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【目的】评估泛素激活酶(E1)对猪精子获能、膜重构和体外受精的影响。【方法】选取5头长白猪采集精液,以硫醇酯法评估泛素激活酶(ubiquitin activating enzyme,E1)抑制剂(TAK-243)对精子中泛素(ubiquitin,Ub)与E1结合的影响;将精子分为鲜精组(Fresh)、DMSO组(DMSO)、获能组(Capacitated)及2.4、4.8和7.2 nmol/L TAoral bioavailabilityK-243组,鲜精组用2 mL PBS重悬精子沉淀;获能组用2 mL获能液重悬精子沉淀;DMSO组及2.4、4.8和7.2 nmol/L TAK-243组分别用2 mL含0.07%DMSO及2.4、4.8和7.2 nmol/L TAK-243的获能液重悬精子沉淀,使用微生物动(静)态图像检测系统检测精子的动力学参数;以WesSAHAtern blotting法检测精子的酪氨酸磷酸化水平;Zn~(2+)荧光探针检测精子的Zn~(2+)含量;花生凝集素染色检测精子的顶体膜重构;免疫荧光法检测顶体表面精子黏附蛋白(AQN-1、AWN)的表达;体外受精法检测TAK-243对精卵结合和卵裂率的影响。【结果】硫醇酯分析结果表明,TAK-243处理组精子未形成Ub-E1复合物,说明TAK-243抑制了E1对UAZD6738分子式b的激活作用。与鲜精组相比,获能组精子的曲线速度(VCL)和平均鞭打频率显著升高(P<0.05)。3个浓度TAK-243组与获能组精子的各项动力学参数差异均不显著(P>0.05)。与获能组相比,3个浓度TAK-243组酪氨酸磷酸化水平均显著降低(P<0.05),且随着TAK-243浓度的增加,精子蛋白的酪氨酸磷酸化水平逐渐降低。后续试验使用7.2 nmol/L TAK-243进行精子中Zn~(2+)水平和顶体膜重构的研究,其结果表明,与获能组相比,7.2 nmol/L TAK-243组Zn~(2+)水平、顶体膜完整性及AQN-1和AWN蛋白的表达水平均显著增加(P<0.05),精子与卵母细胞的黏附率和卵裂率均显著降低(P<0.05)。【结论】7.2 nmol/L TAK-243显著降低了精子获能期间蛋白酪氨酸磷酸化水平、精卵结合率和卵裂率,显著增加了Zn~(2+)含量、顶体膜完整率及顶体表面蛋白AWN和AQN-1的表达,说明泛素-蛋白酶体信号通路参与了精子的体外获能。

目的 基于能力、机会、动机-行为(COM-B)模型构建中老年糖尿病患者口腔保健行为影响因素的结构方程模型,为相关健康干预措施制定提供参考。方法 采用便利Lapatinib小鼠抽样法,选取2020年7—10月在延吉市某社区卫生服务中心进行健康体检的中老年糖尿病患者286人作为研究对象。采用糖尿病口腔保健知识、态度与行为调查问卷,社会支持评定量表,焦虑自评量表对研究对象进行问卷调查,并对所得数据进行统计分析。结果 研究对象口腔保健知识得分为(18.30±5.43)分selleckchem,口腔保健态度得分为(6.85±2.37)分,口腔保健行为得分为(11.85±3.75)分。研究对象焦虑自评量表得分为(48.21±8.94)分,社会支持评定量表得分为(38.81±8.64)分。多元线性逐步回归结果显示:研究对象口腔保健知识得分、口腔保健态度得分、社会支持评定量表得分及焦虑自评量表得分均为其口腔保健行为得分的影响因素(均P<0.05Biogenic habitat complexity),共解释了其总分变异的52.4%。研究对象口腔保健态度的中介效应检验结果显示:口腔保健态度在口腔保健知识与口腔保健行为之间起中介作用,中介效应占总效应的24.18%;口腔保健态度在社会支持与口腔保健行为之间起中介作用,中介效应占总效应的24.85%。结论 中老年糖尿病患者的口腔保健行为处于中等水平,焦虑、社会支持、口腔保健知识及口腔保健态度会对其口腔保健行为产生直接影响,口腔保健态度在社会支持、口腔保健知识与口腔保健行为间起中介作用。

目的 探讨长春新碱联合顺铂用于Ⅰb～Ⅱb期宫颈癌术前辅助化疗对血清肿瘤标志物及近期疗效的影响。方BVS bioresorbable vascular scaffold(s)法 选取56例宫颈癌病例，采用简单随机分组将宫颈癌病例均分为观察组和对照组。对照组术前采用顺铂辅助化疗，观察组术前采用长春新碱联合顺铂辅助化疗，均治疗28 d。在化疗结束14 d后，对全部患者进行宫颈癌根治手术。观察比较2组治疗疗效、治疗前后T细胞亚群和血清肿确认细节瘤标志物表达水平，以及不良反应发生率。结果 观察组病例的有效率(75.00%)显著高于对照组(53.57%),P<0.05;治疗后，观察组患者体内CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+显著高于对照组，而CD8+则低于对照组(P<0.05);观察组血清糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)、鳞状细胞癌相关抗原(squamous cell carcinoma antig3-Methyladenine核磁en, SCCA)和癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)水平低于对照组(P<0.05);观察组与对照组不良反应发生率分别为14.28%和32.14%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 在Ⅰb～Ⅱb期宫颈癌术前，采用长春新碱联合顺铂辅助化疗，可有效提高治疗效果，增强机体的免疫力，降低宫颈癌患者血清中肿瘤标志物的表达水平，且不良反应发生率较低。

目的 系统分析2型糖尿病对骨关节手术后手术部位感染和预后的影响，为临床提供循证医学证据。方法 计算机系统检索PubMed、 EMbase、 Cochrane图书馆、中国知网(CNKI)、中国生物医学网(CBM)、万方数据库(WanFang Data)2000年1月至2022年3月收录的关于2型糖尿病对骨关节Peptide Synthesis手术后手术部位感染和预后影响的临床研究文献，采用纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle-OttawaAdavosertib价格 scale, NOS)评价文献质量，用RevMan 5.4软件按系统评价方法对提取的有效数据进行Meta分析。结果 共纳入12篇文献(研究),总计1 215 905例患者，其中糖尿病患者142 845例(11.75%)。Meta分析显示：糖尿病组患者术后手术部位感染率显著高于非糖尿病组(OR=1.66, 95%CI:1.22～2.27,I~2=87%,P=0.001),心血管事件发生率亦明显高于非糖尿病组(OJNJ-42756493临床试验R=1.68, 95%CI:1.31～2.14,I~2=84%,P<0.0001);两组术后30 d死亡率及深静脉血栓发生率比较均无统计学差异(OR=0.94, 95%CI:0.85～1.04,I~2=40%,P=0.26; OR=0.82, 95%CI:0.54～1.23,I~2=90%,P=0.34)。结论2型糖尿病患者骨关节手术后手术部位感染和心血管事件发生风险均显著增加，对该类患者行骨关节手术应认真做好风险评估和控制，尽力改善其预后和转归。

目的 观察肺痨生肌止咳汤联合利奈唑胺片对肺结核患者肺腺癌转移相关转录因子1(MALAT1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平的影响。方法 将82例肺结核患者按照随机数字表法分为2组，2组均予常规抗结核治疗，对照组41例予利奈唑胺片治疗，治疗组41例在对照组治疗基础上予肺痨生肌止咳汤治疗。2组均连续治疗6个月，比较2组治疗前后MMP-9、干扰Mirdametinib抑制剂素诱导蛋白10(IP-10)、干扰素γ(IFN-γ)、Toll样受体4(TLR4)、白细胞介素1β(IL-1β)、MALAT1、免疫球蛋白A(IgA)、T淋巴细胞亚群(CD4~+、CD8~+)、用力肺活量(FVC)、最大呼气中段流量(MMF)、呼出一氧化氮(FeNO)水平，并统计2组疗效。结果 治疗组总有效率95.12%(39/41),对照组总有效率85.37%(35/41),治疗组临床疗效优于对Hydrophobic fumed silica照组(P<0.05)。2组治疗后IFSBE-β-CD溶解度N-γ、TLR4、IL-1β水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后MMP-9、IP-10、MALAT1水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后IgA、CD4~+水平均较本组治疗前升高(P<0.05),CD8~+水平均降低(P<0.05),且治疗组治疗后IgA、CD4~+水平均高于对照组(P<0.05),CD8~+水平低于对照组(P<0.05)。2组治疗后MMF、FVC水平均较本组治疗前升高(P<0.05),FeNO水平均降低(P<0.05),且治疗组治疗后MMF、FVC水平均高于对照组(P<0.05),FeNO水平低于对照组(P<0.05)。结论 肺痨生肌止咳汤联合利奈唑胺片治疗肺结核患者，可降低患者IFN-γ、TLR4、IL-1β水平，抑制患者炎症，降低患者MMP-9、IP-10、MALAT1水平，改善患者免疫功能及肺功能，提升临床疗效。

目的:研究蒌连丸对2Colforsin化学结构型糖尿病db/db小鼠肠道菌群的影响。方法：取4-5周龄雄性db/m+小鼠为正常组，将同周龄成模雄性db/db小鼠根据血糖、体质量随机分为模型组、二甲双胍组（0.25 g·kg~(-1)·d~(-1)）以及蒌连丸组（13 g·kg~(-1)·d~(-1)），每组food-medicine plants6只老鼠，药物干预5周，每周记录小鼠体质量、进食水量以及空腹血糖（FBG），5周后检测空腹血糖、肝脏甘油三酯（TG）、肝脏总胆固醇（TC）、糖化血清蛋白（GSP）、空腹血清胰岛素（FINS），同时计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；收集小鼠肠道内粪便，应用16S rRNA技术检测各组小鼠粪便肠道菌群结构变化。结果：与正常组比较，模型组体质Liraglutide半抑制浓度量、进食水量、FBG、肝脏TG、肝脏TC、GSP、FINS以及HOMA-IR显著升高（P<0.01）；与模型组相比，蒌连丸组可显著降低db/db小鼠饮水量、FBG、肝脏TG、肝脏TC、GSP、FINS及HOMA-IR（P<0.01）；蒌连丸组肠道菌群从门到属水平均发生了变化，有益菌相对丰度增加，有害菌相对丰度减少。其中，嗜黏蛋白阿克曼菌、布劳特氏菌、瘤胃球菌、副拟杆菌丰度显著增加（P<0.01）。结论：蒌连丸可以显著改善2型糖尿db/db小鼠糖脂代谢，其机制可能与增加肠道中嗜黏蛋白阿克曼菌、布劳特氏菌、瘤胃球菌、副拟杆菌丰度有关。

目的:研究新型AKT抑制剂ARQ092对视网膜母细胞瘤(RB)细胞的增殖、侵袭和凋亡的影响。方法:选择RB细胞系中的Y79细胞进行研究。不同浓度的ARQ092(0、4、8、12、16、20和24μmol/L)处理Y79细胞不同时间(24、48、72和96 h),并PD-0332991分子式采用CCK-8法检测其细胞活性,探究ARQ092的半抑制浓度及最佳作用时间;对照组(0μmol/L)用等体积完全培养基、ARQ092(6、12、18μmol/L)组Y79细胞分别用终浓度含有ARQ092的6、12、18μmol/L培养基培养42h并检测ARQ092对Y79细胞增殖、凋亡和侵袭的影响;采用Transwell试验和流式细胞术检测细胞增殖、侵袭力及Biomarkers (tumour)凋亡;采用Western Blot检测ARQ092(0、6、12、18μmol/L)处理Y79细胞后的AKT、p-AKT、Bax和Bcl-2蛋白的相对表达量。反向验证ARQ092的作用,建立对照组、ARQ092组(12μmol/L ARQ092)、SC97组(12μmol/L ARQ092+10.96μmol/L)分别培养42 h后检测ARQ092对Y79细胞的凋亡以及AKT和p-AKT蛋白的表达量;采用流式细胞术检测细胞凋亡;采用Western Blot检测AKT和9-AKT蛋白的表达量。结果:ARQ092抑制RB细胞系中的Y79细胞增殖、迁移和侵袭,同时还能诱导Y79细胞凋亡。结论:Erdafitinib说明书PI3K/AKT抑制剂ARQ092通过AKT/p-AKT途径抑制视网膜母细胞瘤细胞的增殖、侵袭并诱导凋亡。

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者出院1个月内继发加重再入院的危险因素。方法 选取2018Empagliflozin年7月至2019年11月本院收治的COPD急性加重期患者143例。根据患者出院后1个月内因病情继发加重再入院情况分为再Elastic stable intramedullary nailing入院组和对照组(未再入院)。收集患者性别、年龄、吸烟史、COPD评估测试(CAT评分)以及合并糖尿病、冠心病、高血压情况；采集患者空腹外周静脉血，检测血红蛋白、白细胞计数、血沉、C反应蛋白、血小板与淋巴细胞比(PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比(NLR)、白蛋白与球蛋白比值(AGR)Alisertib临床试验,探讨影响因素。结果 143例COPD急性加重期患者患出院1个月内继发加重再入院21例(再入院组),将122例未再入院的患者纳入对照组。再入院组患者年龄、有吸烟史比例、合并糖尿病比例、合并冠心病比例、CAT评分以及白细胞计数、血沉、C反应蛋白、PLR、NLR水平明显高于对照组，血红蛋白水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05);男性比例、合并高血压比例、AGR在两组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示，合并糖尿病、CAT评分、C反应蛋白、PLR、NLR是COPD急性加重期患者出院1个月内继发加重再入院的独立影响因素(均P<0.05)。结论 COPD急性加重期患者出院1个月内继发加重再入院率较高，应对合并糖尿病以及CAT评分、C反应蛋白、PLR、NLR水平偏高患者采取针对性防控措施。

目的探究微小RNA-140-5p(miR-140-5p)通过靶向调控组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)基因表达在胃癌转移中的作用及机制。方法收集2020年4月至2020年10月齐齐哈尔医学院附属第三医院院胃癌患者手术切除癌组织以及癌旁组织(52例);细胞实验对象为购买人胃正常上皮黏膜细胞系GES-1和胃癌细胞系MGC-803、SGC-7901和HGC-27。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)以及蛋白质印迹法(Western blot)检测胃癌患者肿瘤组织中HDAC4的表达。在线网站Targetscan预测HDAC4上游调控miRNA。双荧光素酶报告实验验证miR-140-5p和HDAC4的靶向关系。胃癌细胞依据不同转染处理分组为si-NC组、si-HDAC4组、mimic-NC组、miR-140-5p mimic组、inhibitor-NC组和miR-140-5p inhibitor组。采用RT-qPCR检测胃癌细胞miR-140-5p的表达, Western blot检测HDALiproxstatin-1采购C4蛋白表达。Transwell实验检测细胞迁移和侵袭;流式细胞术检测细胞凋亡, 组间比较采用t检验。结果胃癌组织中的HDAC4的mRNA和蛋白表达高于癌旁组织(1.024±0.099比1.512±0.065;0.916±0.160比1.734±0.289, t=29.71、17.86, 均P0.05)。在胃癌细胞中miR-140-5p与HDAC4存在结合位点, 双荧光素酶报告实验验证miR-140-5p结合在HDAC4的3’端非编码区(3’UTR)(0.986±0.050比0.436±0.039, t=15.02, P0.05)。胃癌细胞中miR-140-5p表达显著低于正常细胞(1.021±0.054比0.362±0.029, t=18.62, P0.05)。miR-140-5p mimic组细胞迁移(180.000±5.890比54.000±3.230,Muscle biomarkers t=32.49, P0.05)和侵袭(94.000±5.430比43.000±3.420, t=13.77, P0.05)能力显著低于mimic-NC组, 而凋亡能力显著高于mimic-NC组(11.250±1.560比30.240±3.550, t=8.48, P0.05);miR-140-5p inhibitor组细胞迁移(192.000±6.000比284.000±8.430, t=15.37, P0.05)和侵袭(89.000±5.110比153.000±6.990, t=12.80, P0.05)能力显著高于inhibitor-NC组, 而凋亡能力显著低于inhibitor-NC组(13.200±1.620比5.350±1.000, t=7.14, P0.05)。miR-140-5p mimic+Jagged1/FC组细胞迁移(60.000±3.430比196.000±7.230, t=29.44, P0.05)和侵袭(48.000±3.750比97.000±4.890, t=13.77, P0.05)能力显著高于miR-140-5p mimic+DMSO组, 而细胞凋亡能力显著低于miR-140-5p mimic+DMSO组(28.950±Fulvestrant试剂3.240比12.050±1.430, t=8.27, P0.05)。结论胃癌细胞的miR-140-5p上调表达可通过抑制HDAC4/Notch信号轴进而抑制胃癌转移进程。

目的 探讨血清Adropin、C-反应蛋白(CRP)、基质金属蛋白酶9(MMP9)水平与高血压脑出selleckchem Nirogacestat血患者病情严重程度及预后的相关性。方法 选取2018年5月至2020年11月于首都医科大学附属北京友谊医院平谷医院住院治疗的高血压脑出血患者203例为研究组，选取同期该院健康体检者100例为对照组，利用酶联免疫吸附试验测定研究组入院12 h、1 d、3 d、7 d及对照组体检时血清Adropin、CRP、MMP9水平；比较研究组入院不同时间段和对照组，以及不同高血压分级、不同神经功能缺损程度、不同预后高血压脑出血患者入院12 h血清Adropin、CRP、MMP9水平；Logistic回归分析影响高血压脑出血患者预后不良的危险因素。结果 研究组血清Adropin水平随入BYL719半抑制浓度院时间增加逐渐降低且均低于对照组(P<0.05);研究组入院12 h、1 d、3 d血清CRP、MMP9水平逐渐升高(P<0.05),入院7 d血清CRP、MMP9水平有所下降，但均高于对照组(P<0.05)。Ⅰ级高血压组、Ⅱ级高血压组、Ⅲ级高血压组患者入院12 h血清Adropin水平逐渐降低，血清CRP、MMP9水平逐渐升高(F=13.810、42.396、249.849,P<0.05);轻度组、中度组、重度组患者入院12 h血清Adropin水平逐渐降低，血清CRP、MMP9水平逐渐升高(F=11.608、26.101、441.86ocular pathology2,P<0.05);预后不良组患者入院12 h血清Adropin水平显著低于预后良好组，血清CRP、MMP9水平显著高于预后良好组(t=3.685、8.158、13.164,P<0.05);预后良好组和预后不良组高血压分级、神经功能缺损程度患者比例比较差异有统计学意义(χ~2=18.682、30.300,P<0.05);Logistic回归分析结果显示，入院12 h血清Adropin水平低、MMP9水平高、高血压分级Ⅲ级、重度神经功能缺损均为影响高血压脑出血患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论 高血压脑出血患者血清Adropin、CRP、MMP9水平与患者病情严重程度存在一定关系，监测三者水平可为预测患者预后提供一定参考。