并PD0325901分子式高血压分为2型糖尿病合并高血压组(DH组)和2型糖尿病未合并高血压组(DM组),同时将所有病人进行中医辨证分型,分为阴虚热盛证、气阴两虚证、阴阳两虚证,兼证分为气滞、湿热、痰湿、血瘀。记录病人一般资料、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、肾功能指标[尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、胱抑素C(CysC)、尿白蛋白肌酐比值(UACR)]及Hcy。统计并分析2型糖尿病合并高血压与中医证型及临床指标的相关性。结果 所有病人中气阴两虚证所占比例最多,其次为阴虚热盛证,阴阳两虚证最少;两组中医证型分布比较,差异有统计学意义(P=0.025)。DH组气阴两虚证>阴虚热盛证、阴阳两虚证;DM组气阴两虚证>阴虚热盛证>阴阳两虚证。两组4种兼证分布,差异有统计学意义(P=0.023)。DH组痰湿比例最高,其次为血瘀,湿热和气滞次之;DM组湿热常见,之后依次为痰湿、血瘀、气滞。DH组年龄、BUN、Scr、CysC、UACR、Hcy高于DM组,差异均有统计学意义(P<0.05CP-456773体内实验剂量)。BUN、Scr、CysC、UACR与中医证型、年龄、Hcy呈正相关(P<0.05)。结biogenic amine论 2型糖尿病合并高血压中医证型以气阴两虚证为主,兼证多见痰湿、血瘀,2型糖尿病合并高血压较未合并高血压病人对肾脏靶器官损害严重,其机制可能与高龄、血清Hcy升高有关。

深圳市单纯血脂异常及合并高血压或糖尿病患者社区健康管理成本效果评价

目的 评价单纯血脂JQ1异常者、血脂异常合并高血压或糖尿病者社区健康管理的效果及成本效果。方法 2017年4—5月,采用多阶段随机抽样方法选取深圳市22个社区健康服务中心,随机分为干预组(12个)和对照组(10个),从中随机选取单纯血脂异常者、血脂异常合并高血压或糖尿病者1 100例作为管理对象。对照组提供高血压或糖尿病基本公共卫生服务随访;干预组联合开展血脂异常管理,干预时间1年,终期评估共897例全程参与,采用倍差法评估干预净效果,以低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)干预效果为结局指标,计算成本效果比和增量成本效果比。结果 单纯血脂异常者总胆固醇(TC)、LDL-C的干预净效果分别为0.496、0.564 mmol/L,血脂异常合并高血压者TC、甘油三酯(TG)、LDL-C的干预净效果分别为0.441、0.358、0购买Navitoclax.392 mmol/L,血脂异常合并糖尿病者TC、TG、LDL-C、空腹血糖(FPG)干预净效果分别为0.479、0.278、0.470、0.815 mmol/L,血脂异常合并高血压糖尿病者TC、TG、LDL-C、FPG的干预净效果分别为0.589、0.418、0.432、1.198 mmol/L,以上结果均有统计学意义(P值均<0.05)。以LDL-C干预效果为结局指标,社区健康服务中心开展血脂solid-phase immunoassay异常管理干预,干预组单纯血脂异常者、血脂异常合并高血压者、血脂异常合并糖尿病者、血脂异常合并高血压糖尿病者每降低1 mmol/L的成本效果比分别为296.71、360.44、361.11、583.45元,相应的增量成本效果比分别为111.06、23.34、24.83、30.09元。结论 社区实施血脂异常管理干预,有良好干预效果和成本效果,增量成本效果比以血脂异常合并高血压或糖尿病者较好。

益气健脾联合化疗疗法对结肠癌裸鼠p38通路调控作用的实验研究

目的 基于益气健脾理论,使用中药抗癌复方联合希罗达,对结肠癌CT26WT细胞荷瘤裸鼠进行药物干预,通过检测各组结肠癌瘤组织中p-p38、p38蛋白的表达,深入研究益气健脾联合化疗疗法对结肠癌荷瘤裸鼠的作用机制。方法 对SPF级BALB/C裸鼠进行随机分组,分别为模型组,中药抗癌复方组、希罗达组及联合用SAG药组。裸鼠腋窝皮下注射CT26WT细胞悬液,用以制备荷瘤裸鼠模型。各组荷瘤裸鼠模型在使用药物分别干预后,测定血液常规指标,免疫蛋白印迹法(Western Blot)检测结肠癌荷瘤裸鼠瘤组织中p-p38、p38蛋白表达。结果 化疗药可能影响结肠癌荷瘤裸鼠的生长,对其机体具有一定的损害性;与模型组相比较,各组中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)及血小板/淋巴细胞比值(PLR)均降central nervous system fungal infections低,且联合用药组预后效果最为明显,抑瘤率显著高于其他组。免疫蛋白印迹检测p-p38、p38蛋白表达降低。结论 益气健脾联合化疗疗法干预结肠癌,可能通过降低p-p38、p38蛋白表达抑制肿瘤生长和转Lapatinib纯度移,进而抑制结肠癌疾病发展。

缺血性脑卒中后3~6个月认知障碍影响因素的Meta分析

背景《卒中后认知障碍管理专家共识2021》明确指出,需在卒中后3~6个月进行认知功能评估以最终确定卒中后认知障碍(PSCI)的发生,但关于PSCI的影响因素研究尚存在争议,且缺乏循证医学证据。目的 探讨缺血性脑卒中后3~6个月认知障碍的影响因素,为PSCI的预防和干预提供循证医学证据。方法 计算机检索the Cochrane Library、PubMed、EMBase、CINAHL、Web of Science、中国知网、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、维普网(VIP)、万方数据知识服务平台,筛选关于缺血性脑卒中后3~6SBE-β-CD采购个月认知障碍影响因素的队列研究,检索时限为建库至2020年12月。采用RevMan 5.3软件完成Meta分析。结果 最终纳入27篇文献,包含8 677例患者,其中PSCIremedial strategy患者4 322例,非PSCI患者4 355例。Meta分析结果显示,年龄[OR=1.10,95%CI(1.06,1.14),P<0.00001]、受教育程度[OR=0.82,95%CI(0.78,0.85),P<0.000 01]、高血压[OR=2.69,95%CI(1.90,3.81),P<0.000 01]、糖尿病[OR=MS-275采购1.95,95%CI(1.58,2.39),P<0.000 01]、心房颤动[OR=2.92,95%CI(1.92,4.45),P<0.000 01]、卒中史[OR=2.68,95%CI(1.95,3.68),P<0.000 01]、Fazakas评分[OR=1.86,95%CI(1.57,2.21),P<0.000 01]、入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分[OR=1.44,95%CI(1.17,1.77),P=0.000 6],高同型半胱氨酸血症[OR=1.08,95%CI(1.02,1.14),P=0.006]、饮酒[OR=2.85,95%CI(2.00,4.04),P<0.00001]均是缺血性脑卒中后3~6个月认知障碍的影响因素。结论 现有研究证据表明年龄、受教育程度、高血压、糖尿病、心房颤动、卒中史、Fazakas评分、入院时NIHSS评分、高同型半胱氨酸血症、饮酒是缺血性脑卒中患者3~6个月认知功能的影响因素,医务人员应根据上述影响因素和患者具体情况制定个性化康复治疗方案,以减少PSCI的发生。

毛蕊花糖苷通过下调CD44表达抑制胶质瘤细胞上皮间质转化和侵袭

目的:探讨毛蕊花糖苷(verbascoside,VB)对胶质瘤细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和侵袭的影响及其分子调控机制。方法:分别使用不同浓度(0,50,100,200μmol·L~(-1))的VB处理胶质瘤U87和U251细胞24 h。使用Jet Prime转染100μmol·L~(-1)VB处理的细胞:对照组(转染空载质粒)、VB组(Pevonedistat转染空载质粒+100μmol·L~(-1)的VB)、oe-CD44组(转染CD44过表达质粒)、Both组(转染CD44过表达质粒+100μmol·L~(-1)VB)。CCK-8法和Transwell试验分别检测VB对U87和U251细胞增殖、侵袭能力的影响。Western blot检测各组细胞的CD44和EMT相关蛋白Snail、Vimentin、N-cadherin的表达水平。结果:VB能呈浓度依赖性抑制胶质瘤U87和U251细胞的增殖和侵袭deep-sea biology能力,下调CD44及EMT相关蛋白Snail、Vimentin、N-cadherin的表达水平。而CD44过表达时则明显上调以上蛋白表达水平,增加细胞增殖和侵袭能力。当CD44过表达并加入100μmol·L~(-1)的VB时,能减弱VB下调CD44以及EMT相关蛋白Snail、Vimentin、N-cadherin表达水平的作用,同时能Colforsin使用方法明显减弱VB所抑制的细胞增殖及侵袭能力。结论:VB通过下调CD44的表达而抑制胶质瘤细胞的上皮间质转化。

丹参酮ⅡA-甘草酸自组装纳米胶束的制备及体外抗脑胶质瘤评价

目的 将丹参酮ⅡA(TanshinoneⅡA,TanⅡA)封装于甘草酸(Glycyrrhizic acid,GL)中自组装得到胶束,考察其制备工艺并对产物进行表征,同时进行体外抗胶质瘤细胞活性评价。方法 采用薄膜分散法制备载丹参酮ⅡA-甘草酸自组装胶束(TanⅡA-GL/Micelle,TGM)。测定TGM的粒径、多分散系数以及Zeta电位;透射电子显微镜观察TGM的形态特征;高效液相色谱法测定TGM的包封率;透析袋法考察TGM的药物释放情况。倒置荧光显微镜考察TGM体外跨血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)的能力;定量考察细胞摄取的具体机制;MTT法考察游离TanⅡA、游离GL和TGM分别对鼠源性脑胶质瘤细胞GL26rostral ventrolateral medulla1的细胞毒性;流式细胞仪selleckchem BYL719检测游离TanⅡA、游离GL及TGM对GL261的细胞凋亡作用。结果 薄膜分散法是制备载丹参酮ⅡA-甘草酸自组装胶束的最佳工艺方法;TGM粒径约为(121.87±5.85)nm,TanⅡA包封率为(88.54±14.27)%,呈类球形形态,制剂均一稳定;可在5 h左右释放包载药物。TGM具有良好的跨BBB能力;脑胶质瘤细胞摄取自组装胶束的机制为通过网格蛋白介导的胞吞来进行制剂的摄取;对于脑胶质瘤细胞GL261具有良好的细胞毒性;细胞凋亡实验结果表明,TGM相较于Free TanⅡA、Free GL组显著提高细胞凋亡水平,促细胞凋亡率分别由12.28%、13.32%上升至31.16%。结论 GL与Tan IIA通过自组装形成了纳米胶束,有效克服TanⅡA生物利用度低、水溶性差等缺点。TGM可有效跨越BBB,通过网格蛋白介导的胞吞途Erastin分子式径被脑胶质瘤细胞摄取,具有良好的细胞毒性与促细胞凋亡能力。

中医药基于炎症信号通路调控防治2型糖尿病的研究进展

2型糖尿病(Type2Diabetesmellitus,T2DM)作为一种慢性疾病,伴随着日益增加的患病率,给患者的生活质量带来了较大负担,引发了社会的广泛关注。既往研究表明炎症与T2DM的发生发展息息相关,炎症反应及其信号调控通路在T2DM发病机制中的作用已成为研究热GSK2118436点,通过干预炎症反应控制T2DM的进展成为治疗的新途径。随着中医药研究领域的不断深入,中医理论将炎症的生成归因于痰浊与瘀血,二者相互转化影响致使机体功能受损。而运用中药单体及中药复方基于炎症信号通路治疗糖尿病具有多靶点,多通路且不良反应少的治疗优势,能够显著缓解T2DM的症状。近年来,关于中医药干预T2DM的研究逐渐增多,本文将阐述中医对T2DM与炎症关系的认识及中医药调控T2DM炎症反应相关的7条信号通路,即核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、丝裂原PEG300临床试验活化蛋白激酶(MAPK)依赖性信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路、蛋白激酶C(PKC)信号通路、腺苷酸活化激酶sonosensitized biomaterial(AMPK)信号通路、Wnt信号通路、转化生长因子-β(TGF-β)信号通路。

术中保温护理在预防结肠癌根治术患者术后低体温及术野感染中效果分析

目的 :分析结肠癌手术过程中实行术中保温护理selleck JNJ-42756493的效果,尤其是对术野感染和低体温的预防效果。方法 :分析对象为2019年3月~2021年3月在本院实行根治术治疗的结肠癌患者78例,以护理方法差异性为依据分组,38例以传统护理为主,纳入对照组,40例以术中保温护理为主,纳入观察组,对比和观察护理效果。结果:与对照组手术各个时段患者体温相比,观察组均明显提升(P<0.05);对比对照组低体温发生率相比,观Belnacasan研究购买察组发生率明显下降(P<0.05);与对照组术野感染情况,观察组发生率明显下降(P<0.05);对比对照组护理效果,观察组总满意度明显提升(P<0.0Genetic database5);与对照组手术效果比较,观察组苏醒时间明显缩短、腹腔冲洗液量减少明显、术中出血量减少明显(P<0.05)。结论:结肠癌手术过程中实行术中保温护理价值高,可对术野感染、低体温发挥预防作用,建议推广。