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目的:探讨细胞周期有丝分裂纺锤体检测点丝氨酸/苏氨酸激酶(BUB1)基因在乳腺癌中的表达及与预后的关系,并进一步探究双旋复花内酯甲对乳腺癌细胞中BUB1基因的干预作用。方法:从Oncomine,GEPIA,GEO数据库,bc-GenExMiner v4.5和Kaplan-Meier Plotter数据库深入挖掘BUB1基因表达的相关数据,探C59分子量寻BUB1基因在乳腺癌组织与正常乳腺组织中的表达差异及与患者预后的关系;利qatar biobank用癌症细胞系全科百科全书(CCLE)分析BUB1分别在乳腺癌组织T细胞和B细胞中的表达,利用STRING数据库绘制BUB1相关蛋白网络图及基因本体(GO)功能注释,并对京都基因和基因组百科全书(KEGG)相关通路进行分析。采用肿瘤免疫评估资源(TIMER)数据库分析BUB1在免疫浸润物中的表达及对乳腺癌患者生存预后的影响,最后,进一步分析双旋复花内酯甲对乳腺癌细胞中BUB1基因表达水平的影响。结果:(1)乳腺癌组织中BUB1的mRNA水平明显高于正常组织样本,但不同分子亚型的乳腺癌患者中BUB1的表达水平不同;(2)BUB1表达升高可导致luminal A亚型有较长的无转移生存期(DMFS),总体生存期(OS)和无复发生存率(RFS);(3)BUB1与染色质结构维持蛋白4(sSMC4)mRNA表达水平呈正相关https://www.selleck.cn/products/byl719.html,并可能与NUF2等10种蛋白相互作用且具有最强的相互作用关系;(4)在乳腺浸润癌(BRCA),BRCA-基底细胞(basal)中CD8+T细胞、中性粒细胞中BUB1 mRNA高表达相对于低表达组的患者2年生存预后较好;在BRCA-HER-2中B细胞中BUB1 mRNA低表达相对于高表达组的患者2年生存预后较好;(5)GEO数据库分析数据集GSE85871发现旋复花内酯甲可使乳腺癌MCF7细胞BUB1基因表达下调。结论:乳腺癌组织中BUB1基因呈现高表达,且与乳腺癌的预后及免疫细胞浸润相关,这可能是双旋复花内酯甲干预乳腺癌细胞的一个新的潜在治疗靶点。

目的 探讨系统性炎症指标在评估儿童淋巴瘤自体外周血干细胞移植(APBSCT)术后生存情况中的价值。方法 回顾性分析2013年1月至2017年6月在新疆医科大学第一附属医院接受APBSCT术治疗的56例儿童淋巴瘤患儿的临床资料，通过中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)预测儿童淋巴瘤患儿APBSCT术后生存情况的ROC曲线，获得NLR的最佳诊断截点，并以NLR最佳诊断截NVP-TNKS656体外点将患儿分为NLR≥2.25组(38例)与NLR<2.25组(18例),采用Kaplan-Meier生存曲线分析方法，比较两组患儿术后疾病无进展生存率和总生存率。结果 56例儿童淋巴瘤患儿APBSCT术后1年、3年、5年的疾病无进展生存率分别为91.07%、71.43%、67.85%,术后1年、3年、5年的总生存率分别为94.64%、83.93%、71.43%。多因素Cox分析显示，临床分期、淋巴瘤国际预后评分(IPI)、移植前状态、NLR均为淋巴瘤患儿APBSCT术后疾病进展和死亡的独立预测因素。临床分期Ⅲ～Ⅳ期淋巴瘤患儿术后5年内疾病进展的风险是临床分期Ⅰ～Ⅱ期的2.124倍(95%CI:1.691～2.688,P=0.021),临床分期Ⅲ～Ⅳ期患儿术后5年内死亡的风险是临床分期Ⅰ～Ⅱ期的1.754倍(95%CI:1.333～2.234,P=0.025);IPI评分>2分淋巴瘤患儿术后5年内疾病进展的风险是IPI评分≤2分的2.322倍(95%CI:1.783～3.234,P=0.017),IPI评分>2分患儿术后5年内死亡的风险是IPI评分≤2分的1.654倍(95%CI:1.122～2.426,P=0.023);移植前病情部分缓解淋巴瘤患儿术后5年内疾病进展的风险是移植前病情完全缓解的2.423倍(95%CI:1.822～3.183,P=0.009),移植前病情部分缓解患儿术后5年内死亡的风险是移植前病情完全缓解的2.063倍(95%CI:1.765～2.885,P=0.010);移植前NLR每增加1个单位，淋巴瘤患儿术后5年内疾病进展的风险增加0.785倍(95%CI:1.244～2.256,P=0.041),移植前NLR每增加1个单位，患儿术后5年内死亡的风险增加0.571倍(95%CI:1.144～2.083,P=0.046)。以NLR值为2.25作为最佳诊断截点预测儿童淋巴瘤患儿APBSCT术后生存情况的灵敏度和特异度分别为81.34%和76.61%。Kaplan-Meier生存曲线分析显示，NLR≥2.25组淋巴瘤患儿术后1年、3年、5年的疾病无进展生存率分别为86.84%、63.18%、60.53%,均显著低于NLLapatinib配制R<2.25组的100.00%、88.89%、83.33%,两组比较差异均有统计学意义(χ~2值分别为3.879、4.566、5.237,P<0.05);NLR≥2.25组患儿术后1年、3年、5年的总生存率分别为92.11%、76.32%、63.18oral pathology%,均显著低于NLR<2.25组的100.00%、100.00%、88.89%,两组比较差异均有统计学意义(χ~2值分别为3.987、4.562、5.798,P<0.05)。结论 移植前NLR可用于预测淋巴瘤患儿APBSCT术后的生存情况，移植前NLR≥2.25提示患儿术后复发率高，生存率较低，预后较差。

目的观察半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1抑制剂VX765对冷束缚诱导小鼠急性胃溃疡胃黏膜的保护效应。方法将24只无特殊病原体级雄性C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为正常对照组、冷束缚组、VX765预处理+冷束缚组、雷贝拉唑预处理+冷束缚组,每组6只。正常对照组小鼠仅在腹腔内注射10 mL/kg二甲基亚砜(DMSO)和PBS混合液。冷束缚组小鼠在腹腔内注射DMSO和PBS混合液,30 min后行冷束缚实验诱导急性胃溃疡。VX765预处理+冷束缚组、雷贝拉唑预处理+冷束缚组小鼠同前造成急性胃溃疡,实验前minimal hepatic encephalopathy30 min分别腹腔注射含10 mg VX765的DMSO、PBS混合液(12.5μmol/kg)及含20 mg雷贝拉唑的PBS、DMSO混合液(40 mg/kg)。冷束缚实验结束后4 h,采用ELISA法测定血清TNF-α、IL-6含量,观察胃组织的大体情况、评估溃疡指数、行HE染色观察胃组织的病理学变化,采用蛋白质印迹法检测胃组织中IL-1β、IL-18及剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1的相对表达量。正常对照组小鼠于相同时相点同前检测。对数据行单因素方差分析、Bonferroni检验。结果正常对照组小鼠血清中TNF-α和IL-6含量和胃组织中剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1、IL-1β、IL-18含量均明显低于冷束缚组(P值均小于0.01)。VX765预处理+冷束缚组小鼠血清和胃组织中的前述炎性指标含量均明显低于冷束缚组(P值均小于0.01)。雷贝拉唑预处理+冷束缚组与冷束缚组小鼠血清和胃组织中的前述炎性指标含量比较,差异均无统计学意义(PCeralasertib浓度值均大于0.05)。VX765预处理+冷束缚组小鼠血清和胃组织中的前述炎性指标含量均明显低于雷贝拉唑预处理+冷束缚组(P值均小于0.01)。正常对照组小鼠胃黏膜表面光滑平整,黏膜细胞形态正常、结构清晰。冷束缚组小鼠多发性胃黏膜出血,黏膜细胞排列混乱,坏死组织周围有大量炎性细胞浸润。VX765预处理+冷束缚组、雷贝拉唑预处理+冷束缚组小鼠胃黏膜出血数目显著减少、黏膜GSI-IX使用方法结构尚完整,坏死组织周围有少量炎性细胞浸润。正常对照组、冷束缚组、VX765预处理+冷束缚组、雷贝拉唑预处理+冷束缚组小鼠的溃疡指数分别为0、18.7±1.1、6.3±1.5、8.2±1.3;其中正常对照组明显低于其余3组(P值均小于0.05),VX765预处理+冷束缚组与雷贝拉唑预处理+冷束缚组相近(P>0.05),该2组均明显低于冷束缚组(P值均小于0.05)。结论 VX765可以有效阻断半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1的活化、减少炎症因子的生成、减轻炎症反应,对冷束缚诱导小鼠急性胃溃疡胃黏膜有一定的保护作用。

全膝关节置换术作为膝关节骨性关节炎后期常见的治疗手段，通过为患者进行换膝来改善患者的临床症状。下肢深静脉血栓作为全膝关节置换术最常见的并发症也随之出现。既往的研究表明，全膝关节置换术后深静脉血栓的形成多与机体内炎症因子的过度表达有关。核转录因子-κB、Toll样受体selleck4、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B、肿瘤坏死因子、核转录因子E2相关因子2等信号通路作为与炎症相关的经典信号通路，通过调控信号通路的表达干预机体内炎症因子的形成。通过抑制炎症因non-coding RNA biogenesis子的形成，可以进一步抑制机体内血小板的活化，达到抑制血栓形成的目的。通过查阅文献发现，无论是中药单体、中药提取物及中药复方干预全膝关节置换术后的深静脉血栓，都通过上述相关信号通路的调节，直接或间接的抑制炎症因子的表达，从而干预血栓的形成。因此，中药运用于临床，不仅可以减少术后并发症及促进患者的术后康复，而且由于中药的价廉、副作用小等优势也为患者带来了福音。本文通过中药干预全膝关节置换术后深静脉血栓相关信号通路研究现状进行总结，旨在为中药干预深静脉血栓的深入研究提供参考依据，也为中药运用于临床，减少患者术后深静脉血栓的形成提供了理论依据及广阔LY294002的治疗空间。

目的探讨血清组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)对稳定性冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后主要心血管不良事件(MACE)的预测价值。方法选取2017年10月至2018年10月上海市第六人民医院金山分院接受PCI的80例稳定性冠心病患者作为研究对象, 按照是否发生MACE分为MACE组selleck AZD1152-HQPA26例和非MACE组54例, 比较两组患者一般临床资料、血脂指标、HDAC3、C反应蛋白(CRP)水平的差异, 采用Logistic回归分析稳定性冠心病患者PCI术后MACE的独MLN4924体内立危险因素, 应用受试者工作特征(ROC)曲线分析HDAC3对稳定性冠心病患者术后发生MACE的预测价值。结果两组患者在性别构成、年龄、体质量指数、吸烟史、饮酒史、心力衰竭史、高血压、高脂血症、糖尿病、血管病变支数方面比较差异无统计学意义(P0.05);MACE组Gensini积分高于非MACE组[(18.47 ± 3.23)分比(14.46 ± 3.62)分]ablation biophysics, 差异有统计学意义(P0.05)。两组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平比较差异无统计学意义(P0.05);MACE组HDAC3、CRP水平高于非MACE组[(3.93 ± 0.50) mg/L比(2.92 ± 0.56) mg/L、(22.06 ± 4.56) mg/L比(17.56 ± 3.28) mg/L], 差异有统计学意义(P0.05)。Logistic回归分析显示, HDAC3、CRP、Gensini积分是稳定性冠心病患者PCI术后发生MACE的独立危险因素(P0.05)。ROC曲线分析显示, 血清HDAC3、CRP、Gensini积分预测稳定性冠心病患者PCI术后发生MACE的曲线下面积(AUC)分别为0.924、0.785、0.803;血清HDAC3对稳定性冠心病患者PCI术后发生MACE的诊断效能高于CRP、Gensini积分(Z = 2.019、2.147, P0.05)。结论血清HDAC3表达上调与稳定性冠心病患者PCI术后MACE相关, 可作为发生MACE的预测指标。

背景胎儿臀位和横位如未得到及时、有效处理可能会增加剖宫产率，且增加子宫破裂等严重分娩并发症的风险，危及母胎生命。然而，对于不同干预措施的有效性对比与选择的优先次序，目前尚无统一结论。目的采用网状Meta分析方法，评价不同干预措施对孕晚期胎儿臀位/横位孕妇母婴结局的影响。方法 计算机检索Cochrane Library、PubMed、Web of Science、Embase、CINAHL、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网（CNKI）、维普网（VIP）、万方数据知识服务平台中关于不同干预措施对孕晚期胎儿臀位/横位孕妇母婴结局影响的随机对照试验（RCT），检索时间为建库至2022年3月。由2名研究人员独立完成文献筛选和资料提取，并进行文献质量评价。采Vorinostat采购用R 4.1.1和Stata 16.0软件进行数据分析和图形绘制，首先进行一致性检验与收敛性评consolidated bioprocessing估；通过累积排序概率图下面积（SUCRA）呈现不同措施成为最佳干预措施的可能。结果 本研究共纳入36篇文献，包含7 419名产妇。涉及的干预措施有：膝胸卧位、艾灸/刺激至阴穴和不同类Liraglutide采购型宫缩抑制剂/麻醉方式下实施外倒转术（ECV）。网状Meta分析结果显示，常规护理胎儿转为头位成功率低于艾灸/刺激至阴穴[RR=0.54,95%CI(0.32,0.86),P<0.05]；无宫缩抑制剂胎儿转为头位成功率低于使用β_2肾上腺素能受体激动剂[RR=0.60,95%CI(0.38,0.62),P<0.05]；无宫缩抑制剂、使用钙通道阻断剂的阴道分娩率低于使用β_2肾上腺素能受体激动剂[RR=0.60,95%CI(0.39,0.89),P<0.05;RR=0.60,95%CI(0.39,0.95),P<0.05]；ECV时无麻醉的胎儿转为头位成功率低于使用静脉麻醉[RR=0.71,95%CI(0.53,0.96),P<0.05]和椎管内麻醉[RR=0.65,95%CI(0.49,0.85),P<0.05]；静脉麻醉与不麻醉、椎管内麻醉相比，可降低ECV后疼痛评分[WMD=-1.97,95%CI(-2.49,-1.46),P<0.05;WMD=-3.80,95%CI(-5.10,-2.50),P<0.05]。SUCRA排序结果显示，艾灸/刺激至阴穴、使用β_2肾上腺素能受体激动剂抑制宫缩、在椎管内麻醉下实施ECV是孕晚期纠正胎儿臀位/横位的较优措施。结论 基于网状Meta分析结果和排序结果，艾灸/刺激至阴穴、使用β_2肾上腺素能受体激动剂抑制宫缩和在椎管内麻醉下实施ECV等措施对改善孕晚期胎儿臀位/横位孕妇母婴结局效果较好，但仍需高质量、大样本的研究进一步验证。

目的:研究禹州漏芦总黄酮(FELT)对类风湿关节炎大鼠模型的治疗作用及病理机制的影响。方法:50只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、空白对照组和FELT 50selleck MC3 mg/kg组、100 mg/kg组、150 mg/kg组,每组10只。空白对照组采用完全弗氏drug hepatotoxicity佐剂于每只大鼠右后足趾皮内注射0.1 mL致炎的方法制备,正常对照组大鼠右后足趾皮Decitabine试剂内注射0.1 mL磷酸盐缓冲液。采用大鼠关节炎评分法和足爪肿胀评分法评价FELT对类风湿关节炎大鼠的治疗作用,采用实时定量PCR分别检测FELT灌胃治疗对类风湿关节炎大鼠滑膜组织中纤维连接蛋白和基质金属蛋白酶3 mRNA表达的影响,对类风湿关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞(FLS)中促凋亡基因Bcl-2相关X蛋白(Bax)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase 3)、抗凋亡基因Bcl-2表达的影响。结果:类风湿关节炎大鼠经FELT 50、100、150 mg/kg 3个剂量灌胃治疗后,其关节炎评分和足爪肿胀评分较空白对照组均显著减少(均P<0.05)。空白对照组和FELT 50、100、150 mg/kg 3个剂量组关节滑膜组织中纤维连接蛋白平均相对表达量分别为2.53和1.80、1.76、1.67(均P<0.05);基质金属蛋白酶3平均相对表达量分别为2.67和1.69、1.46、1.45(均P<0.05);FLS中Bax平均相对表达量分别为0.30和0.56、0.58、0.60(均P<0.05),caspase 3平均相对表达量分别为0.29和0.54、0.56、0.59(均P<0.05),Bcl-2平均相对表达量分别为4.04和2.20、2.08、2.08(均P<0.05)。结论:FELT可以改善类风湿关节炎大鼠关节炎的严重程度,其机制可能与促进FLS凋亡、抑制滑膜组织异常增殖有关。

基于转录组测序（RNA-seq）和网络药理学分析稳定性冠心病痰瘀互结证的生物学基础与标志物靶点。采集5例冠心病痰瘀互结证患者、5例冠心病非痰瘀互结证患者、5例健康成人的外周血单个核细胞进行RNA-seq检测，通过差异基因表达分析及韦恩分析确定冠心病痰瘀互结证的专属靶点。基于中药系统药理学数据库与分析平台筛选丹蒌片的活性成分，通过PubChem网站及SwissTargetPrediction网站实现“成分-靶点”预测。使用Cytoscape软件优化丹蒌片治疗冠心病痰瘀互结证的“中药-活性成分-关键靶点-信号通路”网络。确定目标分子后，纳入90例受试者，开展诊断性试验。进一步纳入30例冠心病痰瘀互结证患者，开展自身前后对照研究，明确丹蒌片对该靶点的治疗效果。通过转录组学测序和韦恩分析，共发现200个冠心病痰瘀互结证的专属基因。通过网络药理学研究，共预测出丹蒌片的1 118个潜在bioelectrochemical resource recovery治疗靶点。SARS-CoV抑制剂对2个基因集进行整合分析，共发现13个丹蒌片治疗冠心病痰瘀互结证的关键靶点，分别是CSF1、AKR1C2、PDGFRB、ARG1、CNR2、ALOX15B、ALDH1A1、CTSL、PLA2G7、LAP3、AKR1C3、IGFBP3、CA1，它们可能是冠心病痰瘀互结证的生物标志物。进一步的酶联免疫吸附试验表明，CSF1在冠心病痰瘀互结证患者外周血中明显上调，且在丹蒌片干预后出现明显下调。CSFPLX4032配制1可能是冠心病痰瘀互结证的生物标志物，且与病情程度呈正相关，其诊断冠心病痰瘀互结证的界值为286 pg·mL~(-1)。

膀胱癌是泌尿ZD1839 NMR系统中最常见的恶性肿瘤之一，其中70%为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），30%为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）。前者易于复发，后者则预后较差。其病因及发病机制尚不十分清楚，目前已知膀胱癌发生是多因素且复杂的病理过程，skin biophysical parameters既有外在环境因素，也有内在遗传因素，较明确的致病危险因素是吸烟和长期接触工业化学类物品的职业因素。传统中医将膀胱癌归属为“溺血、癃闭”范畴，认为其毒邪、瘀血、痰湿贯穿疾病的始终。经分析对比目前已有的造模方法中，发现原位癌方法应用最广泛，APBCa（小鼠气囊模型）具有创新性，具有一定参考价值。考虑气囊环境与膀胱内壁组织环境可能存在一定差异性，此模型方法的应用与发展还需进一步探讨。本研究整理现有膀胱癌（BC）动物模型的国内外文献资料，根据膀胱癌中西医临床病症的特点，对其进行分析和探究，系统评价模型的临床吻合度，并对中西医治疗提供S63845价格部分线索，以期为临床应用提供参考依据，同时也为能够建立更符合临床病症特点的BC动物模型提供参考。

目的 了解北京市60岁及以上老年人饮酒状况及其影响因素。方法 利用2015年中国成人慢性病与营养获悉更多监测中北京地区60岁及以上老年人的数据，helminth infection分析饮酒状况及其影响因素。结果 2015年北京市共监测1530名60岁及以上老年人，北京市60岁及以上老年人饮酒率和有害饮酒率分别为44.2%、6.9%。多因素Logistic回归模型分析结果显示：男性、吸烟与饮酒呈正相关；男性、郊区、吸烟与有害饮酒呈正相关(P均<0.05)。在饮酒者中，每天饮酒率为42.8%,饮酒类型主要是啤酒(53.4%)、低度白酒(47.8%)、高度白酒(38.2%),日均酒精摄入量的PPD0325901化学结构_(50)、P_(95)分别是9.0 g、124.8 g。回归模型分析结果显示：男性、郊区、吸烟与每天饮酒呈正相关，初中及以上文化程度与每天饮酒呈负相关(P均<0.05)。男性高度白酒饮用率、低度白酒的饮用率、日均酒精摄入量均高于女性，女性葡萄酒饮用率高于男性。郊区低度白酒饮用率、日均酒精摄入量及均高于城区，城区黄酒、米酒、葡萄酒饮用率均高于郊区。初中及以上文化程度者黄酒、米酒和葡萄酒饮用率均高于小学及以下文化程度者。吸烟者高度白酒饮用率、低度白酒饮用率、日均酒精摄入量均高于不吸烟者，不吸烟者葡萄酒饮用率高于吸烟者。血压正常者葡萄酒饮用率高于高血压患者。且上述各指标在其不同人群特征之间的差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 北京市60岁及以上老年人饮饮酒行为比较普遍，急需持续开展有针对性的限酒干预工作。