天津市输入型新型冠状病毒奥密克戎变异毒株感染者的临床特征分析

目的 探讨感染Cell Biology Services新型冠状病毒奥密克戎变异毒株的流行病学、临床及影像学特点。方法 回顾性分析52例输入型奥密克戎变异毒GW-572016株感染者的临床与影像学资料,根据住院期间胸部CT有无肺炎表现,将纳入对象分为无肺炎表现组(26例)及有肺炎表现组(26例),比较2组临床表现、实验室指标的特点;根据患者住院期间胸部CT是否进展将有肺炎表现组分为进Nirogacestat抑制剂展组(13例)和无进展组(13例),比较2个亚组实验室指标及影像学征象的特点。结果 52例中以男性为主(71.2%);中位年龄29.5(24.0,42.5)岁,且有肺炎表现组的年龄较高(P<0.05);新型冠状病毒疫苗接种率90.4%;主要症状为咳嗽(50%)、咽干咽痛(48.1%)、发热(44.2%),无肺炎表现组和有肺炎表现组疫苗接种史、临床表现及白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素6、D-二聚体和T细胞亚群比较差异无统计学意义;52例中胸部CT异常者占50%,其中较常见的CT征象有磨玻璃密度影(GGO,88.5%)、实变影(50.0%)、胸膜增厚(30.8%)。进展组更容易出现实变影和多肺叶受累。结论 输入型奥密克戎变异毒株感染者症状以咳嗽、咽干咽痛、发热较为常见;胸部CT最常见的征象为GGO,可用来对疾病进行早期诊断及病情评估。

菌酶联用处理对刺参体壁降解效果及风味特性的影响

目的:为探究不同菌酶联用处理方式对刺参体壁降解效果及产物风味特性的影响。方法:采用不同处理方式pro‐inflammatory mediators:单菌(J)、单酶(M)、先菌后酶(JM)、先酶后菌(MJ)、菌酶同用(T)(菌为解淀粉芽孢杆菌、酶为复合蛋白酶)对刺参体壁进行降解,测定降解液中氨基酸组成、多肽相对分子质量分布等理化指标,同时利用气相色谱-离子迁移谱(GC-IMS)和电子舌分别测定不同处理方式下刺参体壁降解产物的挥发性和非挥发性风味成分。结果:刺参体壁经菌酶联合(JM、MJ、T)处理后,>1000 Da的肽含量减少、<500 Da的肽含量增加,联合处理下游离氨基酸总量与风味核苷酸总量的平均值较菌酶单独作用selleck NMR时分别增加了1.3倍、4.1倍,降解液中挥发性化合物由未处理时的43种增加到联合处理后的67种。表明刺参体壁经联合处理后风味成分变得更加复杂,联合处理可以降低小分子醛、不饱和醛等腥味成分的含量、增加酯类等愉悦性成分的含量。其中,多肽含量最高的处理组是M、其次是JM,感官评分最高是JM、其次是J;鲜味和甜味氨基酸之和占总氨基酸的比例中J最高、JM和M次之、T最低;菌酶联合处理中,JM处理组的呈酸臭味的丙酸、刺激性气味的2-甲基丙醛相对含量较低、呈酮香味的2-戊酮、芳香味的月桂烯相对含量较高。综合各指标测定结果来看,JM降解液的风味较佳。结论:菌酶联合处理(JM、MJ、T)都能去除刺参降解产物的腥味,同时提升风味,其中JM降解综合评价最高,作为一种技术对刺参体壁进行降解,可获得https://www.selleck.cn/products/s-gsk1349572.html具有良好风味的多肽降解产物。

温经散寒法联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效及对血清胱抑素C水平的影响

目的 探讨温经散寒法联合甲钴胺片对糖尿病周围神经病变(DPN)的治疗效果及血清胱抑素C(Cys-cardiac device infectionsC)水平的影响。方法 以2018年1月至2021年10月北京中医医院收治、中医辨证为阳虚寒凝型的DPN患者180例为对象,进行前瞻性研究。GDC-0973按入院顺序编号,用SAS 9.4软件随机数字分为对照组(n=90)与观察组(n=90),在糖尿病常规治疗基础上,对照组予以甲钴胺片口服治疗,观察组予以甲钴胺片口服联合温经散寒法(麻黄附子细辛汤)治疗,对比两组治疗后2周、4周的踝肱指数(ABI)、多伦多临床评分系统(TCSS评分)、神经病变总症状评分-6(NTSS-6)、血清同型半胱氨酸(Hcy)和Cys-C水平,以及神经传导速度、疾病缓解率。结果 两组治疗后TCSS评分、NTSS-6评分、Hcy、Cys-C水平及神经传导速度均有改善;且观察组治疗后2周、4周的TCSS和NTSS-6评分、Hcy和Cys-C水平低于对照组治疗后MK-1775核磁(P<0.05),ABI高于对照组治疗后(P<0.05),胫神经和腓神经的感觉神经传导速度(SNCV)、运动神经传导速度(MNCV)高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后1周、2周、4周的疾病缓解率均高于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论 对DPN患者实施温经散寒法联合甲钴胺片治疗效果显著,可促使神经传导速度恢复,改善临床症状。

剂量体积优化算法与光子优化算法在儿童全中枢调强放射治疗计划的剂量学比较

目的:分析剂量体积优化(DVO)算获悉更多法与光子优化(PO)算法在儿童全中枢调强放射治疗(IMRT)中的剂量学比较。方法:选择2018年7月~2020年1月于广东三九脑科医院行全中枢IMRT计划的15例儿童肿瘤患者作为研究对象,分别采用DVO算法和PO算法设计计划,比较两组计划的剂量学参数、优化效率及机器跳数。结果:与PO算法相比,DVO算法计划的靶区D_(50%)和适形度指数更佳,差异有统计学意义(P<0.05),且颈段计划medical audit靶区(PTV)低于95%处方剂量的体积更低(P<0.05),但在靶区D_(2%)、D_(98%)、均匀性指数和梯度跌落指数差异无统计学意义(P>0.05)。与PO算法相比,DVO算法计划在双肺、右肾和心脏的受照剂量偏低,差异有统计学意义(P<0.05),而在其它危及器官剂量学参数差异无统计学意义(P>0.05)。与PO算法相比,DVO算法计划增加了较少的机器跳数(约63 MU),但算法优化时间翻倍,约224 s。结论:儿童全中枢IMRT计划采用DVO算法可提高靶区适形性,降低颈段PTV低于处方剂量的体积,有selleck激酶抑制剂可能减少颈段靶区肿瘤复发率,因此建议在儿童全中枢IMRT计划中采用DVO算法优化。

基于TGF-β_1/Smad3信号通路研究蛭龙活血通瘀胶囊对高血压心肌纤维化的影响

目的:探讨蛭龙活血通PS-341体外瘀胶囊对高血压心肌纤维化的作用和机制。方法:将48只C57 BL/6J小鼠分为正常对照组、模型组、蛭龙活血通瘀胶囊组、福辛普利钠组,每组各12只。除正常对照组外,各组使用微量缓释泵持续泵入血管紧张素Ⅱ建立动物模型。各给药组予每日灌胃给药,模型组予等体积的生理盐水,连续给药4 w。末次灌胃后行彩超检测心功能;处死小鼠后取材,进行HE、Masson染色,观察心肌组织病理学变化;免疫组化观察Collagen I在心肌组织的表达;RT-PCR法和Westem Blot法分别检测心肌组织TGF-β_1、Smad3、CollagenⅠmRNA和蛋白表达。结果:彩超显示蛭龙活AG-221 MW血通瘀胶囊能明显改善心功能,提高左心射血分数;HE、Masson染色显示蛭龙活血通瘀胶囊能明显减轻高血压所致心肌损伤,减少心肌纤维化面积;RT-PCR和Western Blot结果显示蛭龙活血通瘀胶囊能显著下调心肌组织中TGF-β_1、Smad3、CollagenⅠmRNA及蛋白表达。结论:蛭龙活血通瘀胶囊能抑制高血压所致的心肌Legislation medical纤维化,减轻心肌胶原组织沉积,减少心肌纤维化面积,其可能通过TGF-β_1/Smad3信号通路发挥作用。

妊娠期糖尿病患者孕晚期阴道微生态状况、血清网膜素、促代谢因子水平变化及临床意义

目的:探讨妊娠期糖尿病患者孕晚期阴道微生态状况、血清网膜素(Omentin)、促代谢因子(β-trophin)水平变化及意义。方法:纳入136例妊娠期糖尿病患者作为观察组,另选取同期进行检查的正常妊娠孕妇60Gut microbiome例作为对照组,检测两组孕妇孕晚期时阴道微生态状态、血清Omentin、β-trophin水平;经Logistic回归分析血清Omentin、β-trophin与妊娠期糖尿病发病的关系,根据阴道微生态情况将136例妊娠期糖尿病AZD6738抑制剂患者分为阴道微生态失调亚组和阴道微生态正常亚组,比较两个亚组血清Omentin、β-trophin水平,绘制受试者工作特征曲线Taurine供应商(ROC)评估血清Omentin、β-trophin水平对妊娠期糖尿病患者阴道微生态失调的诊断价值。结果:孕晚期时,观察组阴道微生态失调比例、β-trophin水平明显高于对照组,Omentin水平明显低于对照组(均P<0.05);Logistic回归分析显示,血清Omentin、β-trophin与妊娠期糖尿病的发病相关(均P<0.05);136例妊娠期糖尿病患者中67例阴道微生态失调者为阴道微生态失调亚组,69例阴道微生态正常者为阴道微生态正常亚组,阴道微生态失调亚组Omentin水平明显低于阴道微生态正常亚组,β-trophin水平明显高于阴道微生态正常亚组(均P<0.05);血清Omentin、β-trophin联合检测诊断妊娠期糖尿病患者阴道微生态失调的曲线下面积(AUC)分别为0.759、0.719、0.833。结论:妊娠期糖尿病患者孕晚期阴道微生态失调比例较高,血清Omentin水平降低,β-trophin升高,两者不仅与妊娠期糖尿病发病有关,也能够一定程度反应妊娠期糖尿病患者阴道微生态状态。

Ⅲ期结直肠癌患者预后的影响因素及淋巴结转移率与生存情况的关系

目的 探讨Ⅲ期结直肠癌患者预后的影响因素及淋巴结转移率与生存情况的关系。方法 选取2017年1—12月本院收治的Ⅲ期结直肠癌患者100例。术后均接受FOLFOX4方案化疗并进行为期3年的随访,第1年每月复查1次,第2年每3个月复查1次,第3年每6个月复查1次,记录患者的无瘤生存率和总生存率,分析影响因素。淋巴结转移率为患者转移淋巴结个数与病理检查淋巴结个数的比值,采用四分位法进行分类,比较各类患者的生存情况。结果selleck产品 100例Ⅲ期结直肠癌患的平均随访时间为(31.74±2.05)个月;患者3年无瘤生存率为62.00%(62/100),3年总生存率为74.00%(74/100)。不同分化程度、T分期、N分期、淋巴结转移个数的Ⅲ期结直肠癌患者3年无瘤生GW4869 IC50存率及3年总生存率之间比较差异均有统计学意义(均P<0.01);随着T分期、N分期、淋巴结转移个数的增加,Ⅲ期结直肠癌患者3年无瘤生存率及3年总生存率逐渐降低;低分化程度患secondary infection者3年无瘤生存率及3年总生存率明显低于中高分化程度患者。不同性别、年龄、大体类型、肿瘤位置的Ⅲ期结直肠癌患者3年无瘤生存率及3年总生存率之间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,分化程度、T分期、N分期、淋巴结转移个数是Ⅲ期结直肠癌患者预后的独立影响因素(均P<0.01)。3年无瘤生存率和3年总生存率在4类患者间比较差异均有统计学意义(均P<0.01);随着淋巴结转移率的升高,Ⅲ期结直肠癌患者的3年无瘤生存率和3年总生存率逐渐降低。结论 分化程度、T分期、N分期、淋巴结转移个数是影响Ⅲ期结直肠癌患者预后的重要因素,淋巴结转移率可用于评估患者生存情况。

基于网络药理学探讨黄芪-葛根药对对T2DM模型大鼠PI3K/Akt/FoxO1信号通路的调节作用

目的:基于网络药理学及实验验证探讨黄芪-葛根(芪葛)药对治疗2型糖尿病(T2DM)的作用机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)平台筛选黄芪、葛根的有效成分及靶点;于各疾病数据库中检索T2DM的相关靶点,提取药物与疾病的共同靶点,利用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析并构建PPI网络图,Iodinated contrast media并利用Cytoscape 3.7.1软件对关键靶点进行网络拓扑学分析。再利用DAVID在线工具对核心靶点进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析以探究其可能的分子机制。以高脂饲料喂养同链脲佐菌素尾静脉注射联合的方式建立糖尿病大鼠模型,分为正常组、模型组、二甲双胍组、芪葛药对高、中、低剂量组,灌胃4周后检测各组大鼠血清空腹血糖,空腹胰岛素(FINS),天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),糖原,白细胞介素(IL)-6,肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肝脏组织中胰岛素受体底物(IRS)-2,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K),蛋白激酶B(Akt),叉头框蛋白O1(FoxO1)蛋白的表达。结果:网络药理学方法筛选出芪葛药对治疗T2DM核心靶点131个,Akt1,丝裂Entinostat试剂原活化蛋白激酶(MAPK)1,TNF-α,IL-6等较为关键;KEGG富集分析预测该药对主要通过PI3K/Akt信号通路,TNF信号通路,FoxO信号通路等发挥降糖作用。与模型组比较,芪葛药对高、中剂量组空腹血糖及FINS水平均降低,糖原水平显著升高(P<0.05,P<0.01);芪葛药对高、中、低剂Lorlatinib化学结构量组AST,ALT,TG,LDL-C显著降低(P<0.05,P<0.01);芪葛药对高、低剂量组TC水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,芪葛药对高、中剂量组IL-6,TNF-α水平显著降低(P<0.05,P<0.01);芪葛药对高剂量组IRS-2,Akt,p-Akt,PI3K,p-PI3K蛋白表达升高,FoxO1蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论:芪葛药对在治疗T2DM上具有多成分-多靶点-多途径的特点,可能通过IL-6,TNF-α等靶点调控PI3K/Akt/FoxO1信号通路影响胰岛素抵抗、糖原合成、糖异生、葡萄糖转运、炎症及免疫反应等过程对糖尿病进行治疗。

围绝经期女性发生动脉粥样硬化性心血管疾病的危险因素及其预测模型构建

目的 探讨围绝经期女性发生动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的危险因素,并构建其预测模型。方法 回顾性选取2021年7—10月于河北工程大学附属医院参加健康体检的围绝经期女性1 000例为研究对象,根据其是否发生ASCVD分为发生组(n=344)和未发生组(n=656)。比较两组临床资料〔年龄、BMI、有无糖尿病、有无高血压、有无高脂血症、饮酒史、吸烟史、SBP、DBP、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、血钙、促卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E_2)、骨密度〕。采用ROC曲线确定FSH、E_2、骨密度预测围绝经期女性发生ASCVD的最佳截断值,采用多因素LogisCP-690550研究购买tic回归分析探讨围绝经期女性发生ASCVD的影响因素,并构建其预测模型。采用ROC曲线分析预测模型预测围绝经期女性发生ASCVD的价值。结果 发生组有糖尿病、高血压、高脂血症、吸烟史者所占比例高于未发生组,FSH、E_2、骨密度低于未发生组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,FSH、E_2、骨密度预测围绝经期女性发生ASCVD的最佳截断值分别为4.32 μg/L、128.42 pmol/L、-1.48。多因素Logistic回归分析结果显示,有糖尿病、高血压、高脂血症、吸烟史及FSH<4.32 μg/L、E_2<128.42 pmol/L、骨密度<-1.48是围绝经期女性发生ASCVD的危险因素(P<0.05)。构建预测模型:Logit(P)=-35.466+1.294×糖尿病+0.860×高血压+0.936×高脂血症+0.546×吸烟史+1.425Organic immunity×FSH+1.332×E_2+1.490×骨密度。ROC曲线分析结果显示,该预测模型预测围绝经期女性发生ASCVD的AUC为0.932〔95%CI(0.892,0.973)〕,最佳截断值为78.090,灵敏度为0.903,特异度为0.860。结论 有糖尿病FUT-175化学结构、高血压、高脂血症、吸烟史及FSH<4.32 μg/L、E_2<128.42 pmol/L、骨密度<-1.48是围绝经期女性发生ASCVD的危险因素,本研究构建的预测模型对围绝经期女性发生ASCVD的预测价值较高。

三维仿肝板共培养模型在药物肝毒性损伤评估中的应用

研究目的:药物诱导的肝损伤是药物在临床前试验阶段被撤回的主要原因。因此,为了节省药物开发的成本,并且及时预估药物可能带来的药物肝毒性,开发一种具有良好的预测能力的体外模型具有非常重要的KD025体内实验剂量意义。现如今,体外培养的肝细胞已经被广泛用于药物不良反应的预测,其中,由于操作方法简单,成本低廉,二维状态培养下的肝细胞被广泛应用。然而许多研究表明,这种状态下的肝细胞因为形态上的改变、发生内皮-间充质转变等原因,导致肝细胞丧失极性从而失去本身特有的生理功能,因此二维培养下的肝细胞不能准确预见药物不良反应。我们前期开发了一种三维仿肝板共培养模型,具有仿生学优势,肝脏特异性功能显著性增强。经过我们的优化后,三维仿肝板共培养模型的胆汁分泌功能被显著提升,细胞色素P450酶系活性更高。最后我们以胺碘酮等具有明确肝毒性的药物以及他汀类药物为研究对象,探讨三维仿肝板共培养模型作为药物急性及慢性肝毒性体外评估和预测模型的优势。研究方法:1.使用微流控装置构建三维仿肝板共培养模型、三维无序混合共培养模型、三明治混合共培养模型及二维混合共培养模型;2.组织形态观察,观测肝细胞活力、功能检测;3.使用RT-qPCR、Western Blot、免疫荧光技术等观测肝细胞极性;4.对比不同模型对于胺碘酮等具有明确肝毒性的药物以及他汀类药物的肝毒性反应,并探究其发生机制;实验结果:1.相较于其他共培养模型,从组织形态维持角度来看三维仿肝板共培养模型表现最优,从细胞活力角度来看,其细胞活力也最佳;2.三维仿肝板共培养模型中肝细胞能够有效保证其功能性,具体体现在相较于其他共MK-4827分子式培养模型,其白蛋白分泌和尿素合成更多,在基因表达水平上,三维仿肝板共培养模型中的白蛋白(ALB)基因、氨甲酰磷酸合成酶(CPS1)基因具有更高的表达量,且CPS1基因与人原代肝细胞表达量无异;3.三维仿肝板共培养模型相较于其他共培养模型具有显著改善的代谢和生物转化功能,该模型中的Ⅰ相代谢酶、Ⅱ相代谢酶、核受体等基因的表达量明显提高;另外,其细胞色素P450酶系中的CYP3A4代谢活力也显著增强;4.三维仿肝板共培养模型中的L-02细胞展现出更好的极性表型,该模型相较于其他模型,极性相关基因如RAC1等表Medical Symptom Validity Test (MSVT)达量均显著提高:多重耐药性相关蛋白2(MRP2)等极性蛋白的表达量也显著提高;5.三维仿肝板共培养模型展现出更良好的药物肝毒性预测能力,具体的表现为药物半数抑制溶度的较低水平,并能根据该模型在一定程度上探究发生药物肝毒性的可能机制。研究结论:三维仿肝板共培养模型可促进肝细胞活力、部分重要肝功能及肝细胞极性的改善和维持,和原代肝细胞相比,CPS1基因表达无明显差异。肝细胞极性与肝细胞特异性功能密切相关,并且可促进胆汁分泌相关通路改变。本研究为三维培养下仿生肝脏生理结构提供科学依据及有力证据,培养的肝组织可作为一种更优的体外三维培养平台及基本单位,应用于药物研发、肝细胞极性研究、生物人工肝生物反应器设计、肝组织工程组织器官构建、胆汁淤积性肝损伤的研究。