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为探究根皮素对2型糖尿病肾病小鼠肾损伤的分子保护作用及潜在机制，将小鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、阳性药物组（二甲双胍500 mg/kg）、根皮素低、中、高剂量组（100、200、400 mg/kg·d）。造模成功后，各组小鼠灌胃给予相应药物，12周后，观察肾脏肥大指数、肾脏病理形态学变化，测定血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）和尿β2-微球蛋白（β2-MG）、血清白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)等指标Medically-assisted reproduction，并检测肾组织丙二醛（MDA）含量、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路相关蛋白表达。结果RAD001体内显示：与模型组比较，根皮素中、高剂量组小鼠肾脏肥大指数极显著减小（P<0.01）;HE染色和Masson染色见肾小球体积明显减小、系膜增生明显Q-VD-Oph化学结构减少，肾小球和肾间质纤维化明显减轻；血BUN、Scr、IL-1β、IL-18和肾组织MDA含量、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、胶原蛋白Ι（CollagenΙ）、NLRP3、IL-1β和Gasdermin D(GSDMD)蛋白表达显著降低（P<0.05或P<0.01）；肾组织GSH-Px活性、Nrf2、HO-1、钙粘附蛋白-E(E-cadherin)蛋白表达显著升高（P<0.05）。结果表明：根皮素能保护2型糖尿病肾病小鼠肾功能改善肾纤维化，可能与调控Nrf2/HO-1/NLRP3通路改善氧化应激与炎症反应有关。

目的:探讨参香消痞方联合四联法治疗Hp相关功能性消化不良(脾虚气滞型)的临床疗效,进而评价参香消痞方联合四联法治疗Hp相关功能性消化不良(脾虚气滞型)的临床意义,为今后减轻患者病痛和治疗提供新思路。方法:本研究选取昆明理工大学第一附属医院消化内科2020年12月至2023年2月收治符合纳入标准即合并有Hp感染的FD(脾虚气滞型)门诊及住院患者共72例,通过采用随机分组对照研究的方法,对照组及治疗组各36例,患者入组后首先均予四联法(艾司奥美拉唑+枸橼酸果胶铋剂+阿莫西林+四环素)根除Hp治疗共2周,后予口服参香消痞方2周为治疗组,对照组予口服多潘立酮片(吗丁啉)、复方消化酶胶囊治疗2周,疗程设定为4周,通过统计两组患者治疗前后的中医证候积分变化以及停用抗Hp药物1月后复查Hp的转阴率,运用卡方检验、t检验、非参数检验、曼-惠特尼U检验等对实验数据进行综合统计分析。结果:1.两组患者治疗前后安全性比较:治疗过程中无不良反应事件发生,说明安全性较高。2.证候积分分析:通过治疗后,发现两组患combined bioremediation者的证候积分较治疗前均下降,临床症状均有改善,治疗组的证候积分(脘腹痞闷、脘腹胀痛、面色萎黄、嗳气、疲乏无力)经治疗后均显著低于对照组(P<0.05),差异有统计学意义。治疗组、对照组总有效率分别为88.60%、76.50%,表明治疗组的疗效更佳。但在改善食少纳呆、大便稀溏两组症状积分上,治疗无明显差异(P>0.05)。3.幽门螺杆菌根治率比较:两组患者经治疗后,Hp阳性率均Tezacaftor试剂较前降低,治疗组的幽门螺杆菌根治率为91.4%此网站、对照组88.2%,P>0.05,故差异无统计学意义。结论:在标准四联法的基础上联合中药参香消痞方治疗Hp阳性的功能性消化不良(脾虚气滞型)的患者,其临床疗效确切,用药安全,从而提高患者的生活质量。

目的:牙种植体因其可高效恢复咀嚼、咬合、美学功能而广泛应用于牙列缺损及牙列缺失的修复中,但种植早期仍存在约4.4%的失败率。钛及其合金作为惰性材料是种植体的首选材料,但其本身不具有抗菌性能且表面易聚集、粘附细菌进而形成细菌生物膜并引发感染并发症。种植体植入过程破坏了机体天然的黏膜屏障,而种植体穿皮/黏膜颈部周围软组织封闭优劣与种植体周围细菌密切相关,种植体颈部软组织封闭不良可能导致大量菌斑集聚在种植体颈部,从而引发炎症造成骨吸收影响骨整合,导致种植体早期失败。因此对种植体表面进行抗菌修饰以抑制或杀灭材料表面和周围环境细菌,对种植体周围软组织生物封闭建立及维持非常重要。本研究以褐藻多酚为载体、氯己定为广谱抗菌药物,通过液相共混沉积的方法,在多孔钛表面构建褐藻多酚/氯己定混合涂层,并通过调节氯己定的浓度赋予表面更优异且持久的抑制或杀灭钛植入物表面和周围组织的浮游细菌以实现良好的软组织封闭。方法:本研究采用热碱处理在钛表面构建微/纳米多孔结构(作为对照组,标记为p Ti),将褐藻多酚与不同浓度氯己定共混(混合液中褐藻多酚浓度为1.5 mg/m L,氯己定浓度为0.1、1、5 mg/m L),然后将碱活化的钛片浸SCH727965泡到共混液,制备的实验组样品分别标记为:CHX:0.1、CHX:1、CHX:5。通过扫描电子显微镜(SEM)观察样品表面形貌、水接触角测量仪(WCA)测量样品表面亲水性、X射线光电子能谱(XPS)分析样品表面元素构成和含量,分析涂层是否制备成功;通过粒度仪分析混合液中产物的粒度及Zeta电位、通过傅立叶红外光谱分析仪检测产物的官能团,分析氯己定和褐藻多酚的相互作用机制;通过浊度法、抑菌环实验、SEM观察评价样品表面的体外抗菌能力;通过将样品短期植入皮下有菌环境评价样品在体内的短期抗菌能力;通过细胞毒性测试(MTT法)和样品表面细胞荧光染色评价样品的细胞相容性;通过细菌-细胞竞争粘附模拟种植体体内使用情况,评价在有菌环境中材料对细胞黏附的影响;通过将样品长期植入皮下有菌环境并采用组织切片及苏木精-伊红(HE)染色,评价材料在体内有菌环境下对周围组织炎症反应的影响。结果:XPS结果显示3个实验组的Ti峰减弱说明涂层构建成功,Cl2p峰的出现和N1s峰的增强说明氯己定成功结合在材料表面,且随着混合液中氯己定浓度的增加,制备表面Cl和N的原子百分含量增加,说明更多的氯己定出现在制备表面中;氧的高分辨解析发现大量酚羟基和醌基出现,证明褐藻多酚结合在材料表面。水接触角测量结果显示,3个实验组的表面亲水性显著差于对照组p Ti,且随着CHX浓度增加而增加,但CHX:1和CHX:5的亲水性相差不大且远大于p Ti和CHX:0.1。SEM结果显示p Ti表面呈多孔且类网状结构,CHX:0.1表面的孔内零星的出现小球,CHX:1的孔被完全填充且表面有少量的球体,CHX:5表面大量的孔洞被填充且出现大量的球状颗粒。以上结果证明氯己定/褐藻多酚涂层成功构建在碱热处理的钛表面。Zeta电位和红外结果分析氯己定/褐藻多酚主要通过氢键相互作用,且由于CHX:1和CHX:5所形成复合颗粒带正电更易与带负电的p Ti结合。样品浸泡PBS 7天和14天后,CHX:1和CHX:5表面仍有大量沉积物,证明涂层具有一定的稳定性。浊度法和抑菌环结果显示3个实验组均具有抑制了样品周围细菌的增殖,且抑制能力随CHX浓度增加而增加,抑制能力也随着样品在PBS中浸泡时间延长而降低,但CHX:1的抗菌稳定性更好;SEM结果显示3个实验组显著抑制了细菌在样品表面的黏附,其抑制趋势与其对周围细菌抑制效果相同。体内抗菌结果显示CHX:1和CHX:5具有良好的体内抑菌能力。细胞相容性结果显示CHX:1和CHX:5不利于细胞的黏附,但随着涂层的释放(浸泡PBS)其细胞相容性显著提高。细菌细胞共培养显示CHX:1和CHX:5表面阻止了细菌黏附且有大量细胞黏附。体内样品植入部位的HE染色结果显示CHX:1KD025核磁和CHX:5样品显著抑制了周围组织炎症反应。结论:通过液相共混沉积,成功制备氯己定/褐藻多酚抗菌表面,当氯己定浓度为1和5 mg/Phenylpropanoid biosynthesism L时,制备表面抗菌性能更优异且更稳定,在有菌环境下更有效保证了细胞的黏附、抑制了细菌所致炎症,故该制备表面可以有效提高种植体颈部在有菌环境中的生物封闭效果、降低感染并发症的发生率,为种植体表面改性提供一种有效的技术。

目的 探讨长链非Emricasan试剂编码RNA(lncRNA)小核仁RNA宿主基因15(SNHG15)对β淀粉样蛋白25-35(Aβ_(25-35))诱导的PC12细胞氧化应激和细胞凋亡的影响及分子机制。方法 将PC12细胞分为Con组、Aβ_(25-35)组、Aβ_(25-35)+si-SNHG15组、Aβ_(25-35)+si-NC组、Aβ_(25-35)+微小RNA(miR)-942-5p组、Aβ_(25-35)+miR-NC组renal biomarkers、Aβ_(25-35)+si-SNHG15+anti-miR-942-5p组、Aβ_(25-35)+si-SNHG15+anti-miR-NC组；实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测lncRNA SNHG15和miR-942-5p表达水平；酶联免疫吸附试验检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)表达水平；蛋白质印迹法检测蛋白表达；流式细胞术检测细胞凋亡；双荧光素酶报告实验检测lncRNA SNHG15和miR-942-5p靶向关系。结果 Aβ_(25-35)诱导的PC12细胞中lncRNA SNHG15、MDA、Bax表达水平及细胞凋亡率升高，SOD活性、miR-942-5p、Bcl-2表达水平降低(P<0.05)。抑制lncRNA SNHG15表达或过表达miR-942-5p后，SOD活性、Bcl-2表达水平升高，细胞凋亡率、MDA、Bax表达水平降低(P<Roxadustat价格0.05)。lncRNA SNHG15靶向调控miR-942-5p。下调miR-942-5p表达逆转了抑制lncRNA SNHG15表达对Aβ_(25-35)诱导的PC12细胞氧化应激和凋亡的作用。结论 抑制lncRNA SNHG15表达通过上调miR-942-5p表达减轻Aβ_(25-35)诱导的PC12细胞氧化应激和细胞凋亡。

红景LY2835219价格天苷是从红景天分离得到的一种苯丙素苷，具有耐缺氧、抗氧化、抗炎、保护神经、抗疲劳、抗衰老及调节免疫等广谱药理特性。红景天苷具有多靶点—多途径的整体调节特征，通过激活磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路和单磷酸腺苷活化蛋白激酶途径、B淋巴细胞瘤-2基因/B淋巴细胞瘤-2基因相关X蛋白通路和内源性抗氧化酶的活性及环氧合酶/前列腺素E2信号通路保护糖尿病性视网膜病变视网膜血管内皮细胞、视网膜色素上皮细胞及Müller细胞；激活调控转化生长因子信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路和分泌性糖蛋白/β-连环蛋白通路，从而抑制青光眼小梁网细胞和神经节细胞凋亡，并调节眼内压的selleck产品稳定；激活蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3信号通路抑制年龄相关性黄斑变性视网膜色素上皮细胞氧化损伤，降低血管内皮生长因子和缺氧诱导因子-1的表达水平抑制脉络膜新生血管的形成；发挥抗氧化活性，保护白内障晶状体上皮细胞免受氧化损伤；改善近视所致的巩膜缺氧；以及通过激活单磷酸腺苷活化蛋白激酶—沉默信息调节因子1信号skin infection通路促进自噬等来抑制机体氧化应激，缓解干眼症引起的角膜上皮细胞氧化损伤等。红景天苷在眼科应用研究涉及的范围越来越广，本文就国内、外红景天苷治疗相关眼科疾病的最新研究进展予以综述。

目的：基于网络药理学与分子对接技术，探讨盐肤木治疗冠心病的潜在作用机制及药效物质基础。方法：通过检索文献获取盐肤木的Air Media Method活性成分，并采用Swiss Target Prediction收集其靶点，通过GeneCards、OMIM、PharmGKB、DrugBank、NCBI数据库获取冠心病相关靶点BIBW2992 MW。将药物与疾病靶点取交集输入STRING数据库建立蛋白质相互作用(PPI)网络，并通过拓扑分析筛选核心靶点。利用Cytoscape构建“成分—靶点”网络，筛选关键成分。通过R4.1.3进行GO功能富集和KEGG通路富集分析，基于AutoDock软件将核心成分和核心靶点进行分子对接，并运用PyMol软件实现结果可视化。结果：盐肤木的16个活性成分中共有397个潜在靶点，与冠心病相关靶点276个，通过拓扑分析筛选出AKT1、SRC、STAT3为本研究的核心靶点，咖啡酸、紫铆素、根皮素、鞣花酸、槲皮素等是盐肤木治疗冠心病的关键成分。GO富集分析显示其功能涉JQ1供应商及氧化应激、跨膜受体蛋白酪氨酸激酶活化等，KEGG富集主要与PI3K/Akt信号通路、脂质和动脉粥样硬化通路等有关。分子对接结果显示，5个关键成分与3个核心靶点均具有较好的亲和力。结论：盐肤木的关键活性成分包括咖啡酸、紫铆素、根皮素、鞣花酸、槲皮素等，可作用于AKT1、SRC、STAT3等核心靶点，并通过调节PI3K/Akt等多条信号通路发挥治疗冠心病的作用。

研究背景:肥胖相关的肾脏损伤已成为一种流行疾病,但其损伤程度和具体机制尚未明确。肾脏是机体重要的代谢器官,需要大量能量维持身体的新陈代谢,线粒体稳态对维持肾脏代谢活性和正常功能至关重要。研究目的:观察和研究高脂饮食诱导的肥胖对SD大鼠肾脏功能及肾脏线粒体氧化应激的影响。研selleckchem Tamoxifen究方法:5周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为普通对照组(CON组)和高脂饮食组(HFD组),每组各15只,分别使用普通维持饲料和45%高脂饲料Acetaminophen-induced hepatotoxicity,自由饮食。饲喂8周后,高脂饮食组筛选肥胖大鼠,检测血清中肌酐、尿素和胱抑素C水平,以及尿蛋白、尿微量白蛋白和α1微球蛋白水平。采用HE和PAS染色检测大鼠肾脏病理变化,透射电镜观察肾脏和线粒体超微结构,ELISA法检测肾脏线粒体膜电位、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,免疫组织化学和Western blot法检测肾脏线粒体抗氧化应激关键蛋白过氧化物酶体增殖激活受体γ共激活因子1α(PGC1α)和解偶联蛋白2(UCP-2)的表达水平。研究结果:与普通对照组相比,肥胖大鼠的血清肌酐和胱抑素C水平明显升高(P<0.05),尿蛋白、尿微量白蛋白和尿α1微球蛋白水平显著高于对照组(P<0.05),提示肥胖可引起肾小球滤过功能显著降低;病理结果显示,肥胖大鼠肾小球形态、数量正常,未见肾小球硬化、肿大,足突完整,无明显病理改变,高脂饮食组肾小管上皮细胞轻中度变性,部分肾间质血管扩张淤血,灶性坏死,部分肾小球稍增大,足细胞足突发生融合消失,类圆形截面线粒体数量增多,线粒体基质和嵴电子密度降低,提示肥胖引起肾小球滤过屏障结构异常,进而引起滤过功能下降。进一步分析发现,与普通对照组相比,肥胖大鼠肾脏的线粒体膜电位和SOD水平显著降低(P<0.05),MDA水平显著升高(P<0.05),提示线粒体氧化应激水平显著提升;同时,与普通对照组相比,肥胖大鼠线粒体PGC1α和UCP-2阳性细胞数量和蛋白表达水平显著降低(P<0.05),提示肾脏线粒体抗氧化应激水平显著下降。Enasidenib化学结构研究结论:高脂饮食诱导肥胖可引起SD大鼠肾脏滤过功能异常,主要表现为尿蛋白和血肌酐水平升高,还可导致肾脏线粒体的密度降低和氧化应激水平升高。

目的 探讨miRNAs和CTNNB1在激素性股骨头坏死患者中的表达水平，以及miR-124-3p对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响。方法 选择2020年9月至2022Z-VAD-FMK临床试验年5月就诊于新疆医科大学第五附属医院行髋关节置换术的患者30例，激素性股骨头坏死患者15例作为实验组，股骨颈骨折患者15例作为对照组。术中扩髓时收集患者的骨髓组织，提取总mRNA，应用qRT-PCR检测各组miR-322-5p、miR-124-3p、miR-125a-3p及CTNNB1的表达量，用Western Blot检测CTNNB1蛋白的表达量。在骨髓间充质干细胞（BMSCs）中转染miR-124-3p的模拟物和抑制剂来检测其对BMSCs分化的影响作用，并验证miR-124-3p与CTNNB1的靶标关系。结果 在实验组BMSCs中miR-125a-3p、CTNNB1表达量高于对照组（P<0.05）;miR-124-3p的表达MK-4827供应商量低于对照组（P<0.001）,miR-322-5p的表达量在两组中无明显差异。转染miR-124-3p+mimics组的miR-124-3p表达量高于其他组，CTNNB1表达量低于其他组（P<0.001），转染miR-124-3p inhibitor组的结果则相nonsense-mediated mRNA decay反。分化能力评估发现过表达miR-124-3p可以促进BMSCs成骨分化能力，抑制表达则结果相反。双荧光素酶报告系统结果显示，miR-124-3p与CTNNB1有靶向结合关系。结论 miR-124-3p可以靶向CTNNB1，并且miR-124-3p可以调控骨髓间充质干细胞并促进其成骨分化。

【目的】探讨Bismuth-CorletteⅢ、Ⅳ型肝门部胆管癌术前可切除性评估要点以及术后影响其生存时间的相关因素,为进一步规范治疗Bismuth-CorletteⅢ、Ⅳ型肝门部胆管癌、改善患者预后,提供一定的理论基础。【方法】收集昆明医科大学附属甘美医院肝胆外科2017年1月至2022年12月期间Bismuth-Corlette III、IV型并接受根治手术的20例肝门部胆管癌患者的临床病理资料。结合患者术前胆道造影、CT、MRI/MRCPR-171P、3D重建等影像学检查及手术切除情况,分析Bismuth-Corlette III、IV型肝门部胆管癌术前可切除性评估要点。对可能影响患者术后生存时间的相关危险因素进行单因素分析,然后将上述影响因素导入Cox回归分析,建立Cox风险比例模型,分析影响患者术后生存时间的独立危险因素。将不同临床分期情况与实际手术切除情况进行比较,探索术前能指导手术切除的最佳分期方式;使用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验对不同分期方式与生存期的关系进行相关性分析,探索最适合用于评估患者预后的分期方式。【结果】至2022年12月31日,20例患者中位生存时间10.70月,平均生存时间14.79月。术前可切除评估中,胆道造影会低估或无法完整评估肿瘤胆管内的生长范围,当与CT、MRI/MRCP结合时,可得出更准确的评估。导致肿瘤无法切除的局部因素中,主干/对侧血管侵犯可能最为关键。单因素分析中,认为有基础疾病(P=0.019)、淋巴结转移(P=0.024)、CA199≥700U/L(P=0.031)、门静脉主干/分叉部/对侧侵犯(P=0.007)、术后肝衰(P=0.020)与患者术后生存时间有显著相关性(P<0.05)。通过COX回归分析,发现淋巴结转移(P=0.010)、CA199≥700U/L(P=0.024)、术后肝衰(P=0.001)是影响患者生存时间的独立危险因素。Gefitinib-based PROTAC 3使用方法三维可视化分期在术前指导手术切除的价值上,较Bismuth-Corlette分型、MSKCCT分期及Gazzaniga T分期更加全面。Mayo分型在评估患者预后上,较TNM分期、MSKCC T分期和Gazzaniga T分期更有优势。【结论】Bismuth-mitochondria biogenesisCorletteⅢ、Ⅳ型肝门部胆管癌患者术前需结合胆道造影、CT、MRI/MRCP及3D重建等影像学检查进行充分可切除性评估。淋巴结转移、CA199≥700U/L、术后肝衰是影响术后生存时间的独立危险因素。三维可视化分期适用于手术指导,Mayo分型适用于预后评估。

探究光照强度减弱对刺梨(Rosa roxburghii Tratt.)实生苗根系的氮素吸收及相关生理特性的影响，为刺梨栽培的氮素营养调控提供科学依据。以‘贵农5号’刺梨品种实生苗为材料，以自然光照强度为对照(R0,CK),采用遮光的方法，在自然光照强度下和光照强度减弱20%(R20%)、40%(R40%)、60%(R60%)的条件下对刺梨苗进行培养，30 d后测定植株的氮含量。采用离子耗竭法，对不同光照强度下分别供给硝态氮和铵态氮的刺梨苗根系吸收NO~-_3和NH~+_4的动力学参数进行测定，并同时测定叶和根中的硝酸还原酶(NR)和谷氨酰胺合成酶(GS)的活性和植株中的碳水化合物含量，分析NOCompound pollution remediation~-_3和NH~+_4吸收的动力学参数与叶、根中NR、GS活性的相关性。结果表明，在不同光照强度下，刺梨苗根系对NO~-_JNJ-42756493小鼠3和NH~+_4的吸收规律均可用Michaelis-Menten动力学方程进行描述。不同光照强度下的刺梨苗根系对NO~-_3的最大吸收速率(I_(max))、亲和力表征的参数K_m和NO~-_3流入根系的速率参数α都始终比NH~+_4的大。随光照强度的减弱，分配到根中的可溶性糖和淀粉减少，根系对NO~-_3和NH~+_4的I_(mNSC125066采购ax)值和α值不断降低，叶和根中的NR、GS活性也随之减弱。刺梨苗根系吸收NO~-_3和NH~+_4的I_(max)值、α值与叶、根中NR和GS的活性呈极显著正相关，K_m与叶、根中的NR和GS活性的相关性不明显。光照强度减弱会严重降低刺梨苗中的氮含量，无论供给硝态氮或铵态氮，光照强度减弱都没有改变刺梨偏好吸收硝态氮的特性，但当光照强度减弱的程度达到比自然光照强度低20%的条件下，会严重抑制刺梨根系对NO~-_3和NH~+_4的吸收。生产中可通过改善光照条件促进刺梨对氮的吸收。