流感病毒是社区获得性肺炎(CAP)的重要病原体,其中重症或危重症流感致死率高且无有效的治疗方法。对重症流感病毒性肺炎患者的尸检证实广泛微血栓形成是其病理特征之Ceralasertib采购一。流感病毒感染后可打破凝血系统与纤溶系统的平衡,使机体易于形成微血栓。本课题组前期研究证实,流感病毒血凝素可损伤血管内皮细胞,使内皮细胞组织因子基因和蛋白水平上调,在电镜观察中,肺毛细血管内皮细胞呈现肿胀、溶解等现象,体内凝集反应会随着血凝素浓度增加而逐步增强。流感病毒性肺炎起病急骤、全身症状重,症状和影像表现特殊,致病机制复杂,目前治疗手段具有一定的局限性,诊疗指南中未明确提及抗凝治疗的应用。本研究旨在探究应用低分子量肝素治疗流感病毒性肺炎的疗效,以期为临床治疗提供新的思路和依据。目的:观察低分子量肝素治疗流感病毒性肺炎的疗效。方法:本研究的实验设计采用了多中心、随机、对照的模式,时间2023年4月至2024年12月,收集的67例D-二聚体升高的流感病毒性肺炎患者均来自各个医院的呼吸与危重症医学科(承德医学院附属医院、承德钢铁集团有限公司职工医院、丰宁满族自治县医院、承德县中医院、承德市中心医院、承德市中医院)。根据随机数字表将符合入组标准的患者分为抗凝组34例和非抗凝组33例,抗凝组给予常规治疗联合应用低分子量肝素,非抗凝组仅给予常规治疗,治疗5天后复查血常规指标、凝血指标、血气分析指标及炎症指标,治疗7天后复查胸部CT,比较两组之间各指标的差异,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.一般资料两组患者的性别、年龄、身高、体重、婚姻状况、民族、工作性质、吸烟史、合并基础疾病以及肺炎严重指数评分(PSI评分),差异均无统计学意义(P>0.05)。2.实验室指标的比较2.1血常规指标的比较:治疗前抗凝组血小板计数、中性粒细胞比率、淋巴细胞比率、单核细胞比率与非抗凝组相比,均未显示出有统计学意义的差异(P>0.05)。治疗后抗凝组中性粒细胞比率中位数71.65%高于非抗凝组59.50%,差异有统计学意义(P<0.0biodeteriogenic activity5);淋巴细胞比率中位数17.80%低于非抗凝组27.20%,差异有统计学意义(P<0.05)。抗凝组与非抗凝组相比,血小板计数和单核细胞比率均未显示出有统计学意义的差异(P>0.05)。2.2凝血指标的比较:抗凝组D-二聚体下降的中位数为0.32μg/m L,高于非抗凝组0.00μg/m L,差异有统计学意义(P<0.05);抗凝组纤维蛋白原降解产物(FDPs)下降的中位数1.00μg/m L,高于非抗凝组0.14μg/m L,差异有统计学意义(P<0.05)。2.3血气分析指标的比较:抗凝组氧分压上升的中位数为4.00mm Hg,高于非抗凝组0.00mm Hg,差异有统计学意义(P<0.05);抗凝组氧合指数上升的中位数为8.00mm Hg,高于非抗凝组0.00mm Hg,差异有统计学意义(P<0.05)。2.4炎症指标的比较:抗凝组与非抗凝组相比,C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)的下降程度,均未显示出有统计学意义的差异(P>0.05)。3.肺部CT比较抗凝组患者胸部GSK1349572分子式CT病灶体积治疗后中位数196.000cm3小于治疗前中位数334.875cm3,差异有统计学意义(P<0.05)。非抗凝组患者胸部CT病灶体积治疗后中位数164.625cm3小于治疗前中位数231.000 cm3,差异无统计学意义(P>0.05)。4.入组患者中,未出现低分子量肝素相关的不良事件。结论:1.在常规治疗的基础上,应用低分子量肝素治疗流感病毒性肺炎可以减少微血栓形成,改善组织缺氧。2.应用低分子量肝素可以促进流感病毒性肺炎患者炎性病灶的吸收。3.应用低分子量肝素治疗流感病毒性肺炎出血风险较低。
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在斑马鱼DNA损伤模型中Ypel3与p53互作关系的研究
目的 对在模式生物斑马鱼中紫外线(UV)和依托泊苷(Epotoside,ETO)分别诱导的DNA损伤条件下Ypel3与p53信号通路的应答反应进行研究。方法 利用CRISPR/Cas9基因编辑技术,在模式生物斑马鱼中构建ypel3基因敲除突变体,通过UV辐射及抗癌药物ETO处理斑马鱼胚胎,结合实时荧光定量PCR技术,探究在物、化异常产生的DNA确认细节损伤环境中,Ypel3与p53信号通路间的互作关系。结果 在受精后24 h(hours post fertilization,hpf),UV辐射诱导DNA损伤引起野生型斑马鱼胚胎p53转录水平上调,ypel3也随之显著上调;与野Javanese medaka生型胚胎相比,ypel3突变体受UV辐射后p53转录水平上调更为显著。然而,在ETO诱导的斑马鱼DNA损伤模型中,与野生型胚胎相比,ypel3突变对p53转录水平的调控却略有下调。结论 斑马鱼中验证了ypel3是p53信号通路的靶基因,在UV物理损伤FG-4592抑制剂及ETO化学物质诱导的DNA损伤模型中,Ypel3对p53转录水平发挥不同的作用,提示Ypel3对抗肿瘤免疫反应有重要影响。聚焦肿瘤相关DNA损伤,构建UV诱导的皮肤癌相关药物筛选模型,为抗肿瘤和抗肿瘤免疫反应相关研究提供新思路。
国际荒野医学协会关于急性高原病预防和治疗循证指南的演变历程及对高原卫勤保障的启示
急性高原病是进入高原地区,人体暴露于低压低氧环境后产生的各种病理性反应寻找更多。我国高原地区面积辽阔,地形复杂,战略位置十分重要,近年来随着实战实训大练兵活动的开展,越来越多的平原部队进入高原开展高原驻训活动,高原低压低氧的特殊环境,严重影响部队战斗力生成。国际荒野医学协会(WMS)分别在2010、2014、2019和2024年发布了关于急性高原病预防和治疗循证指南,指出急性高原病常用的预防和治疗药物,如乙酰唑胺、地塞米松、对乙酰氨基酚和硝苯地平等;常用的非药物预防和治疗方法,如逐渐升高海拔、预适应selleck激酶抑制剂、吸氧、降低海拔和便携式高压氧舱等。该文旨在分析4版指南中各预防和治疗方genetic service法的演变历程,掌握最新的急性高原病预防和治疗方法,为部队高原驻训、作战等任务卫勤保障提供参考,为维护和提高高原驻训部队战斗力提供理论依据。
胰腺损伤77例临床诊治分析
目的 回顾收治胰腺损伤患者的临床资料,分析其临床表现、诊断、治疗方法及临床效果,为提高胰腺损伤的诊断率、治愈率提供参考。方法 回顾性分析77例胰腺损selleck NMR伤患者的年龄、性别、损伤特征及分级、检查及检验结果、术中情况、治疗方式及效果等,分析胰腺损伤的临床发病特征及处理方式等。结果77例患者中腹部钝性闭合伤71例(92.2%)。伤后6~12 h入院患者血清淀粉酶和脂肪酶平均值明显高于伤后<6 h入院患者。MSCT检查65例,阳性率84.6%(55/65);B超检查42例,阳性率为38.1%(16/42)。AAST-OISⅠ级23例,Ⅱ级18例,Ⅲ级17例,Ⅳ级9例,Ⅴ级10例。非手术治疗30例,其中2例出现假性囊肿,未行特殊处理3月内自行吸收;手术治疗47例,发生胰漏6例,采用双套管持续负压灌洗、鼻空肠营养管持续给予肠内营养,疗效良好。Ⅴ级损伤术中并发大出血死亡1例。结论 胰oncologic medical care腺损伤的诊断主要依据平扫与增强相结合的动态MSCT,血清淀粉酶、脂肪酶水平值升高有一定参考意义。非手术治疗或手术治疗需依据血流动力学是否稳定、是否合并其他脏器损伤及AAST-OIS分级,手术方式主要依据AAST-OIS分级确定。建立胰漏三Ferrostatin-1级预防理念、术后双套管灌洗引流、早期肠内营养干预可有效降低手术并发症,提高胰腺损伤治愈率。
猫哮喘诊断与治疗的临床研究进展
猫哮喘是一种由过敏原引起的下呼吸道嗜酸性粒细胞炎性疾病,临床表现为反复发作的咳嗽、呼吸急促甚至呼吸困难。猫哮喘的病理机制与人类高Th2型哮喘类似,患猫出现气道高反应性变化、黏genital tract immunity蛋白基因高度表达和嗜酸性粒细胞浸润。目前猫哮喘尚PR-171浓度无公认的诊断指南,慢性支气管炎与其有极为相似的临床症状和影像学表现,是临床诊断中应重点排查的方向。哮喘患猫胸部X线片最常见的异常表现为支气管型或支气管间质型,支气管灌洗液可见嗜酸性粒细胞炎症。新型诊断方法中,呼出气冷凝液分析和气压全身体积描记术属于无创性诊断,并且可用于清醒状态下的患猫,在标准化呼出气冷凝液生物标志物和气压全身体积描记术的参数参考范围后,两种新型诊断方案有望应用于宠物猫临床。临床常用的治疗药物为皮质类固醇,在患猫支气管痉挛时使用支气管扩张剂。新型治疗方案中,冲击免疫疗法针对过敏原建立免疫耐受机制,从过敏性炎症级联初始阶段进行治疗,是有望彻底治愈哮喘的新型治Docetaxel生产商疗技术。新型的诊断与治疗技术目前在宠物猫中的研究较少,多用于实验室建立的猫哮喘模型,在应用于宠物猫临床之前,仍需更多的临床数据。
新疆地区高原环境下皮肤病发病情况及相关危险因素调查
目的对新疆地区高原环境下皮肤病的发病情况及相关危险因素进行调查分析,为防治新疆地区高原环境皮肤病提供参考。方法通过收集2022年7月至2023年6月新疆地区高原环境暴露且明确诊断为皮肤病患者的流行病学资料,对皮肤病发病情况及相关危险因素进行分析。结果本研究获得1 682例皮肤病患者完整资料,新疆地区高原环境下皮肤病发病率为51.82%(1 682/3 246),发病率位居前5位的皮肤病依次为特应性皮炎(19.50%,328/1 682)、雄激素性脱发(15.76%,265/1 682)、寻常痤疮15.10%(254/1 682)、甲病(patient medication knowledge13.97%,235/1 682)、真菌性皮肤病(9.27%,156/1 682);按皮肤病类型,发病率位居前5位的依次为皮肤附属器皮肤病(44.83%,754/1 682)、变态反应性皮肤病(23.31%,392/1 682)、真菌性皮肤病(9.27%,156/1 682)、红斑鳞屑性皮肤病(7.97%,134/1 682)、物理性皮肤病(5.59%,94/1 682)。多因素Logistic回归分析显示,特应史、洗澡间隔≥4周及全身涂保湿霜是特应性皮炎发病的独立影响因素,年龄、睡眠障碍和体质量下降≥5 kgMRTX1133半抑制浓度是雄激素性脱发的独立影响因素,家族史及喜甜食、油腻食物是寻常痤疮的独立影响因素,感染因素、全身涂保湿霜、体质量下LGK-974试剂降≥5 kg是寻常型银屑病的独立影响因素。结论年龄、家族史、特应史、全身涂护肤霜、洗澡间隔≥4周、失眠、饮食、体质量下降≥5 kg及感染因素分别是1 682例新疆地区高原环境下不同皮肤病的独立危险因素,为科学防治新疆地区高原环境皮肤病提供参考。
消托清胰汤治疗急性胰腺炎的临床效果研究
目的:观察消托清胰汤治疗急性胰腺炎(实热证)的临床疗效和中医证候改善情况。方法:选取2021年8月—2022年10月我院收治的49例急性胰腺炎(实热证)患者,按随机数字表法分为治疗组25例及对照组24例。对照组患者给予禁食水、胃肠减压、生长抑素和奥美拉唑钠等常规治疗。治疗组在对照组基础上服用消托清胰汤。比较两组总有效率、症状缓解时间、中医证候评分、血清酶学指标。结果:治疗组总有效率高于对照组(96%vs 75%)。治疗组腹痛缓解时间、腹胀消失时间、肠鸣音恢复时间、肛门排便时间均明显短于对照组(P <0.01)。治疗后两组的腹部疼痛、腹部压痛、恶心呕吐、大便不畅评分等较治疗前下降(P <0.01);治疗组的腹部压痛、大便不畅评分低于对照组(P <0.01)。治疗组治疗后口苦口干、胃脘痞闷、嗳气反酸、胸闷气急评分较治疗前下降PCI-32765试剂(P <0.Hydro-biogeochemical model01);对照组仅有口苦口干、胸闷气急较治疗前下降(P <0.05)。治疗组治疗后血淀粉酶及血脂肪酶较治疗前Tezacaftor下降(P <0.01)。结论:消托清胰汤能有效缓解急性胰腺炎(实热证)患者症状,加快胃肠功能恢复,降低血清酶学水平。
胆汁酸对凡纳滨对虾生长性能、消化酶活性及免疫代谢相关因子基因表达的影响
试验旨在探究胆汁酸(BA)对凡纳滨对虾生长性能、消化酶活性和免疫代谢相关因子基因表达的影响。选择450尾凡纳滨对虾,随机分为5组,每组3个重复,每个重复30只虾。对照组、0.5 g/kg组、1.0 g/kg组、2.Microtubule Associat抑制剂0 g/kg组、4.0 g/kg组分别在基础饵料中添加0、0.5、1.0、2.0、4.0 g/kg的BA。试验期Diagnostics of autoimmune diseases4周。结果显示,随着饵料中BA水平升高,对虾的增重率(WGR)、特定生长率(SGR)和成活率(SR)均呈先增加后降低的趋势,2.0 g/kg组、4.0 g/kg组对虾的WGR和SGR显著低于其他组(P<0.05),4.0 g/kg组对虾的SR显著低于其他组(P<0.05)。2.0 g/kg组、4.0 g/kg组对虾胃、肝胰腺、肠的蛋白酶活性以及肝胰腺和肠道的脂肪酶活性显著低于其他组(P<0.05)。与对照组相比,Ferrostatin-1半抑制浓度0.5 g/kg组、1.0 g/kg组对虾胃、肝胰腺、肠的脂肪酶活性显著提高(P<0.05),0.5 g/kg组及1.0 g/kg组对虾肝胰腺过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)、线粒体ATP合酶亚单位α前体(ATPase)、糜蛋白酶(chymotrypsin)的基因表达水平显著上调(P<0.05)。研究表明,BA可以提高对虾的生长性能、消化酶活性及免疫力,在对虾饵料中的适宜添加量为1.0 g/kg。
晚期EGFR突变肺腺癌患者中PD-L1表达对EGFR-TKI治疗疗效的影响
目的 探讨程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1, PD-L1)表达对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(tmultimedia learningyrosine kinase inhibitor, TKI)治疗晚期EGFR突变的肺腺癌患者的疗效的影响。方法 收集新疆医科大学第三临床医学院2020年1月至2022年12月收治的113例进行第3代EGFR-TKI奥希替尼一线治疗的晚期EGFR敏感突变的肺腺癌患者。采用免疫组织化学检测肺腺癌组织中PD-L1的表达水平。采用Kaplan-Nirmatrelvir采购Meier法作生存分析,患者靶向治疗疗效的影响因素的单因素和多因素分析分别采用log-rank检验和Cox比例风险回归模型。结果 PD-L1表达阳性[肿瘤比例评分(tumor proportional score, TPS)≥1%]和阴性(TPS<1%)患者的中位无进展生存期(progression free survival, PFS)比较,差异具有统计学意义(7.0个月vs 16.0个月,P<0.01)。PD-L1表达阳性患者中,PD-L1高表达(TPS≥50%)和低表达(1%≤TPS<50%)患者中位PFS比较,差异具有统计学意义(6.0个月vs 9.0个月,P<0.01)。EGFR ex19del和21L858R突变患者中,PD-L1表达阳性和阴性患者的中位PFS比较,差异均具有统计学意义(EGFR ex19del:8.0个月vs16.0个月,P<0.01;EGFR 21L858R:6.0个月vs 13.0个月,P<0.01)。多因素分析显示,EGFR突变类型和PD-L1表达状态是晚期EGFR突变的肺腺癌患者奥希替尼一线治疗后PFS的影响因素(均P<0.01)。结论 晚期EGFR突变的肺腺癌患者的PD-Vorinostat研究购买L1表达状态和EGFR突变类型可影响肺腺癌患者使用EGFR-TKI治疗后的PFS。
盐酸戊乙奎醚对脑出血大鼠血脑屏障及脑组织ROCK2、CLDN5和AQP-4表达的影响
目的 探究盐酸戊乙奎醚(penehyclidine hydrochloride,PHC)对脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)大鼠血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)及脑组织Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2(Rho associatselleckchem Pevonedistated coiled-coil containing protein kinase 2,ROCK2)、闭合蛋白5(claudin 5,CLDN5)和水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP-4)表达的影响。方法 将100只SD大鼠按20只/组分为假手术组、ICH组、PHC-L组(1 mg/kg PHC)、PHC-M组(2 mg/kg medical modelPHC)和PHC-H组(4 mg/kg PHC);采用自体血(50μL)注入法构建ICH大鼠模型(假手术组不注入自体血);造模成功后PHC-L组、PHC-M组和PHC-H组大鼠分别腹腔注射相应剂量PHC,假手术组和ICH组注射等量的0.9%氯化钠溶液,连续7 d,1次/日;通过Longa评分法对大鼠神经功能损伤进行评分,使用透射电镜观察BBB超微结构,通过伊文思蓝(Evans blRegorafenibue,EB)法评估大鼠BBB通透性,检测大鼠脑组织含水量,并利用免疫组织化学染色及免疫印迹试验检测脑组织ROCK2、CLDN5、AQP-4表达情况。结果 与假手术组相比,ICH组大鼠神经功能损伤评分[0分vs.(2.45±0.48)分]、脑组织EB含量[(9.75±1.01)μg/g vs.(32.07±3.22)μg/g]、脑组织含水量[(77.21±0.33)%vs.(80.96±0.45)%]、ROCK2累积光密度(integrated optical density,IOD)[(1.02±0.14)×10~3 vs.(11.05±0.71)×10~3]和相对表达量(0.39±0.03 vs. 1.43±0.24)、AQP-4IOD[(1.67±0.18)×10~3 vs.(10.85±0.58)×10~3]和相对表达量(0.60±0.07 vs. 1.69±0.21)均显著增加,CLDN5 IOD[(10.83±0.64)×10~3 vs.(3.02±0.33)×10~3]和相对表达量(1.53±0.20 vs. 0.42±0.06)显著降低;与ICH组相比,PHC-L组、PHC-M组、PHC-H组不同程度地逆转了上述各指…