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目的：基于指纹图谱和网络药理学预测分析芪胶升白胶囊（以下简称芪胶electromagnetism in medicine）的药效成分及作用机制。方法：建立芪胶HPLC指纹图谱，利用中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件（2012 年版）对20批芪胶进行相似度评价，标识共有峰并用对照品指认；基于网络药理学建立芪胶“成分-靶标-通路”网络，并结合文献预测芪胶的药效成分及作用靶点和通路；采用AutoDock Vina对关键靶点和成分进行验证。结果：建立20批芪胶的HPLC指纹图谱，相似度大于0.97，通过对照品指认了阿魏酸、毛蕊异黄酮苷、刺芒柄花苷、毛蕊异黄酮、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C、淫羊藿苷、芒柄花黄素、宝霍苷I和Z-藁本内酯等11个共有峰。结合网络药理学分析，筛选Pidnarulex化学结构出芪胶中10个关键成分、10个潜在靶标以及11条关键信号通路。分子对接结果表明关键成分及对应靶标的对接结合能均小于–5 kcal·mol~(-1)。结论：指纹图谱联合网络药理学结果表明芪胶中辅助治疗肿瘤、癌症及白细胞减少症的关键成分有阿魏酸、毛蕊异黄酮苷、芒柄花苷、毛蕊异黄酮等，可调控EGFR、RAF1、PIK3R1和RELA等靶点，参与PI3K-Akt和MAPK等信号通路。该研究建立了芪胶HPLC指纹图谱，结合网络药理学方selleck Imidazole ketone erastin法初步揭示了芪胶的药效成分及作用机制，为芪胶质量控制与深入的开发及临床应用提供参考。

目的 系统评价胸腹腔镜联合Ivor Lewis术与胸腹腔镜联合McKeown术治疗食管癌的疗效及安全性。方法 计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、万方数据库、维普数据库和中国知网（CNKI）数据库，搜索建库至2022年1月公开发表的比较胸腹腔镜联合Ivor LewDigital Biomarkersis术与胸NVP-TNKS656腹腔镜联合Mc Keown术治疗食管癌的疗效及安全性的相关文献，采用Review Manager5.4软件对文献进行Meta分析。结果 共纳入33篇文献，其中26篇是回顾性临床对照研究，3篇是前瞻性研究，4篇是随机对照试验。共计11 518例患者，其中Ivor Lewis术5 454例患者，McKeown术6 064例患者。Meta分析结果显示，与McKeown术相比，Ivor Lewis术手术时间更短[MD=–19.61,95%CI（–30.20，MRTX1133半抑制浓度–9.02）,P<0.001]、术后住院时间更短[MD=–1.15,95%CI（–1.43，–0.87）,P<0.001]、住院期间或术后30 d死亡率更低[OR=0.37,95%CI(0.20,0.71),P=0.003]，术后总并发症[OR=0.36,95%CI(0.27,0.49),P<0.001]发生率更低；在淋巴结清扫数目[MD=–1.25,95%CI（–2.03，–0.47）,P=0.002]、术后拔管时间[MD=0.78,95%CI(0.37,1.19),P<0.001]和术后6个月复发率[OR=1.83,95%CI(1.41,2.39),P<0.001]方面，McKeown术具有优势；而在术中出血量、术后OS(1年OS、3年OS、5年OS)和胃排空障碍方面，两种术式差异无统计学意义（P>0.05）。结论 与胸腹腔镜联合McKeown术相比，胸腹腔镜联合Ivor Lewis术手术时间更短、术后住院时间更短、住院期间或术后30 d死亡率更低，术后总并发症发生率更低；在淋巴结清扫数目、术后拔管时间和术后6个月复发率方面，胸腹腔镜联合McKeown术具有优势；两者在术中出血量、术后OS(1年OS、3年OS、5年OS)和胃排空障碍方面效果相当。

目的 研究人附睾蛋白4(HE4)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的表达水平,从而为COPD寻找新的生物学标志物。方法 纳入因肺部疾病接受手术治疗的患者12例,根据获得的肺组织患者的第一秒此网站用力呼气容积/用力肺活量参数分为对照组6例和COPD组6例,免疫组织化学检测人肺组织内HE4的分布及表达。动物模型中,采RSL3溶解度用随机数字表法将24只6周C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组和COPD组,每组12只。COPD组暴露于3 ppm的臭氧,每周2次,每次3 h；对照组在相同条件下暴露于空气,于1周、3周末次暴露24 h后每组分别处死6只小鼠,采用酶联免疫吸附试验检测臭氧模型小鼠支气管肺泡灌洗液中HE4的表达水平；以1%、2.5%、5%浓度的香烟烟雾提取物预处理人支气管上皮细胞24 h后,采用实时定量逆转录聚合酶链式反应检测HE4 mRNA的表达水平。结果 COPD患者肺组织支气管上皮细胞中HE4表达水平较对照组降低(t＝2.267,P0.05)。在1周及3周时,小鼠支气管肺泡灌洗液中HE4表达水平均低于对照组(t＝2.423、2.987,P值均0.05)。HE4 mRNA在2.5%、5%香烟烟雾提取物预处理人支气管上皮细胞中表达水平均低于对照组(t＝3.895、4.060,P值均0.05)。结论 HE4在COPD支气管上皮细胞中submicroscopic P falciparum infections表达水平降低,表明HE4可能参与COPD的发生、发展过程,是COPD潜在的生物学标记物。

目的:探讨基于多元醇通路(PP)中醛糖还原酶(AR)灯phage biocontrol盏细辛联合依帕司他(EPST)对糖尿病肾病(DN)大鼠氧化应激以及肾功能的干预机制。方法:将50只SD大鼠，随机平均分为正常对照组以及各干预组(模型组、EPST组、灯盏细辛组和EPST+灯盏细辛组)。各干预组采用单次注射链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg合并喂养高脂高糖饲料的方法制备大鼠DN模型。持续灌胃给药6周后，观察大鼠一般形态学变化；HE染色观察大鼠肾组织形态变化；血糖仪检测空腹血糖(FBG)水平；动物体重天平检测体重水Gefitinib平；全自动生化仪检测血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平；试剂盒检测肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平；ELISA检测24 h尿微量白蛋白(24 h UmAlb)和肾组织AR水平。结果:与正常对照组比较，模型组大鼠出现“三多一少”糖尿病典型症状，肾小球肥大，肾小管呈空泡样变性，FBG水平升高(P<0.01),体重水平降低(P<0.01),24 h UmAlb、Scr和BUPLX5622 IC50N水平升高(P<0.01),SOD和GSH水平降低(P<0.01),MDA水平升高(P<0.01),AR活性升高(P<0.01)。与模型组比较，各给药组整体状态好转，肾组织病理结构损害显著降低，FBG水平降低(P<0.01),体重水平升高(P<0.01),24 h UmAlb、Scr和BUN水平降低(P<0.01),SOD和GSH水平升高(P<0.01),MDA水平降低(P<0.01),AR活性降低(P<0.01),而EPST+灯盏细辛组的作用显著优于EPST或灯盏细辛组(P<0.05)。结论:灯盏细辛与EPST联合给药能改善DN大鼠肾功能以及提高其抗氧化能力，且治疗效果优于单独给药组，其作用机制可能与通过下调肾组织AR活性来抑制PP的激活，并协同减轻肾组织氧化应激有关。

酶制剂常被应用于烘焙领域,且因其较高的安全性和有效性在替代化学添加剂方面有巨大潜力。蛋白酶是一种烘焙领域常用酶制剂,然而蛋白酶往往会因为对面筋蛋白的水解而对面包体积有破坏作用。风味蛋白酶是外肽酶和内肽酶的混合物,因其主要的外肽酶活性更多作用于多肽末端而区别于其他蛋白酶。然而,目前鲜有风味蛋白酶对面包品质包括风味特性的影响及其机制的研究。因此,本文研究了不同添加量的风味蛋白酶对吐司面包品质的影响,并初步探究其影响机制,旨在为风味蛋白酶在面包制作中替代化学添加剂的应用提供理论依据。主要结果如下:适量的风味蛋白酶添加(0.01%-0.04%)能够明显改善面包的比容、质构和纹理特性,风味蛋白酶还能改善面包芯的滋味,增强面包风味。研究了不同添加量的风味蛋白酶(0%、0.01%、0.04%、0.08%、0.12%和0.16%,基于面粉重量)对面包品质的影响,0.04%的添加量对面包品质的改善效果最好,使新鲜面包的比容从3.86 m L/g增大到4.42 m L/g,高径比从0.94增加到1.05,硬度由212.32 g降至130.67 g,咀嚼性由155.87 g降至94.69 g。同时,最小的气孔均面积(0.27 mm~2)、最大的气孔密度(70.20个/cm~2)和孔隙率(19.12%)使其获得最细腻均匀的内部纹理结构。风味蛋白酶的添加加深了面包色泽,能延缓面包在贮藏期变硬,增强了面包芯的鲜味和咸味,降低了苦味,还增强了面包芯的酒精味、奶酪味和面包皮的焦糖味、焦味、脂肪味。然而高浓度的风味蛋白酶(0.08%-0.16%)降低了面包的弹性和内聚性,使得内部气孔更不规则,纹理结构更粗糙,对面包品质有负面影响。添加风味蛋白酶削弱了面团强度,但增寻找更多强了延伸性,且适量的添加(0.01%-0.08%)改善了面团的发酵特性。研究了风味蛋白酶对面团特性的影响,风味蛋白酶的添加降低了面团的吸水率、面团形成时间、稳定性和拉伸曲线面积,但面团的延伸度由213 mm(空白)增加到255 mm(0.16%)。适量的添加(0.01%-0.08%)改善了面团的发酵特性,在0.04%添加量下面团膨胀的最大高度从74.2 mm(空白)增加到79.4mm,气体释放曲线的最大高度从88.4 mm增加到105.2 mm,酵母活性和产气量都得到增强,且面团膨胀最大高度、气体释放曲线最大高度与面包比容和硬度有良好的相关性。风味蛋白酶的添加还降低了面团的弹性模量(G’)和黏性模量(G”),削弱了面团的粘弹性。微观结构表明低浓度添加(0.01%-0.04%)对面团没有明显的破坏,高浓度添加(0.16%)使得发酵面团内部气孔变得大且不规则,抑制了面团膨胀。风味蛋白酶添加使得面筋蛋白水解和解聚,但适量的添加(0.01%-0.04%)未对面筋网络造成明显影响。风味蛋白酶的添加对麦谷蛋白聚合物,尤其是高分子谷蛋白亚基(HMW-GS)造成了水解,产生了更多低分子量蛋白,风味蛋白酶还降低了谷蛋白大分子聚合体(GMP)含量,增加了游离巯基含量,导致二硫键的断裂和面筋蛋白的解聚。低浓度的添加(0.01%-0.04%)对面筋蛋白二级结构没有显著影响(p>0.05),高浓度添加时(0.12%-0.16%)观察到α-螺旋含量的显著降低(p<0.05),β-mycobacteria pathology折叠和无规卷曲的显著增加(p<0.05),表明了面筋蛋白稳定性和构象受到影响。激光共聚焦显微(CLSM)图像结果表明面筋网络在低浓度添加量时(0.01%-0.04%)未受到明显影响,而0.16%的风味蛋白酶添加破坏了面筋网络的结构,使其变得松散稀疏。风味蛋白酶的添加增加了游离氨基酸和小分子肽含量,丰富了面包中的挥发性风味物质且风味物质与面包风味属性密切相关。与空白相比,在最高添加量下(0.1AY-22989细胞培养6%),面包芯和面包皮中挥发性化合物总量分别增加了13.73%和29.61%,面包皮中美拉德反应产物含量也明显增加了,层次聚类分析显示低添加量和高添加量组面包中风味物质差异明显。网络分析表明9种化合物(2-甲基-1-丙醇、3-甲基-1-丁醇、3-(甲硫基)-1-丙醇、(E)-5-癸烯-1-醇、苯乙醇、己醛、2-甲基-丙酸、乙酸苯乙酯和吲哚)与面包芯的风味差异密切相关,7种化合物(3-甲基-1-丁醇、(E)-5-癸烯-1-醇、苯乙醇、苯甲醛、(E,E)-2,4-癸二烯醛、乙偶姻、吲哚)与面包皮风味差异密切相关。

目的 探讨吲达帕胺联合贝那普利对2级原发性高血压患者血管内皮功能及心血管活性肽Salusins水平的影响。方法 选取湖北省武汉市普仁江岸医院2015年7月至2020年7月收治的2级原发性高血压患者80例，按随机数字Immunohistochemistry Kits表法分为对照组和观察组，各40例。两组患者均予贝那普利治疗，观察组加用吲达帕胺，均连续治疗12周。结果 治疗后，观察组患者的舒张压和收缩压均显著低于对照组（P <0.05）；观察组患者反应性充血前静息状态下肱动脉内径和基础平均血流速率与对照组均无显著差异（P> 0.05），肱动脉血流介导的血管舒张功能显著高于对照组（P <0.05）；观察组患者的丙二醛和8-羟基脱氧鸟苷水平均显著低于对照组，总抗氧化能力显著高于对照组（P <0.05）；观察组患者的血管内皮生长因子和一氧化氮D-Lin-MC3-DMA体内水平均显著高于对照组，血管性假血友病因子水平显著低于对照组（P <0.05）；观察组患者心血管活性肽Salusins-α水平显著高于对照组，Salusins-β水平显著低于对照组（P <0.05）；两组患者治疗期间的低钾血症、低血压、头晕、干咳发生率均无显著差异（P> 0.05）。结论 吲达帕胺联合贝那普利治疗2级原发性高血压的效果良好，可有效改善患者的血管内皮功能，减轻氧化应激，调节心血管selleck激酶抑制剂活性肽Salusins水平，且治疗安全性良好。

白细胞介素-6 (interleukin-6，IL-6)是一种多效性细胞因子参与机体免疫应答，并在不同器官、组织及细胞中发挥生物调节作用。IL-6具有抗炎和促炎的双Adezmapimod molecular weight重效应，在受到病原体感染发病的初期，机体内IL-6发挥抗炎作用，其水平在机体内适度升高，抵御机体炎症、维持机体内部稳态；但IL-6大量释放可造成过度炎症，引发机体的其他病理变化。而IL-6在调控骨骼肌质量方面亦有刺激骨骼肌蛋白质合成与降解的双重效应hepatocyte-like cell differentiation。骨骼肌作为机体重要的运动及代谢器官，也是IL-6的关键靶向之一。一方面，IL-6在应激骨骼肌的诱导和瞬时表达通过自分泌或旁分泌作用下，参与调确认细节节肌卫星细胞增殖、分化，介导骨骼肌生成与生长；另一方面，在衰老及病理条件下，机体IL-6水平显著提高，促使肌肉萎缩，因此，骨骼肌萎缩机制亦与IL-6相关。此外，骨骼肌也可作为内分泌器官，在运动应激下分泌并释放IL-6，后者作为“运动因子”实现骨骼肌与其他器官或组织间的“crosstalk”。鉴于IL-6在机体发挥的“多面手”作用，本文综述IL-6与骨骼肌质量调控机制相关研究进展，为揭示骨骼肌应激与适应分子机制提供理论参考。

黏附类 G 蛋白偶联受体(adhesion G protein-Coupled Receptors,aGPCRs)在 GPCR超家族中是一类进化上比较古老的亚群,aGPCRs在生物体许多重要的生理过程中起到关键分子开关的作用,比如脑发育、神经发育、血管生成、水盐调节、炎症以及细胞命运决定等。黏附类GPCR的突变与特定的人类疾病有关,包括振动性荨麻疹、双侧额顶多发性微回、软骨形成、Usher综合征和男性不育。黏附类受体不同于其他家族GPCR的显著分子特征是具有巨大的胞外端和GAIN(GPCR autoproteolysis-inducing)结构域,黏附受体的胞外端参与受体与受体以及受体与细胞基质间的相互作用,它与配体识别,机械力的感知密切相关。GAIN结构域内部含有GPS自水解位点,可以将受体切割为NTF和CTF两个片段,受体CTF N端大约十几个氨基酸可以将受体激活招募下游G蛋白,这部分序列成为Stachel序列或栓系激动剂(TA,Tethered agonist)。尽管在aGPCR功能方面取得了重大进展,但aGPCR配体识别和激活的机制仍有待阐明。GPR97MG132浓度是高表达于免疫细胞中的aGPCR,糖皮质激素类抗炎药倍氯米松(BCM)被鉴定为GPR97的外源性配体。糖皮质激素是一类在临床上广泛使用的抗炎和免疫抑制剂,通过核受体调节基因转录发挥作用。科学家发现了糖皮质激素膜受体的存在,它介导糖皮质激素的快速作用,但糖皮质激素膜受体一直没有得到确证。本论文首先通过类固醇化合物筛选,发现了糖皮质激素能够特异性激活GPR97,其下游通过Gi/o信号介导快速作用;同时在肾上腺皮质细胞中发现糖皮质激素短时间刺激能够下调ACTH诱导的皮质醇快速分泌。因此确定了 GPR97为糖皮质激素膜受体。随后,采用单颗粒冷冻电镜技术分别对外源性配体倍氯米松(BCM)以及内源性配体氢化可的松(cortisol)激活GPR97后与Go形成的复合物进行了结构解析,最终获得了 BCM-GPR97-Go复合物3.1 ?分辨率结构,cortisol-GPR97-Go复合物2.9 A分辨率结构。在结构中发现糖皮质激素结合在GPR97七次跨膜正构结合位点口袋(orthosteric binding pocket),主要通过疏水作用和氢键与受体结合;GPR97激活机制比较特殊,和classA家族受体相比,没有保守的PIF、DRY和NPxxY基序,受体首先通过toggle switch W6.53识别配体,激活的受体借助新发现的UQC基序将TM3-TM5-TM6捆绑在一起,然后通过HLY基序介导与G蛋白结合。不仅如此,电镜结构还发现在Gα0的α5 helix C351位点处存在棕榈酰化修饰,这是GPR97-Go复合物中特有的,此修饰促进受体与G蛋白的偶联。糖皮质激素-GMCC950浓度PR97-Go复合物结构解析,证明了小分子配体可以直接与黏附类受体7次跨膜核心结合,激活受体。aGPCR与其他家族GPCR不同的一个重要特征是其能够依赖Stachel序列自激活。Stachel序列介导的aGPCR激活至少有三种不同的激活模式:ⅰ)Stachel序列在GPS处自水解后,NTF与CTF解离,Stachel序列暴露,然后与TMD相互作用,ⅱ)Stachel序列与TMD有预结合或间歇的相互作用,这种相互作用通过配体刺激或机械力稳定下来,ⅲ)Stachel序列与TMD接触通过GAIN结构域内部构象变化调节。每个假设都有实验支持,但也相互矛盾。接下来以medical mobile apps黏附受体GPR133和GPR114作为模型进行结构分析,探究Stachel序列介导的aGPCR激活机制。GPR133能够被自水解,参与胶质母细胞瘤的生长和胚胎转运,GPR114不可自水解,可被机械力激活。GPR133和GPR114依赖Stachel序列介导的激活作用招募下游Gs蛋白。利用冷冻电镜技术解析了 GPR133-CTF-Gs-Nb35和GPR114-CTF-Gs-scFv16的低温电镜结构,分辨率分别为3.1 ?和3.3 ?。GPR133-CTF和GPR114-CTF的Stachel序列形成的α螺旋结构被折叠在由7TM和ECL2包围的正构结合位点口袋内。确定了Stachel中的5个疏水氨基酸组成的保守HIM(Fss-03xφφφxφss-09)在Stachel序列与受体相互作用中起着核心作用。阐明了Stachel序列交叉激活和对受体的选择性。在GPR133-CTF和GPR114-CTF受体中都发现了保守切换开关W6.53,它可以感知Stachel序列的结合。Toggle switch W6.53 分别与 Q7987.49(GPR133)和 Y4957.49(GPR114)形成了保守的UQC基序。Q/Y7.49和保守的N5.50与P6.47/V6.47φφG6.50基序形成氢键网络,这些作用对稳定TM6和TM7的kink结构至关重要。在扭结下方,TM6和TM7末端的向外倾斜产生了一个更大的细胞质腔,从而促进了与Gs偶联。本论文研究发现了糖皮质激素膜受体GPR97,阐明了糖皮质激素被受体识别和激活受体机制,发现了黏附类受体配体与TM区结合激活受体的一种激活模式,提出了糖皮质激素可能通过GPR97发挥其所产生的副作用;通过解析GPR133、GPR114与Gs复合物结构,发现了Stachel与aGPCR识别激活作用模式。使我们对Stachel序列介导的aGPCR与Gs偶联机制有了深入了解,为优化Stahcel序列衍生多肽设计提供结构基础。

目的:探讨合并肺癌的多原发恶性肿瘤(multiple primary malignancies, MPM)患者临床更多病理特征。方法:收集2017年01月01日至2019年12月31日陕西省肿瘤医院收治的3 438例肺癌患者病例资料，回顾性分析其中70例合并肺癌MPM患者的临床病理特征。结果:同时多原发肿瘤(synchronous MPM,SMPM)16例，异时多原发肿瘤(metachronous MPM,MMPHalf-lives of antibioticM)54例，男女比例为1∶1.06(男34例，女36例);入组病例次原发肿瘤发生的年龄为(61.37±11.22)岁；初原发肿瘤和次原发肿瘤发生平均时间间隔77.09月；肺癌先发组(lung cancer first, LCF)和其他器官肿瘤先发组(other cancer first, OCF)中肺癌病理类型均以肺腺癌最为多见，共42例(60.00%);肺癌分期为Ⅳ期患者共38例(54.29%);62.86%(44/70)患者伴有肺门或纵隔淋巴结转移；吸烟患者更容易出现SMPM。男性OCF组的初原发肿瘤中胃癌比例最高(31.82%,7/22),而原发性乳腺癌在女性中OCF组比例最高(32.26%,10/31)。结论:无病生存期超过5年的肿瘤患者应长期随访监测多原发肿瘤的发生；初原发乳腺癌、宫颈癌、胃癌患者应加强次原发肺癌的筛查，初原发肺癌患者应加强双原发肺癌及次原发胃癌、食管癌的筛查，以尽早发现MPM的发生，规范治疗，争MG132取治愈机会。

目的 探讨肺癌调强放疗(IMRT)患者放射性肺炎合并肺部感染影响因素及血清辅助性T细胞(Th)1/Th2细胞水平。方法 回顾性分析2016年1月-2021年1月天津市第五中心医院242例肺癌IMRT放射性肺炎患者的临床资料,根据是否合并肺部感染分为感染组38例和非感染组204例。对感染组患者病原菌分布情况进行分析,分析影响肺癌IMRT放射性肺炎患者合并肺部感染的因素,比较两组血清白细胞介素(IL)-2、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)/IL-4水平。结果 38例合并肺部感染患者共分离出病原Adezmapimod纯度菌45株,其中2株真菌(4.44%)、17株革兰阳性菌(37.78%)、26株革兰阴性菌Compound 3 NMR(57.78%);Logistic回归分析,结果显示,年龄≥60岁、肺部疾病、放射剂量≥60 Gy均为影响肺癌IMRT放射性肺炎合并肺部感染的危险因素(P<0.05);感染组血清IL-2、IFN-γ/IL-4低于非感染组,TNF-α高于非感染组(P<0.05)。结论 肺癌IMRT放射性肺炎合并肺部感染患者病原菌分布以革兰阴性菌为主,年龄、肺部疾病、放射剂量均为肺癌IMRT放射性肺炎合并肺部感染的危险因素,临床可检测血清Th1/Th2细胞水Resultados oncológicos平,指导临床进行防治。