Author: admin

光热疗法（PTT）与化学疗法相结合，通过精确控制药物释放，降低多药耐药性，提高治疗效果，已成为乳腺癌治疗的一种有前景的策略。为此我们设计制备了基于小分子抗肿瘤Ceralasertib采购药物槲皮素的金属-有机配位纳米递送体系FA-MK-2206溶解度PEG/Qu-Fe(Ⅱ)-PDA（FA@QFD NPs）用于肿瘤靶向的化学/光热协同治疗。通过“一锅法”将槲皮素、盐酸多巴胺和亚铁离子共混配位合成了Qu-Fe(Ⅱ)-PDA（QFD NPs），进一步使用FA-PEG-NH_(2)进行靶向修饰，得到了FA@QFD NPs。该配位体系实现了槲皮素高达31.61%的载药量和95.1%的药物包封率，有效地改善了槲皮素水溶性差，药物利用率低的缺陷。该纳米体系在正常生理环境下表现出良好的稳定性，并能通过Hepatic injury叶酸靶向肿瘤细胞，在肿瘤微环境中较低的pH值以及丰富的过氧化氢作用下导致配位键断裂，释放槲皮素进行化疗，并通过光热效应得以增强。将FA@QFD NPs与4T1细胞孵育，在808 nm激光照射下，癌细胞的平均存活率仅为14.73%，远低于单一治疗组的62.48%。本论文不仅设计了一种用于化学/光热协同治疗的高效抗癌纳米粒子，也为那些水溶性差的多酚类药物的负载提供了一种新策略。

目的:分析老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)与高血压的相关性。方法:选取2019年1月至2020年1月北京市延庆区医院呼吸内科收治的老年鼾症患者96例作为研究对象，对所有患者实施多导睡眠仪检查，基于睡眠呼吸暂停低通气指数以及夜间最低血氧饱和度数值划分为4组，分别是单一鼾症组、OSAHS轻度组、OSAHS中Monogenetic models度组与OSAHS重度组，每组24例，分析老年OSAHS与高血压之间的相关性。结果:OSAHS轻度组、OSAHS中度组与OSAHS重度组患者共计72例，伴随高血压患者有38例，占比52.78%，单一鼾症患者24例，伴随高血压患者有3例，占比12.50%，单一鼾症组患者伴随高血压的发生率小于鼾症伴随不同程度的呼吸暂停低通气综合征组，各组间比较差异均有统计学意义(均P <0.05)。经晨起多导睡眠仪监测患者血压，晨起单一鼾症组患者收缩压数值平均(130.36±8.12) mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa)、舒张压数值平均(71.72±8.35) mm Hg，鼾症伴随不同程度的OSAHS患者收缩压平均数值为(153.60±9.31) mm Hg、舒LY-188011体外张压平均数值为(96.99±9.64) mm Hg，均大于单一鼾症患者组，各组间比较差异均有统计学意义(均P <0.05)。结Pexidartinib论:老年OSAHS与高血压存在一定关联性，二者的临床表现密切相关，应该引起医护工作者的重视，在临床的治疗与护理过程中，要时刻关注老年患者血压的变化，及时了解老年患者身体健康情况，进而更好地帮助老年OSAHS患者提高睡眠质量与生命质量。

目的:研究促红细胞生成素(EPO)对高糖诱导的大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK52E)转分化(EMT)的影响及其分子机制。方法:在25 mmol/L浓度葡萄糖培养基中培养NRK52E,建立高糖诱导的肾小管上皮细胞EMT模型。实验分为marine-derived biomolecules正常对照组(NC组)、甘露醇对照组(OC组)、高葡萄糖浓度组(HG组)、HG+EPO 50 U/ml组(E1组)以及HG+EPO 100 U/ml组(E2组)。其中NC组培养在正常环境中，OC组培养在19.5 mmol/L甘露醇环境中，其余三组培养在高selleck Pexidartinib糖环境中，且E1、E2组按要求添加相应浓度的EPO。RT-PCR检测促红素受体(EPOR)、E钙粘蛋白(E-cadherin)及α平滑肌肌动蛋白(α-SMA) mRNA的表达，Western blot检测EPOR、E-cadherin及α-SMA蛋白表达；荧光探针检测胞内活性氧(ROS)水平。结果:高糖培养成功诱导NRK52E细胞EMT模型，相较于NC组，HG组细胞EPOR、α-SMA表达增加，E-cadherin表达降低，细胞ROS水平显著增加(均P<0.05);EPO干预抑制NRK52E细胞EMT,与HG组比较，E1和E2组E-cadherin表达增加，α-SMA表达降低，细胞内ROS水平降低，且E2组变化更显著。结论:EPO可能通过EPO受体的介导，缓解高糖诱导的氧化应激，抑制购买LBH589高糖诱导的大鼠近端肾小管上皮细胞表型转化。

目的 研究血清核因子E2相关因子(Nrf2)、胎盘生长因子(PLGF)在妊娠期糖尿病(GDM)患者中的水平变化及其与胰岛素抵抗的关系。方法 选取南京医科大学附属淮安第一医院2019年3月至2021年9月收治的103例GDM患者为研究组，并选择同期的100例正常孕妇为对照组，检测两组孕妇的血清Nrf2、PLGF水平，以及胰岛素抵抗指标[胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)]。比较GDM患者和正常孕妇血清Nrf2、PLGF水平及HOMA-IR、HOMA-β,采用Pearson相关法分析血清Nrf2、PLGF水平与HOMA-IR、HOMA-β的相关性，采用多元线性逐步回归模型分析HOMA-IR、HOMA-β的影响因素。结果 GDM组患者血清Nrf2、PLGF水平显著低于正常孕妇组(t值分别为4.558、27.960,P<0.01)。GDM组患者HOMA-IR显著高于正常孕妇组(t=10.531,P<0.01),而HOMA-β显著低于正常孕妇(t=14.501,P<0.01)。Pearson相关性分析显示，GDM患者血清Nrf2、PLGF水平与HOMA-IR呈显著负相关(r值分别为-0.541、-0.486,P<0.05),与HOMA-β呈显著正相关(r值分别selleckchem Bucladesine为0.612、0.574,P<0.05)。多元线性逐步回归模型分析显示，孕期体重增加值、Nrf2、PLGF是HOMA-IR的显著影响因素(t值分别为7.485、12.596、13.174,P<0.01),HbAlc、Nrf2、PLGF是HOMA-β的显著影响因素(t值分别为9.987、10.526、确认细节12.485,P<0.01)。结论 GDM患者血清Nrf2、PLGF水平显著降低，且Biomass organic matter与胰岛素抵抗呈显著负相关。

腔镜技术是现代外科技术重要的发展方向之一。由于器官的生理结构限制，与腹腔镜、胸腔镜外科的发展相比，乳腺腔镜技术的发展总体迟缓。腔镜技术的微入路创伤、远距离操作特征，尤其契合乳腺（癌MS-275）手术渴望器官表面无痕及完美重塑的需求，但是此时良好的腔镜视野的建立和维持、大而重的腺体的腔镜下暴露、骨性胸廓坡度的阻挡、常规腔镜器械难以完成的“翻山越岭”的远距离操作、体积大质地韧的腺体需完整取出等等，都成为乳腺（癌）腔镜手术的“拦路虎”。通过对腔镜先驱者们经验的借鉴和研思，华西腔镜团队历时五载，开辟了腋窝单入路非溶脂自制低价单孔操作平台的乳腺（癌）腔镜手术路径。原创“逆序法”、“华西1、2、3号”接力孔等乳腺腔镜操作范式，逐一扫清了前述“拦路虎”，大大降低了乳腺（癌）腔镜手术的技术门槛和操作难度，为我国乳腺腔镜技术的蓬勃发展贡献了华西智慧。笔者根据近20年实施腔镜手术的经验，分享了个人对乳腺BLZ945体内腔镜技术细节特点的观察和思Genetic therapy考。

目的 分析参加基GSI-IX试剂本医疗保险心脑血管疾病患者住院费用构成及影响因素，为GSK126化学结构控制心脑血管疾病治疗费用的过快增长及降低患者负担提供现实依据与决策参考。方法 回顾性收集2019年1月1日至2019年12月31日湖北省咸宁市市直14 271例心脑血管疾病参保患者的住院信息，对患者的基本信息及其住院费用构成进行描述性分析，并采用单因素分析和logistic回归分析的方法分析患者住院费用的影响因素。结果 冠心病、脑梗塞、脑出血和原发性高血压是住院费用占比最大的四类心脑血管疾病，占比分别为26.18%、20.29%、11.82%和9.94%;住院费用中治疗费与药品费占比最多，占比分别为44.09%和32.52%;logistic回归分析结果显示年龄、住院天数、基本医保类型、心脑血管疾病类型、是否有其他合并症或并发症、是否在三级医疗机构就诊是心脑血管疾病患者住院费用的影响因素。结论 应加强对老年群体及冠心病、脑梗塞、脑出血和原发性高血压等心脑血管疾病患者的疾病预防和控制，加快基本医保制度的整合，科学合理地减少心脑血管疾Invasive bacterial infection病患者的住院时长，加强推动分级诊疗制度。

为探究莱芜猪中不同部位脂肪沉积产生差异的关键基因，以180日龄体重相近的莱芜猪为实验对象，鉴定肌内脂肪（intramuscular fat， IMF）和皮下脂肪（subcutaneous fat， SCF）mRNA表达谱情况。对差异表达基因进行基因本体论（gene ontology， GO）和京都基因与基因组百科全书数据库（Kyoto encyclopedia of genes and genomes， KEGG）功能富集分析，构建平均表达量前300 mRNA的蛋白质互作网络，筛选关键调控基因，并分析关键基因的序列和蛋白质结构，探究基因结构和功能的联系，最Oncolytic Newcastle disease virus后随机挑选6个mRNA进行qRT-PCR验证。在IMF和SCF中共鉴定出1 665个差异表达的mRNA，其中上调888个，下调777个。GO结果显示，差异表达mRNA显著富集于信号通路调节的生物学功能（biological process， BP）条目，生物膜组成的细胞组成（cellular coselleck激酶抑制剂mponent， CC）条目和细胞代谢过程中酶活性调节的分子功能（molecular function， MF）条目。KEGG富集结果显示，差异表达基因主要参与脂肪细胞生成PUN30119试剂、脂代谢、炎症反应和癌症相关的信号通路。蛋白质互作网络和基因序列蛋白质结构分析结果显示，CXCR4、PECAM1、PLAU、AGT、AKT2、HSP70.2、CDC42、POSTN等基因可作为调控IMF的关键候选基因。q-PCR验证结果和测序结果趋势一致，证明测序结果真实可靠。通过比较IMF和SCF转录组差异，发现AGT、CXCR4、HSP70.2和PLAU基因在莱芜猪IMF沉积和脂代谢过程中发挥关键作用，可作为调控IMF的候选基因。

目的 观察右美托咪定混合罗哌卡因行胸神经阻滞对乳腺癌根治性切除术患者镇痛效果及其免疫功能的影响。方法 择期全身麻醉下行乳腺癌根治术女性患者60例，随机数字表分为右美托咪定混合罗哌卡因PECS阻滞组（DP组）、单纯罗哌卡因PECS阻滞组（P组）、空白对照组（C组），比例1MCC950：1：1，每组20例。麻醉诱导完成后，3biocide susceptibility组患者均在超声引导下行PECS阻滞，针尖进入胸小肌、前锯肌之间时，DP组给予1μg/kg右美托咪定复合0.375%罗哌卡因混合液20ml，P组给予0.375%罗哌卡因20ml，C组给予0.9%氯化钠20ml；然后退针至胸大肌、胸小肌之间时，3组按照各自配方再给予10ml。于麻醉诱导前30min(T_(0))、术毕2h(T_(1))、24h(T_(5))和48h(T_(6))时抽取静脉血标本，测定T淋巴细胞亚群（CD3~(+)、CD4~(+)、CD8~(+)）及NK细胞水平；观察确认细节并记录术毕2h(T_(1))、4h(T_(2))、8h(T_(3))、12h(T_(4))、24h(T_(5))、48h(T_(6))静息及运动状态VAS评分；记录术中麻醉药物用量，镇痛泵按压有效次数，补救镇痛例数；记录术毕初始下床时间，住院天数；记录术中、术后严重不良事件。结果 与T_(0)时比较，C组、P组、DP组于T_(1)、T_(5)、T_(6)时CD3~(+)、CD4~(+)、NK细胞活性均显著降低(P<0.05)；C组、P组于T_(1)、T_(5)时，DP组于T_(1)时CD4~(+)/CD8~(+)比值明显降低(P<0.05)；C组于T_(1)、T_(5)时，P组和DP组于T_(1)时CD8~(+)活性明显升高(P<0.05)。与C组比较，P组、DP于T_(1)、T_(5)时CD3~(+)、CD4~(+)细胞活性均明显升高(P<0.05)；P组于T_(5)时，DP组于T_(1)、T_(5)、T_(6)时NK细胞活性均较C组明显升高(P<0.05)。与C组比较，P组于T_(2)、T_(3)、T_(4)，DP组T_(2)、T_(3)、T_(4)、T_(5)时点活动状态VAS评分均显著降低(P<0.05)。P组、DP组术中麻醉药物用量、镇痛泵按压有效次数均显著低于C组(P<0.05)。P组、DP组术毕初始下床时间均显著早于C组(P<0.05)。结论右美托咪定混合罗哌卡因胸神经阻滞对乳腺癌根治患者镇痛确切，免疫抑制轻。

目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨吴氏侗药烧伤油治疗烧烫伤的潜在作用机制。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库中检索吴氏侗药烧烫伤油的相关活性成分和作用靶点，使用人类孟德尔遗传病数据库(MOIM)、人类基因综合分析数据库(GeneCards)数据库查找与烧烫伤相关的靶点，利用String、DAVID、Metascape数据库和Cytoscape3.9.0软件对治疗烧烫伤的共同靶点构建蛋白-蛋白相互作用网络(PPI),并对潜在靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析，最后采用SYBYL-X2.0进行分子对接验证。结果:筛选出吴氏侗药烧烫伤油治疗烧烫伤共涉及141个有效成分和160个共同靶点；GO功能富集提示治疗烧烫伤的生物学过程Common Variable Immune Deficiency主要与药物反应、凋亡过程的负调控、凋亡过程、对脂多糖的反应、老化、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、积极调控一氧化氮生物合成过程等有关；KEGG通路分析主要涉及癌症通路、乙型肝炎、糖尿病并发症中的晚期糖基化产物(AG)E-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、BMS-354825采购癌症中的蛋白多糖等通路信息；分子对接验证结果显示吴氏侗药烧伤油能与“成分-疾病-靶点网络”中自由度排名前3个靶点丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、TNF、白PEG300细胞介素6(IL-6)具有较好的亲和性。结论:通过网络药理学证实了吴氏侗药烧烫伤油多途径、多成分、多靶点、整体调节的作用特点，预测了吴氏侗药烧烫伤油治疗烧烫伤可能具有的作用机制，为其之后进行药物活性成分研究验证奠定理论基础。

目的 择取糖尿病周围神经病AY-22989浓度变患者，对其使用RSL3采购依帕司他、硫辛酸联合治疗，分析效果。方法 择取2018年6月—2021年6月山东省聊城市东昌府人民医院收治的200例糖尿病周围神经病变患者，根据治疗方法的不同分组，每组100例。单独组行依帕司他治疗，联合组行依帕司他、硫辛酸联合治疗。对比两组治疗效果、周围神经病变情况评分、神经传导速度测定值、不良反应发生情况。结果 联合组治疗有效率比单独组更高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，联合组MDNS、MNSI评分均比单独组更低，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，联合组神经传导速度测定值均比单独组更快，差异有统计学意义（P<0.05）。联合组糖尿病周围神经病变消失时间、血流速度恢复正academic medical centers常时间均比单独组更短，差异有统计学意义（P<0.05）。联合组的不良反应发生率比单独组更低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对糖尿病周围神经病变患者使用依帕司他、硫辛酸联合治疗的效率较高，可以缓解其病变情况，降低不良反应发生的概率，提高应用价值。