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目的在帕金森病中,有假说称selleck RAD001突触核蛋白病可以通过迷走神经,从肠神经系统扩散到中枢神经系统。然而,最近在非人类灵长类动物实验中收集的证据挑战了这一假说。那么血液流动作为病理性α-syn远距离传播途径的假设是否能成立,突触核蛋白病的个体间传播此网站是否可能通过血液接触发生。方法在这项研究中,我们使用联体共生的方法连接野生型和GFP转基因C57BL/6J小鼠的循环系统,其中一只共生小鼠黑质内立体定向注射患者来源的α-syn聚集体。在立体定位注射和异种共生手术四个月后安乐死采集血液,测定α-syn水平。小鼠大脑处理后评估黑质纹状体变性和α-syn病理情况。结果共生小鼠能够有效的分享他们的血液循环。接受α-syn聚集体注射的小鼠表现出多巴胺神经元的丢失和黑质S129磷酸化的α-syn免疫反应性增加,但它们的联体共生的血液共享伙伴并没有显示出任何S129磷酸化α-syn水平改变。结论我们的研究表明,在患者来源的αdigital pathology-syn聚集物注射小鼠模型中,在选定的4个月的时间框架内,帕金森病是不能通过血流”传播”的。

目的 探讨胃苏颗粒（WSG）对幽门螺杆菌诱导的慢性萎缩性胃炎（CAG）动物模型的影响及其作用机制。方法 将50只SD大鼠按随机数表法分为对照组、模型组和WSG低、中、高剂量组。除对照组外，其余组建立幽门螺杆菌感染的CAG模型。从第8周开始，WSG低、中、高剂量组每日分别灌胃8 mg/kg、16 mg/kg、32 mg/kg的WSG，连续4周。试验结束时，通过HE染色评估胃黏膜损伤的组织病理学改变。采用qPCR和Western Blot分析胃组织中LATS2、TAZ的mRNA和蛋白表达。用幽门螺杆菌感染GES-1细胞，并用WSG对其进行干预。采用CCK-8试验分析细胞活力，并分析Hippo/TAZ信号通路表达情况。结果 干预4周后，WSG各剂量组胃黏膜损伤明显减轻，胃黏膜糜烂长度明显缩短，UI评分和炎症评分均呈剂量依赖性降低，组间差异有统计学意义（P <0.05）。幽门螺杆菌可显著增加TAZ的表达，并降低LATS2的表达。WSG治疗以剂量依赖的方式逆转了TAZ和LATS2表达的变化，特别是与CAG组相比，WSG中、高剂量的TAZ和LATS2蛋白和mRNA表达差异具有统计学意义（P <0.05）。与幽门螺杆菌感染组相比，40μmol/L(83.moderated mediation44±5.46)和20μmol/L WSG组（75.47±8.31）的GSAHA使用方法ES-1细胞活力显著增加，组间差异有统计学意义（P <0.05）。qPCR和免疫荧光染色的结果显示，WSG干预增加了GES-1细胞中LATS2、WWC2表达，但降低了TAZ表达。WWC2 siRNA预处理削弱了WSG诱导的LATS2活化，并促进了TAZ的表达（P <0.05）。结论 幽门螺杆菌诱导CAG的形成与HiEnasidenib溶解度ppo/TAZ信号通路有关，WSG可能通过抑制Hippo/TAZ信号传导发挥了其胃肠道的保护作用。

目的 观察苯磺酸瑞马唑仑对大鼠胃部手术后氧化应激、炎症因子及CD4~+/CD8~+水平的影响。方法 用盲肠部分切除术构建胃部手术大鼠模型。将大鼠随机分为空白组(不做麻醉及手术处理)、对照组(尾静脉注射丙泊酚注射液9 mg·kg~(-1),手术中视情况追加每次3 mg·kg~(-1))和低、中、高剂量实验组(尾静脉注射苯磺酸瑞马唑仑注射液22、44、88 mg·kg~(-1),手术中视情况追加每次15 mg)。用硫代巴比妥酸法检测血清丙二醛(MDA)水平；用流式细胞术检测外周血CD4~+、CD8~+T淋巴细胞构成比；用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；用蛋白质印迹法检测血清p50、核因子抑制蛋白(IκBα)表达水平。结果 空白组、对照组及低、中、高剂量实验组MDA水平分别为(0.81±0.11)、(2.37±0.20)、(1.86±0.28)、(1.32±0.19)和(1.05±0.23)mmol·g~(-1);CD4~+T淋巴细胞构成比分别为(29.24±2.81)%、(17.98±2.14)%、(20.96±3.47)%、(23.84±2.01)%和(26.41±2.95)%;CD8~+T淋巴细胞构成比分别为(17.28±2.13)%、(26.13±2.45)%、(23.85±3.04)%、(21.26±2.10)%和(19.32±1.98)%;TNF-α水平分别为(62.54±7.47)、(189寻找更多.selleckchem IACS-01075914±21.61)、(127.42±14.52)、(103.35±16.47)和(82.21±10.62)pg·mL~(-1);外周血p50蛋白表达水平分别为0.25±0.04、0.86±0.04、0.69±0.07、0.52±0.06和0.39±0.05;IκBα蛋白表达水平分别为0.19±0.04、0.73±0.08、0.61±0.07、0.49±0.06和0.32±0.05。空白组上述指标与对照组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05);低、中、高剂量实验组上述指标与对照组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 苯磺酸瑞马唑仑可能通过降低核因子-κB(NF-κB)信号通路活性减轻大鼠胃部手Acute neuropathologies术后氧化应激及炎症反应，提高免疫能力。

目的 探究补肺活血胶囊对小鼠肺纤维Panobinostat分子式化的影响及作用机制。方法 90只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、NLRP3抑制剂（MCC950,10 mg/kg）组、补肺活血胶囊（0.32、0.63、1.62 g/kg、）组，每组15只小鼠。通过对小鼠气管内单次注射2.5 mg/kg的博来霉素来诱导肺纤维化，对照组小鼠接受单次气管注射等体积的磷酸缓冲盐溶液（PBS）。造模成功后第1天开始给药，持续给药21 d。统计小鼠每天的存活率和体质non-medullary thyroid cancer量，采集小鼠肺泡灌洗液（BALF）并测定总细胞与总蛋白，测定小鼠肺组织湿干质量比（W/D）与羟脯氨酸（HYP）；采用苏木精–伊红（HE）染色和Masson染色观察肺组织病理学变化，采用qRT-PCR检测上皮间质转化（EMT）相关蛋白[E-钙黏蛋白（E-cad）、波形蛋白（Vim）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMselleckchem EPZ-6438A）、转化生长因子β1(TGF-β1)]的m RNA表达；采用Western blotting检测EMT相关蛋白以及Nod样受体蛋白3(NLRP3)通路相关蛋白[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、mature-半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase-1）、mature-白细胞介素（IL）-1β、mature-IL-18]表达。结果 相较于模型组，MCC950与补肺活血胶囊干预后肺纤维化小鼠存活率明显提高，体质量明显增加，肺组织W/D、BALF总细胞与总蛋白、HYP含量均明显降低（P<0.05、0.01）；肺组织病理形态明显改善；肺组织上皮细胞标志物E-cad m RNA及蛋白的表达增加，间质细胞标志物Vim、α-SMA、TGF-β1 m RNA和蛋白的表达下降，NLRP3信号通路中相关蛋白表达水平降低（P<0.05、0.01）。结论 补肺活血胶囊能通过抑制NLRP3通路介导的EMT改善博来霉素诱导的肺纤维化程度。

抗菌剂自发现以来,由于其具有良好的抗病原体效应,被广泛用于人类医疗保健和畜牧业中,由于人们大量使用和抗菌剂持续排放,导致环境中抗菌剂的残留,抗菌剂已成为一类不可忽视的新污染物。因抗菌剂的种类繁多,在环境中通常是混合暴露,研究其联合毒性效应并对抗菌剂的污染生态风险进行评价就显得格外重要。此外,抗菌剂诱导细菌产生的抗性基因在环境中也会持久残留,这对环境的危害超过抗菌剂本身。因此在研究抗菌剂毒性效应的同时,抗菌剂对其抗性基因产生的影响也需要引起重视。基于此,本文研究了2类典型传统抗菌剂——氨基糖苷类抗菌剂(硫酸新霉素、硫酸链霉素、硫酸庆大霉素)、β-内酰胺类抗菌剂(阿莫西林三水物、头孢噻肟钠、苯唑西林钠)和群体感应抑制剂(2(5H)-呋喃酮、2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮、4-乙酰氧基-2,5-二甲基-3-呋喃酮、2-甲基四氢呋喃-3-酮、3-苯并呋喃酮)对大肠杆菌的毒性效应和突变效应。研究结果如下:1)氨基糖苷类抗菌剂、β-内酰胺类抗菌剂以及群体感应抑制剂均对大肠杆菌生长产生明显的抑制,且剂量—效应曲线均呈现低浓度促进、高浓度抑制的Hormesis效应;对大肠杆菌的毒性(log(1/EC_(50)))分别为5.725 mol·L~(-1)(硫酸新霉素)、5.268 mol·L~(-1)(硫酸链霉素)、4.833 mol·L~(-1)(硫酸庆大霉素)、5.43 mol·L~(-1)(阿莫西林三水物)、4.654 mol·L~(-1)(头孢噻肟钠)、3.47 mol·L~(-1)(苯唑西林钠)、1.612mol·L~(-1)(2(5H)-呋喃酮)、1.584 mol·L~(-1)(2,5-二甲基-4-羟基-SAHA配制3(2H)-呋喃酮)、1.831 mol·L~(-1)(4-乙酰氧基-2,5-二甲基-3-呋喃酮)、1.09 mol·L~(-1)(2-甲基四氢呋喃-3-酮)和1.549 mol·L~(-1)(3-苯并呋喃酮),11种受试化合物对E.coli的单一毒性大小的顺序为硫酸新霉素>阿莫西林三水物>硫酸链霉素>硫酸庆大霉素>头孢噻肟钠>苯唑西林钠>4-乙酰氧基-2,5-二甲基-3-呋喃酮>2(5H)-呋喃酮>2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮>3-苯并呋喃酮>2-甲基四氢呋喃-3-酮;氨基糖苷类抗菌剂和群体感应抑制剂混合体系对大肠杆菌的联合毒性效应、β-内酰胺类抗菌剂和群体感应抑制剂混合体系对大肠杆菌的联合毒性效应均表现为低浓度拮抗和高浓度协同,剂量—效应曲线均呈现低浓度促进、高浓度抑制的Hormesis效应。2)氨基糖苷类抗菌剂和群体感应抑制剂混合体系、β-内酰胺类抗菌剂和群体感应抑制剂混合体系联合毒性作用机制为在混合物浓度较低时,氨基糖苷类抗菌剂、β-内酰胺类抗菌剂和群体感应抑制剂均诱导大肠杆菌产生活性氧自由基,进而促进大肠杆菌的生长,因此低浓度时联合作用效果表现为拮抗;高浓度时,过多的ROS给大肠杆菌的细胞造成氧化损伤,导致大肠杆菌大量死亡。3)11种受试化合物均能促进大肠杆菌发生突变,最大突变频率促进率时的浓度分别为:7.94E-07 mol·L~(-1)(硫酸新霉素)、1.84E-06 mol·L~(-1)(硫酸链霉素)、5.01E-06 mol·L~(-1)(硫酸庆大霉素)、2.51E-06 mol·L~(-1)(阿莫西林三水物)、5.01E-06 mol·L~(-1)(头孢噻肟钠)、1.58E-04 mol·L~(-1)(苯唑西林钠)、7.94E-03 mol·L~(-1)(2(5H)-呋喃酮)、8.Z-VAD-FMK使用方法91E-03 mol·L~(-1ribosome biogenesis)(2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮)、7.94E-03mol·L~(-1)(4-乙酰氧基-2,5-二甲基-3-呋喃酮)、3.55E-02 mol·L~(-1)(2-甲基四氢呋喃-3-酮)和1.12E-02 mol·L~(-1)(3-苯并呋喃酮);受试化合物对大肠杆菌的单一突变效应和联合突变效应,突变频率促进率均随着受试化合物浓度的增加先升高,后降低,剂量效应曲线呈倒“U”型。4)氨基糖苷类抗菌剂、β-内酰胺类抗菌剂和群体感应抑制剂通过诱导相关基因表达或易出错聚合酶的形成来诱导大肠杆菌发生突变;通过相关性分析发现,11种抗菌剂诱导大肠杆菌发生突变的作用机制与各自的毒性机制具有较强的相关性。

目的 探讨维持性血液透析患者带隧道带涤纶套导管（TCC）的应EPZ-6438用效果。方法 回顾性分析502例次TCC置入患者的导管使用情况，记录导管的结局事件及发生时间，统计描述患者的年龄、性别、原发病、置管部位，采用Kaplan-Meier、Log-rank分析法对导管使用时间、导管通畅率、不同原发病的导管使用时间差异、不同置管部位的导管使用时间差异进行分析。结果 调查502例次患者中出现导管结局事件337例次，其中死亡159例次（47.2%），因导管功能不良和导管感染而拔管或换管分别为98(29.1%)、23例次（6.8%），因内瘘成熟而使用内瘘并拔管36例次（10.7%），其他原因21例次（6.2%）。导管平均使用时间为（3.742±0non-alcoholic steatohepatitis.161）年，导管的中位使用时间为（4.342±0.454）年。置管后1、2、3、4和5年，导管累积生存率分别为88.6%、71.7%、61.5%、53.2%和32.7%，导管的累计（次级）通畅率分别为89.7%、75.9%、67.6%、64.4%、44.6%。原发病为糖尿病肾病者、慢性肾小球肾炎者、高血压肾病者的导管使用时间依次为（4.327±0.278）、（3.430±0.248）、（3.234±0.416）年，两两比较P均>0.05。右侧颈内静脉者、左侧颈内静脉者及右侧股静脉者的导管使用时间依次为（3.906±0.173）、（2.493±0.459）、（1.788±0.260）年。右侧颈内静脉者的导管使用时间较其他两者长（P均<0.05），左侧颈内静脉者比右侧股静脉PLX-4720者的导管生存时间长（P>0.05）。结论 维持性血液透析患者TCC应用效果较好，导管平均使用时间为（3.742±0.161）年，导管功能不良是除死亡之外的主要导管结局事件，右侧颈内静脉是最优的导管入路。

近年来,RNA表观转录修饰是研究热门领域之一,N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosion,m6A)是哺乳动物mRNA上丰度最高的一种表观转录修饰方式,由甲基转移酶、去甲基化酶和其结合蛋白共同调节。通过影响mRNA的代谢参与了多种生理与病理的调控。如果m6A修饰出现异常,可能导致肿瘤和神经退行性病变等疾病的发生。迄今为止的研究表明RNAm6A去甲基化酶ALKBH5在中枢神经系统、生殖系统发挥着重要的生理调控功能,同时也与乳腺癌、胰腺癌、结肠癌等多种肿瘤的进展过程密切相关。本课题组主要关注RNA m6A甲基化在脑肿瘤与神经退行性病变过程中的功能与机制研究,本课题即以ALKBH5为切入点,一方面探讨ALKBH5在脑肿瘤胶质母细胞瘤(Glioblastoma multiforme,GBM)中的促癌机制;另一方面则是ALKBH5在小脑神经退行性病病变过程中的作用。胶质母细胞瘤是中枢神经系统最恶性的肿瘤之一,为了提高其疗效、改善患者预后,亟需对齐发病机制有更加全面和深入的了解。有研究报道铁代谢紊乱时会产生氧化应激反应,将加速胶质母细胞瘤的进展,使得患者的存活率下降,而引发铁代谢紊乱的分子调控机制仍需要进一步的研究。我们前期研究发现胰腺导管腺癌中ALKBH5通过调控铁代谢可以控制肿瘤的进展,同时有研究报道ALKBH5在胶质母细胞瘤中过表达并具有促癌作用,因此我们推测胶质母细胞瘤中ALKBH5的过表达是否也会通过m6A调控,导致铁代谢发生紊乱,进而促进胶质母细胞瘤的进展。为了验证这一猜想,我们首先利用多发胶质母瘤临床病人样本进行m6A测序及生物信息学分析,发现肿瘤标本中铁代谢相关基因的甲基化水平出现明显变化。同时敲低ALKBH5之后,胶质母细胞瘤细胞中铁离子的含量明显减少。我们进一步利用敲低前后的胶质母细胞瘤细胞系进行m6A测序,发现多种铁代谢相关基因的甲基化水平发生变化,其中编码铁蛋白的FTH1 RNA甲基化水平升高最为显著。因此我们进一步探究在胶质母细胞瘤中,ALKBH5通过FTH1 RNA去甲基化对铁代谢的调控作用。我们从RNA代biological targets谢的角度分别从剪切、RNA稳定性和翻译效率三个方面探究m6A对FTH1靶基因的作用,发现ALKBH5对FTH1的去甲基化作用不影响其RNA稳定性和剪CL 318952生产商切,主要参与翻译调控。此外,我们发现FTH1的m6A位点能够影响IRP蛋白和FTH1的结合。综上,这项研究提示m6A去甲基化酶ALKBH5的表达异常和由此产生的m6A异常甲基化修饰可以通过FTH1铁代谢通路影响GBM的发生发展,从而为探究胶质母细胞瘤的发病机制与治疗靶点提供了新的思路与理论依据。另一部分我们探讨了 ALKBH5在小脑退行性病变过程中的作用。本课题组前期研究发现在低压低氧刺激下,Alkbh5缺失破坏了 RNA m6A甲基化的平衡,导致小脑细胞异常增殖和分化,小脑发育障碍。已有研究表明m6A参与大脑皮层神经退行性病变过程,但是小脑退行性病变是否也受到m6A调控目前尚未见报道,于是我们进一步研究ALKBH5是否参与老年小鼠小脑的神经病变。我们发现随着小鼠老龄化的加剧,ALKBH5蛋白在小脑中的表达逐渐升高,且在浦肯野细胞中的表达高于其他类型的神经细胞。同时老年Alkbh5-/-小鼠(KO)的体重和全脑重相较于老年野生型小鼠(WT)均有所下降,且老年KO小鼠的小脑重量明显减少。通过免疫组织化学实验检测中RepSox小鼠年及老年WT小鼠和KO小鼠中NeuN,Calbindin-D28K,MAP2,GFAP等蛋白的表达情况,发现老年KO小鼠的浦肯野神经元缺失且排列紊乱,同时树突数量明显减少。老年KO小鼠通过平衡木的时间相较于同龄的野生型小鼠明显增长,且出现步态不稳的情况。以上结果说明去甲基化酶ALKBH5缺失会造成老年小鼠小脑萎缩、浦肯野神经元缺失与受损,进而损害其运动协调和平衡能力,同时提示RNA m6A甲基化失衡会导致小脑的神经退行性病变。综上,我们分别从两部分探究RNA m6A去甲基化酶ALKBH5表达异常对胶质母细胞瘤和老年小鼠小脑退行性病变的影响,该研究为治疗相关的神经系统疾病提供了新的思路。

肾脏有多种生理功能,包括滤过功能、浓缩与稀释功能、内分泌功能等,临床关于肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)的检测手段较多,且多数为直接定量的指标。而肾小管和集合管的浓缩与稀释功能决定着机体的水盐代谢和平衡,同样是人体重要的生理指标,有重要的临床价值。临床虽然有多种测量肾脏浓缩与稀释功能的方法,包括尿比重、尿渗透压(urine osmolality,U-osm)、自由水清除率等方法,但是这些指标往往受多种因素影响和制约不能直接反映肾脏浓缩与稀释能力,目前临床上尚没有能够直接测量肾脏浓缩与稀释功能的方法,另外两侧肾脏的病损多数情况下是不同步的(不对称的),当前也没有技术手段能够测量分肾(单侧肾脏)的浓缩与稀释功能。CT尿路造影(computer tomography urography,CTU)所采用的碘对比剂的肾脏排泄特征和菊粉相似,能够自由滤过肾小球,不被肾小管重吸收和分泌,并且CT值的增加量与碘对比剂的浓度成线性关系,因此可以通过测量肾盂内尿液和主动脉内血液的CT值(碘对比剂的浓度)来计算肾脏浓缩(稀释)能力。本研究的目的是利用CTU的图像资料测量肾脏浓缩系数(renal concentrating coefficient,RCC),从而开发一种能够直接测量肾脏浓缩与稀释功能并且能够进行两肾分开测量(分肾测量)的新技术。本研究前瞻性纳入80例因临selleckchem Canagliflozin床需要行CTU检查的受试者,所有受试者检查前3h禁食禁水,检查前20min排空尿液,饮水8ml/Kg,并且抽取静脉血3ml,测量红细medical marijuana胞压积(hematocrit,HCT)。按照完全随机方法分为对照组40例,呋塞米负荷组40例(检查前5min静注10mg呋塞米)。CTU的图像采集为静注碘对比剂后延迟8min,检查完成后收集受试者的尿液测量U-osm。肾脏浓缩系数(RCC)等于CTU肾盂内尿液的CT值除以同期主动脉内血浆的CT强化值,主动脉内血浆的CT强化值等于延迟期与平扫期主动脉内(血液)CT值的差值除以(1-HCT)。两侧肾脏整体的浓缩(稀释)能力用双肾RCC的平均值(renal concentrating coefficient average,RCCA)来评估。采用独立样本Student-t检验和受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析和比较对照组和呋塞米负荷组双肾RCCA和U-osm的差别,以及双肾RCCA和U-osm对两组受试者的鉴别能力,并对所有受试者的双肾RCCA与U-osm进行Pearson相关性分析。实验结果显示双肾RCCA(y轴)与U-osm(x轴)具有中等程度相关(r=0.75,P<0.001),直线方程为y=0.0561x-9.451。对照组(n=40)、呋塞米负荷组(n=40)的双肾RCCA用平均值±标准差表示分别为(14.88±5.19)、(5.67±2.11),独立样本Student-t检验分析双肾RCCA(t=10.38,P<0.001),两组均数具有统计学差异。对照组、呋塞米负荷组的U-osm用平均值±标准差表示分别为(396.1±84.96)m Osm/kg.H_2O、(307.2±44.61)mOsm/kg.H_2O,独立样本Student-t检验分析双肾U-osm(t=5.85,P<0.001),两组均数具有统计学差异。利用ROC曲线分析双肾RCCA,ROC曲线下方的面积(area under curve,AUC)为0.958,95%置信区间为[0.918,0.998],P<0.001,具有统计学意义,当双肾RCCA的临界值(Cutoff值)为9.13时区分两组受试者具有最佳的约登指数(0.75),对应的灵敏度为85%,特异度为90%。利用ROC曲线分析U-osm,AUC为0.817,95%置信区间为[0.720,0.915],P<0.001,具有统计学意义,U-osm的临界值(Cutoff值)为341.5 m Osm/kg.H_2O时区分两组受试者具有最佳的约登指数(0.52),对应的灵敏度为75%,特异度为77.5%。以单个肾脏为研究单位,对照组(n=80)、呋塞米负荷组(n=80)的单肾RCC用平均值±标准差表示分别为(14.88±5.35)、(5.67±2.17),独立样本Student-t检验分析单肾RCC在两组间具有统计学差异(t=14.24,P<0.001)。本研究提出的肾脏的浓缩(稀释)功能指标RCCA与临床常用指标U-osm具有中等程度相关性,说明U-osm和肾脏的浓缩(稀释)功能有关联,但不能准确反映肾脏的浓缩(稀释)功能,RCC较U-osm能够更好地判断和描述肾脏的浓缩(稀释)功能状态。我们开发了一项新的技术,利用CTU的图像资料,在不增加受检者辐射剂量、检查时间和检查费用的前提下,能够直接VE-822体外测量肾脏的浓缩(稀释)功能,同时可以进行分肾的测量,有较好的临床应用潜力。

目的 探究益肾养心安神片（YYA）通过对应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴调控进而改善学习记忆能力的作用。方法 SPF级SD大鼠随机分别为对照组、模型组、艾司唑仑片（ES，阳性对照，0.6 Medicines informationmg·kg~(-1)）、安神补脑液（AS，阳性对照，2 mL·kg~(selleck CH-223191-1)）和YYA高、中、低剂量（7.2、3.6、1.8 g·kg~(-1)）组，采用咖啡因和环磷酰胺ip同时联合水环境法制作大鼠应激模型，造模成功后ig给药，每天1次，连续给药28 d。实验结束后采用Morris水迷宫分析学习记忆能力的变化；HE染色观察海马区病理形态学改变；实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法和免疫组化法检测海马区血管活性肠肽（VIP）和神经生长因子（NGF）的表达；ELISA法检测脑组织超氧化物歧化酶（SOD）活力的变化、血清促肾上腺皮质激素（ACTH）、肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和肾上腺皮质激素（ACH）以及脑组织中5-羟色胺（5-HT）含量。结果 与模型组比较，各给药组大鼠穿越平台和在目标象限探索的时间明显增加，其中ES组和YYA中、高剂量组尤为显著（P<0.05）；海马区神经元病变程度明显改善；海马区神经元细胞胞浆内NGF和VIP染色明显CDK抑制剂增强，NGF和VIP mRNA表达水平显著升高（P<0.05、0.01）;ES组、YYA中、高剂量组SOD水平显著升高（P<0.01）；各给药组血清中ACTH和CRH水平均显著降低（P<0.05、0.01）,AS组、YYA高剂量组ACH水平显著降低（P<0.05）;AS组、ES组、YYA高剂量组5-HT水平显著升高（P<0.05、0.01）。结论 YYA可以通过抑制HPA通路，降低脑组织氧化应激水平，从而改善海马组织损伤，营养保护神经，进而增强应激大鼠的学习记忆能力。

目的 研究羧甲司坦片联合沙丁胺醇气雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)患History of medical ethics者的临床疗效，以及对患者肺功能、氧化应激指标的影响。方法 将COPD患者分为试验组和对照组。对照组接受沙丁胺醇气雾剂治疗，试验组在对照组的基础上给予羧甲司坦片，每次0.5 g,每天3次，口服治疗3个月。比较2组患者的肺功能情况、氧化应激指标、慢性阻塞性肺疾病自我评估测试情况(CAT)及血清炎症因子水平。结果 治疗后，试验组和对照组的第1秒用力呼气量占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)分别为(83.26±3.88)%和(75.12±3.87)%,用力肺活量(FVC)分别为(3.67±0.31)和(3.11±0.22)L,FEV1分别为(1.65±0.17)和(1.43±0.11)L·s~(-1),总抗氧化能力(T-AOC)分别为(36.81±3.09)和(23.25±2.10)U·mL~(-1),谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)分别为(73.49±3.45)和(53.13±3.55)nmol·L~(-1),丙二醛(MDA)分别为(12.74±1.14)和(10.09±1.10)nmol·mL~(-1),超氧化物歧化酶(SOD)水平分别为(328.30±16.96)和(462.44±17.73)U·mL~(-1),CAT主观指标分别为(11.04±2.00)和(18.03±3.23)分，运动指标分数分别为(4.16±1.80)和(6.66±1.76)分，血清白细胞介素-17(IL-17)分别为(29.39±2.38)和(40.90±2.80)pg·mL~(-1),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分别为(31.96±2.04)和(40.04±selleck激酶抑制剂2.57)pg·mL~(-1),高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平分别为(41.50±3.03)和(72.23±4.63)pg·mL~(-1),在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验Ipatasertib组和对照组药物不良反应发生率分别为10.53%和20.00%,在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。结论 在COPD临床治疗中联合应用羧甲司坦片、沙丁胺醇气雾剂能有效提高临床疗效，降低炎症反应，改善患者肺功能通气情况，减轻氧化应激反应。