Author: admin

目的阿霉素(Doxorubicin,DOX)是一种常用的抗肿瘤药物,且常伴有剂量依赖性的心脏毒性,阿霉素所致心脏毒性能够造成不可逆心肌损伤,严重时危及生命。现有研究报道,该病理生理过程机制复杂,且临床上缺乏切实有效的方法及特异性药物。已有研究表明,铁死亡作为阿霉素诱导的心肌病小鼠模型中的一种机制,阿霉素处理的心肌细胞显示出典型的铁死亡特征。因此,如何抑制阿霉素所致心脏毒性已成为重大的医学研究话题。L-苹果酸(L-Malate/L-Malic acid)是生物体内活性物质的一种,具有保护肝、肾、心脏等功能,并在心肌梗死时对缺血性心肌层有保护作用。本研究旨在探讨L-苹果酸抑制阿霉素所致心脏毒性的功能机制,以期为L-苹果酸在制备防治阿霉素心肌病的新药研发和创新疗法提供基础。材料和方法将C57BLimmunocompetence handicap/6雄性小鼠随机分成空白对照组、阿霉素+生理盐水组、阿霉素+L-苹果酸组,L-苹果酸组以10毫克/公斤体重的剂量在小鼠阿霉素(15毫克/公斤体重)处理前24、2小时以及处理后24、72小时各腹腔注射一次;生理购买Empagliflozin盐水组在相同时间点给予同样剂量的生理盐水,空白对照组不做任何处理,造模时长为96小时。造模结束后处死小鼠并留取心脏组织和血液标本,心脏切片做HE、天狼星红染色;RT-PCR法、Elisa法、速率法和MDA法检测心肌损伤标志物、铁死亡标志基因、心肌酶谱和MDA含量。结果研究发现,相较于空白对照组,阿霉素处理后能显著引起心脏毒性,造成心脏损伤,具体表现为血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白(CTNI)含量显著升高;心肌损伤标志基因Nppa、Myh7显著升高;阿霉素处理的心肌细胞还显示出典型的铁死亡特征,铁死亡抗氧化标志基因GPX4mRNA含量显著下降和心脏脂质过氧化产物丙二醛(MDA)显著升高。而被L-苹果酸处理后又明显逆转了由阿霉素处理后的上述各指标,HE、天狼星红染色结果也表明L-苹果酸处理后,心脏形态趋于正常,肌丝排列有序,心脏损伤减少,RAD001能有效改善心脏病理改变。结论 L-苹果酸处理能够显著逆转由阿霉素所致血清心肌损伤标志物、铁死亡相关标志物及改善心脏形态,对心脏具有保护作用。本研究结果为L-苹果酸能够改善阿霉素所致心脏毒性提供了理论依据,为未来应用于临床治疗阿霉素心肌病提供分子靶向治疗,具有广泛的临床应用价值。

目前,大部分用于治疗恶性肿瘤的化疗药物的作用机制是诱发肿瘤细胞凋亡。一旦肿瘤细胞发生抗凋亡蛋白上表达、促凋亡蛋白下表达等特异性变异,这些化疗药物的治疗效果就会大打折扣。因此,设计开发不依赖于凋亡途径的新型药物用于治疗恶性肿瘤,是克服现有化疗药物容易引起的肿瘤细胞耐药性、提高化疗治疗效果的新方法。在第二章中,我们利用金属-多酚配位相互作用为驱动力,设计制备了一种铁/紫草素超分子纳米药物,通过诱发肿瘤细胞的铁死亡IACS-010759配制与程序性坏死联合治疗肿瘤。我们制备的铁/紫草素超分子纳米药物不仅克服了紫草素生物利用度低、对正常细胞毒性大的缺点,还引入了铁离子的治疗功能。当超分子纳米药物进入肿瘤AZD2281细胞以后,肿瘤细胞中高浓度的谷胱甘肽(GSH)会诱导纳米药物的拆解,进而释放出亚铁离子和紫草素。亚铁离子的大量累积会诱导肿瘤细胞发生铁死亡,并实现GSH响应的自增强T_1-加权成像。与此同时,释放出的紫草素可以诱导肿瘤细胞发生程序性坏死。通过对超分子纳米药物进行NH_2-PEG-c RGD修饰,还可以赋予超分子纳米药物“隐身”性能与主动靶向能力,进一步提升超分子纳米药物的治疗性能。细胞实验与动物实验结果均表明,铁/紫草素超分子纳米药物对4T1小鼠乳腺癌具有显著的治疗效果。在第三章中,我们将铁/紫草素超分子纳米药物作为纳米载体,利用该纳米载体负载铁死亡诱导剂索拉非尼和过氧化氢生成酶葡萄糖氧化酶,制备超分子纳米药物。当整合后的超分子纳米药物进入肿瘤细胞以后,铁/紫草素在高浓度的GSH响应下拆解,释放亚铁离子引发铁死亡诱导细胞死亡,同时葡萄糖氧化酶发挥催化活性,提供酸性环境与大量的过氧化氢促进芬顿反应的发生,刺激羟基自由基的生成。此外,索拉非尼通过抑制胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白(System Xc~-),阻碍GSH的生成,进一步地抑制谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的活性。氧化应激水平的上调与GPX4表达的下调显著加速脂质过氧化物的累积,增强铁死亡。进一步地联合索拉非尼诱导的凋亡与紫草素诱导的程序性坏死,超分子纳米药物对肿瘤的治疗效果显著增强。在第四章中,我们将铁/紫草素超分子纳米药物作为构建肿瘤疫苗的多功能超分子免疫佐剂。该免疫佐剂的存在可以显著延长抗原的血液循环时间,促进其在肿瘤组织中的积累。当铁/紫草素免疫佐剂进入肿瘤细胞后,可以实现肿瘤微环境GSH响应,释放出亚铁离子和紫草素,诱导肿瘤细胞发生铁死亡和程序性坏死,引发免疫原性细胞死亡(ICD)。然后,ICD释放的自体肿瘤细胞裂解物和促炎细胞因子不仅能刺激树突细胞成熟和抗原交叉呈递,还能促进巨噬细胞的复极化和细胞毒性T淋巴细胞的浸润,从而激活针对实体肿瘤的适应性免疫反应。实验结果表明,该免疫佐剂具有根除肿Spinal biomechanics瘤细胞、激活抗肿瘤免疫应答、调节免疫抑制肿瘤微环境和实现免疫治疗后生物降解等生物活性。负载肿瘤细胞片段后制备的TF@Fe Shik纳米疫苗具有很好的抗肿瘤效果,能够有效地根除原发肿瘤,抑制远端肿瘤的生长,防治肿瘤的转移和复发。

目的：探讨红花黄色素A(SYA)对氧化应激损伤的保护作用，并探讨其可能的分子机制。方法：采用过氧化氢（H_2O_2）和SYA处理嗜铬细胞瘤细胞株PC12；采用CCK-8实验测定细胞增殖，采用CM-H2DCF-DA染色细胞内活性氧（ROS）；采用Western blot检测细胞凋亡相关Oncologic pulmonary death蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关Antineoplastic and I抑制剂X蛋白（Bax）、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、切割型胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)和氧化应激调节因子核因子E2相关因子2(Nrf2)、KPT-330血红素加氧酶-1(HO-1)的水平。结果：CCK-8检测结果显示，经SYA处理后，H_2O_2诱导的氧化应激PC12细胞的存活率明显提高。荧光显微镜（CM-H2DCF-DA染色）显示SYA可以通过减少细胞内ROS来降低H_2O_2诱导的PC12细胞凋亡。Western blot检测显示，SYA可以上调经H_2O_2处理的PC12细胞中Nrf2和Bcl-2的表达，同时可以下调Bax、Caspase-3和cleaved Caspase-3的表达。结论：SYA可保护神经细胞免受氧化应激损伤，激活Nrf2通路可能是其相关作用机制。

磷酸三(2-氯丙基)酯(TCPP)是一种典型的氯代有机磷阻燃剂,易释放到各种环境介质中,具有毒性强和持久性的特点。微生物降解是削减环境中毒害性污染物的重要途径,但目前TCPP的微生物降解性能和机制仍有待探明。鉴于此,以前期筛选分离出的能高效降解TCPP的拟无枝酸菌Amycolatopsis sp.FT-1为功能菌株,探究了Amycolatopsis sp.FT-1降解转化TCPP的特性、机理及产物毒性。本Fine needle aspiration biopsy研究的主要成果如下:(1)ANSC125066mycolatopsis sp.FT-1可以有效降解TCPP,外加共底物有利于菌体降解TCPP,其中葡萄糖的提升效果最佳。通过响应面法(RSM)优化环境pH、C59研究购买温度、葡萄糖浓度和污染物TCPP初始浓度这四个影响Amycolatopsis sp.FT-1降解TCPP的重要环境因素。经优化因素条件后,得到降解率为100%的最佳实验条件为:葡萄糖投加浓度为6.0 g/L,温度为35℃,pH为6.3,污染物TCPP浓度1.1 mg/L。(2)Amycolatopsis sp.FT-1降解TCPP的过程中共检测到3种TCPP降解产物,根据降解产物及蛋白分析推测出TCPP的转化过程主要涉及水解、生物芬顿氧化和酮化。采用发光细菌法进行TCPP降解混合产物毒性检测,结果表明TCPP经Amycolatopsis sp.FT-1降解后毒性显著减低。(3)TCPP经磷酸酯酶水解,生成相应双酯、单酯产物。此外,TCPP也通过蛋白质介导的生物芬顿氧化转化为相应的双酯、单酯和酮化产物,参与转化过程的相关酶分别为GMC家族氧化还原酶、胆碱脱氢酶、NADH-醌氧化还原酶、葡萄糖脱氢酶和裂解性多糖单加氧酶。(4)有机过氧化物抗性转录调控蛋白和有机氢过氧化物还原酶OsmC/OhrA、烷基氢过氧化物酶及促进黄嘌呤脱氢酶生成的两个亚基表达上调,以此抵御TCPP诱导的氧化损伤。热休克蛋白70、ATP依赖的丝氨酸蛋白酶蛋白水解亚基、延伸因子G上调共同维持蛋白质稳态。此外,海藻糖合成酶、海藻糖-6-磷酸磷酸酯酶和麦芽寡糖基海藻糖水解酶表达的上调促进了海藻糖的合成,以消除TCPP胁迫下产生的过氧化物,抑制错误折叠蛋白的聚集,加快对变性蛋白质的清除。TetR/AcrR家族转录调控因子和多药外排转运蛋白协助菌体外排TCPP及有关代谢产物,以维持菌体在TCPP胁迫下的细胞稳态。

酶是一类催化生化反应的蛋白质,在生物系统中具有至关重要的作用。许多疾病的寻找更多发生都与酶的变化息息相关。在临床医学中,通过检测酶活性等指标,可以帮助医生诊断疾病并制定治疗方案。通过原位荧光成像,实现酶的高分辨率监测,对于理解生物体的生命活动和疾病的发生具有重要的意义。小分子荧光探针因其高灵敏度、高选择性以及检测简单快捷等优点而受到广泛关注。虽然目前已经报道了不少酶激活型荧光探针,但是它们尚存在灵敏度低、专一差、发射波长短等缺点。为此,本论文设计合成了两种具有超高灵敏度的近红外酶激活型荧光探针,并将其应用于生物成像和疾病早期诊断研究。主要研究内容分成以下两个部分:(1)设计合成了一种高灵敏度的近红外(NIR)荧光探针YDT,该探针带有阳离子的吲哚结构,是第一个具有线粒体靶向性的检测羧酸酯酶2(CEwww.selleck.cn/products/Gemcitabine-Hydrochloride(Gemzar)S2)的开启型荧光探针。以苯甲酸酯作为识别基团,酯键可被CES2切断,分子内电荷转移过程恢复,在660 nm处产生强烈荧光。该探针对于CES2检测,具有灵敏度高(0.165 ng/m L)、斯托克斯位移较大(150 nm)、在体系中反应迅速(10min)、选择性高、生物相容性好等优点。通过使用光谱、色谱、质谱、理论计算和分子对接对YDT与CES2的反应机理进行了系统研究。此外,我们利用该探针实现了正常肝细胞和肝癌细胞的荧光成像区分,有望成为一种指导手术中肝脏肿瘤切除的新工具;还建立了细胞肝损伤及其修复模型、炎症模型、小鼠模型,首次揭示了CES2可以作为一种生物标志物用于肝脏相关疾病的早期诊断,为后续的精准治疗提供技术支撑。(2)设计合成了一种检测二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)的NIR荧光探针MBDPP4。该分子以亚甲基蓝(MB)作为荧光团,通过破坏其共轭结构wound disinfection,引入具有自离去性能的连接基团和DPP-Ⅳ特异性识别基团甘氨酸-L-脯氨酸,实现了DPP-Ⅳ的高灵敏度、特异性检测。该探针具有低的背景荧光信号,最大发射波长为715 nm,具有长波长近红外荧光性质,对于DPP-Ⅳ的检出限低至0.29ng/m L。通过使用光谱、色谱、质谱、理论计算和分子对接对MB-DPP4与DPPⅣ的反应机理进行了系统研究。此外,我们利用该探针实现了正常甲状腺细胞和甲状腺癌细胞的荧光成像区分;建立荷瘤小鼠模型,首次利用荧光探针研究了甲状腺疾病中DPP-Ⅳ的表达水平。该研究为甲状腺疾病的早期诊断、治疗药物筛选提供了一种全新的分子工具。

水稻育种的主要目标是同时提高产量和品质。过去几十年,水稻产量虽已得到极大提高,然而稻米品质仍急需改善。稻米品质主要包括加工品质、外观品质、营养品质和蒸煮食味品质,其中蒸煮食味品质尤为重要。直链淀粉含量、胶稠度和糊化温度等理化特征决定了稻米蒸煮食味品质,其中直链淀粉含量是决定稻米蒸煮食味品质的最关键因素。颗粒结合淀粉合成酶I(Granule-bound starch synthase 1)是稻米直链淀粉合成关键酶,由蜡质基因(Wx)编码,同时暗胚乳基因Du1和Du3也被报道参与了直链淀粉形成,但直链淀粉含量调控机制仍不清楚。本实验室前期对“银香38”水稻低直链淀粉含量性状进行了遗传分析和图位克隆,发现6号染色体上一个编码C_2H_2锌指蛋白的基因TL1(Translucent endosperm 1)是“银香38”低直链淀粉含量性状和半透明性状的候选基因。本论文在此基础上,开展了一系列研究,包括候选基因TL1互补验证实验和TL1敲除实验、突变体稻米淀粉理化特征分析、TL1蛋白亚细胞定位分析和进化树分析、淀粉合成相关基因转录水平分析、GBSSI蛋白表达分析和Wx~b前体m RNA剪接分析、TL1基因水更多稻育种应用等研究。具体结果如下:(1)TL1基因互补验证与TL1基因敲除“银香38”呈半透明表型,表观直链淀粉含量为7.45%,与“银香38”相比,“p TL1:TL1-e YFP/YX38”互补植株稻米呈透明表型,表观直链淀粉含量提高至17.01%。相比“日本晴”水稻,TL1功能敲除突变体tl1-2和tl1-3稻米由透明表型变成半透明表型,表观直链淀粉含量从17.50%分别下降至5.73%和5.83%。以上结果表明控制“银香38”低直链淀粉含量性状和半透明性状的基因是TL1。(2)tl1突变体淀粉理化特征分析与“日本晴”相比,tl1-2突变体稻米表观直链淀粉含量、总淀粉含量、胶稠Crizotinib临床试验度、糊化过程的起始温度(To)、峰值温度(Tp)、热焓值(ΔH)均显著性下降;粗脂肪含量和胶粘度提高,聚合度(degree of polymerization,DP)在6-15的短链或中链支链淀粉比例上升;tl1-2突变体食味值从80.54上升至85.45,表明TL1基因功能敲除提高稻米蒸煮食味品质。同时,对Wx~a型籼稻“Kasalath”进行TL1基因敲除获得突变体tl1-5。与“Kasalath”相比,tl1-5突变体稻米表观直链淀粉含量没有显著性变化,表明TL1可能通过影响Wx~b的功能调控稻米直链淀粉含量,而不影响含有Wx~a型籼稻的胚乳直链淀粉含量。(3)TL1蛋白进化树分析和蛋白亚细胞定位分析系统进化树分析结果表明,TL1蛋白广泛存在单子叶和双子叶植物中,具有高度的保守性。TL1蛋白比对结果显示,TL1基因编码具有单个C_2H_2锌指结构域的蛋白,主要包含未知功能的DUF3546结构域和靠近C末端的ARS2结构域,锌指结构域位于ARS2中。TL1蛋白与拟南芥同源蛋白SE结构相似,并且同源性较高,SE主要参与前体m RNA的剪接和micro RNA的合成。利用激光共聚焦显微镜对本氏烟草中瞬时转化的TL1-GFP融合蛋白进行观察,发现TL1蛋白定位于细胞核。以上分析表明TL1可能通过参与淀粉合成相关基因前体m RNA的剪接来调控稻米直链淀粉含量。(4)TL1组织特异性表达分析TL1在水稻的根、茎、叶和开花后的种子中表达,表明TL1在水稻中广泛表达。与野生型相比,TL1转录水平在tl1-2开花后5、10、15、20、25天的种子中显著降低。(5)淀粉合成相关基因转录水平分析与野生型相比,tl1-2突变体中,Wx转录水平在开花后5、15、20、25天种子中出现了显著下降;支链淀粉合成相关基因SSII-2、SSII-3、SSIIc、SSIIIa、SSIVb、SBEI、BEIIb、ISA2、PUL至少有一个时期转录水平显著性降低;AGPL1、AGPL2、AGPL3、AGPS2b、PHOH、PHOL等其他淀粉合成相关基因,至少有两个时期转录水平显著mindfulness meditation性降低。(6)GBSSI蛋白表达分析和Wx~b前体m RNA剪接分析与野生型相比,tl1-2突变体中,GBSSI蛋白水平在开花后10天和15天的胚乳都出现了显著下降。与野生型相比,tl1-2突变体在开花后10天和15天的胚乳Wx~b前体m RNA剪接效率均显著降低。(7)TL1基因水稻育种应用对高产水稻“嘉花一号”进行TL1基因敲除获得突变体tl1-4,与“嘉花一号”相比,tl1-4稻米表观直链淀粉含量从18.96%降低到7.94%,同时tl1-4稻米蒸煮食味品质显著提高,而tl1-4农艺性状没有明显改变,表明TL1在水稻育种应用中具有巨大应用潜力。与“嘉花一号”水稻TL1等位基因相比,软米水稻“银香38”tl1等位基因存在G/A变异,根据G/A多态性,设计了d CAPS/Mae II分子标记。d CAPS/Mae II的成功设计为利用“银香38”tl1优异等位基因改良水稻品质提供分子标记。

目的：分析泮托拉唑、奥美拉唑治疗消化性溃疡出血(PUH)的临床效果及药学作用。方法：选取2022年3月～2023年2月PUH患Nirmatrelvir NMR者85例，根据用药分案分组，A组(泮托拉唑)42例，B组(奥美拉唑)43例，比较出血情况、血常规指标、疗效、不良反应。结果：出血情况比较，A组出血量较低，出血症状较快消失，出院较早，胃液pH值降低(P<0.001);血常规指标比较，A组血小板计数、红细胞、红细胞比容、血红蛋白指标较高，A组白细胞计数低selleck化学于B组(P<0.05);疗效比较，Amouse genetic models组有效率92.86%,B组有效率69.77%,A组疗效较好(χ~2=8.172,P=0.011);不良反应比较，A组发生率为7.14%,B组发生率9.30%,两组无统计学差异(χ~2=0.624,P=0.593)。结论：泮托拉唑与奥美拉唑均可有效缓解消化性溃疡出血，泮托拉唑较奥美拉唑效果较好，可缩短出血和住院时间，降低胃液pH值，减少出血量，疗效较高，不良反应较少。

目的 研究丙戊酸（VPA）及其衍生物2-己基-4-戊炔酸（HPTA）对乳腺癌易感基因2(BRCA2)失活的成纤维细胞放射敏感性的影响及其机制。方法 取生长良好BRCA2双等位基因失活的EUFA42Predictive medicine3成纤维细胞，实验分组：(1)电离辐射（IR）0（细胞对照），2,4和6 Gy组，VPA+IR 0,2,4和6 Gy组（VPA 500μmol·L~(-1)预处理24 h后进行IR）和HPTA+IR 0,2,4和6 Gy组（HPTA 15μmol·L~(-1)预处理24 h后进行IR）；(2)细胞对照、VPA、HPTA、IR对照、VPA+IR和HPTA+IR组，除IR剂量为8 Gy外，其他处理同(1)。细胞克隆形成实验检测细胞增殖能力；中性和碱性彗星实验检测细胞核拖尾尾距，并计算DNA双链断裂（DSB）百分率；细胞免疫荧光实验和Western印迹法分别检测磷酸化组蛋白（γH2AX）、53BP1、重组酶Rad51和BRCA1蛋白焦点阳性细胞百分率及其蛋白表达。结果 细胞克隆形成实验结果显示，给予EUFA423细胞IR 2,4和6 Gy处理后，与同剂量IR对照组比较，VPA+IR和HPTA+IR组细胞克隆形成率均显著降低（P<0.05,P<0.01）。中性和碱性彗星实验结果均显示，与同时间IR对照组比较，IR 8 Gy处理后0,30和60 min VPA+IR和HPTA+IR组细胞核拖尾尾距均明显增加，DNA DSB百分率明显增加（P<0.01）。细胞免疫荧光实验和Weste确认细节rn印迹法结果显示，IR 8 Gy处理后6 h,VPA+IR和HPTA+IR组γH2AX和53BP1焦点阳性细胞百分率及γPidnarulex体外H2AX和53BP1蛋白表达水平与IR对照组比较明显增加（P<0.01）,BRCA1和Rad51焦点阳性细胞百分率及BRCA1和Rad51蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。上述指标VPA+IR和HPTA+IR组之间均无显著差异。结论 VPA和HPTA对BRCA2失活的EUFA423细胞具有放射增敏作用，VPA 500μmol·L~(-1)和HPTA15μmol·L~(-1)对细胞放射增敏作用相似。

目的 分析家庭随访及艺术疗法对青少年抑郁症患者的影响。方法 选取本院2022年11月～2023年6月收治的80例青少年抑郁症患者，采用随机序列后将患者分为试验组和对照组。试验组实施家庭随访及艺术疗法。对照组采取常规护理。对比观察两组患者心理状况、生活质量、护理满意selleckchem Erastin度、睡眠质量。正态计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验。结果 两组患者干预前汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）得分比较无显著差异（P>0.05）。护理干预后，试验multiplex biological networks组HAMD-17得分、HAMD-17减分率均显著优于对照组（P<0.0GSK2118436配制5）；试验组各项生活质量评分显著高于对照组（P<0.05）；试验组患者护理满意度显著高于对照组（P<0.05）；试验组睡眠质量评分显著低于对照组（P<0.05）。结论 对青少年抑郁症患者实施家庭随访和艺术疗法，可有效改善患者的抑郁症状，改善其生活质量，并提高患者的护理满意度及睡眠质量。

【研究背景】小麦是我国主要粮食作物之一,人类食物约20%的热量和蛋白质均来源于小麦。依靠传统杂交育种技术选育小麦新品种需要耗费大量的人力和时间,发掘优异种质资源是进行小麦遗传改良的有效途径。利用诱变技术获得有益突变体,以突变材料作为中间材料或直接亲本材料,可加快农作物新品种培育进程。航天诱变技术作为一种农作物诱变育种新途径,利用返回式飞行器将植物(种子)搭载到太空,植物(种子)在宇宙辐射和微重力等特殊空间环境下产生可遗传的变异,在地面通过多代种植、筛选等创制出优异新种质。结合传统杂交技术,培育高产、多抗等综合农艺性状优良的小麦新品种。【材料与方法】本研究以冬小麦品种京411为野生型,经卫星搭载返回地面后筛选获得的14个性状优良的航天诱变突变体为研究材料,探究航天诱变的分子变异特征。将京411和14个航天诱变突变体进行全外显子组测序,以中国春V 2.1基因组序列为参考,对SNPs、Navitoclax采购Indels、基因突变效应、染色体突变频率Belumosudil生产商进行分析。【结果与分析】SNPs/Indels数目统计显示,14个突变体之间在基因组上的变异总数差异较大,突变体JS1440中变异位点约是JS1327的26倍。表明航天诱变因子能够引起材料随机的遗传变异。通过分析SNPs和Indels的占比发现,14个突变体中SNPs的突变频率显著高于Indels,而Indel为1在总Indels变异中频率最高,表明太空辐照主要诱发小麦基因组产生单碱基的改变。转换与颠换结果统计显示,14个突变体的碱基转换频率显著高于颠换频率,表明航天诱变更倾向使单碱基发生转换突变。分析基因突变效应发现,在基因上错义突变的频surgeon-performed ultrasound率最高,其次分别是同义突变、基因上游和下游的突变。对突变位点在各染色体的分布进行分析,结果表明大部分突变体在2B染色体上发生突变的频率最高,其次分别是1A和2D染色体。【结论】本研究分析了航天诱变诱导的小麦基因组序列变异特征及规律,为有效利用航天诱变小麦突变体进行新种质创制和功能基因研究奠定重要基础。