目的:本研究旨在观察苁归益肾方对肾虚血瘀型早期2型糖尿病肾脏疾病患者的临床疗效,探讨苁归益肾方对DKD患者微炎症因子表达的影响及其肾脏保护的作用机制,为临床DKD的治疗提供参考。方法:将我院收治的78名符合纳入标准的患者,按每组39名的标准,随机分配到苁归益肾方组(以下简称苁归组)和Vorinostat溶解度对照组。两组均予以饮食、运动、控制血糖等基础治疗,对照组口服厄贝沙坦片,苁归组予以苁归益肾方联合厄贝沙坦片治疗,疗程共12周。记录两组受试者治疗前后的血糖、血脂、肾功能、尿白蛋白/肌酐比(UACR)、白介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、甲壳质酶蛋白40(YKL-40)及中医证候积分等指标,整理后进行统计学分析。结果:两组各有剔除或脱落病例3例,最终完成观察的病例共72例,两组各有36例。治疗前对两组的基线资料、血糖、血脂、肾功能、UACR、微炎症指标及中医证候积分进行比较(P>0.05),具有可比性。具体观察结果如下:1.糖脂代谢指标:经过治疗,两组的空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、总胆固醇(TC)均较前下降(p<0.05),苁归组治疗后FPG、TC、LDL-C下降程度明显高于对照组(P<0.05),2h PG、Hb A1c、TG下降程度与对照组相比无统计学差异(P>0.05)。2.肾功能及尿蛋白指标:经过治疗,两组的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、UACR均较前下降,与对照组相比,苁归组Scr、BUN、UACR降低水平更显著(P<0.05)。3.微炎症指标:经过治疗,两组的IL-6、CRP、YKL-40均较前下降(P<0.05),其中苁归组下降幅度较对照组更为显著(P<0.05)。4.Pearson相关性分析:两组受试者治疗前UACR与治疗前血清IL-6、CRP、YKL-40均呈显著正相关性(r=0.473,P<0.01;r=0.511,P<0.01;r=0.567,P<0.01)。5.中医证候积分及有效率:经过治疗electron mediators,两组的中医证候总积分均下降(P<0.01),其中苁归组中医证候总积分下降幅度较对照组更为显著(P<0.01);具体来看,苁归组在缓解神疲乏力、畏寒肢冷、腰膝酸软、夜尿频多、眩晕耳鸣、舌脉方面优于对照组(P<0.05)。两组中医证候有效率苁归组为88.89%,对照组为52.78%,苁归组优于对照组(P<0.05)。6.临床综合有效率:经过治疗,临床综合有效率苁归组86.11%,对照组63.89%,苁归组优于对照组(P<0.05)。7.副作用与安全性:用药前后两组安全性指标均无异常,且治疗过程中无恶心、呕吐等不良反应发生。结论:苁归益肾方可显著改善早期2型糖尿病肾病肾虚夹瘀型患者的临床症状,亦可降低尿蛋白,改善肾功能。同时也可降低DKD患者血清IL-6、CRP、YKL-40水平,推测其机制可能是通过抑制机体炎症反应,从而达到减少肾脏寻找更多损害的目的。
Author: admin
基于氧化应激探讨黄芪复方颗粒抗高糖诱导肾系膜细胞衰老的作用及机制研究
目的:1通过体外实验,探究黄芪复方颗粒抗高糖诱导肾系膜细胞衰老是否与发挥其延缓线粒体损伤,抗氧化应激作用有关。2通过观察黄芪复方颗粒治疗早期糖尿病肾病(脾肾两虚兼血瘀型)的临床效果,分析黄芪复方颗粒治疗早期糖尿病肾病(脾肾两虚兼血瘀型)的疗效以及减少蛋白尿的临床机制,以期为早期糖尿病肾病的治疗及减少蛋白尿提供治疗方法及思路。材料与方法:1利用SPF级8周龄Wistar雄性大鼠制备药物血清;将大鼠肾小球系膜细胞(RMC)分为5组,即对照组(5.5mmol/L葡萄糖+20%正常血清组)、模型组(25mmol/L葡萄糖+20%正常血清组)、低浓度组(25mmol/L葡萄糖+5%药物血清+15%正常血清组)、中浓度组(25mmol/L葡萄糖+10%药物血清+10%正常血清组)及高浓度组(25mmol/L葡萄糖+20%药物血清)通过细胞增殖与毒性检测试剂(Cell Counting Kit-8,CCK8)检测高Michurinist biology糖对RMC活性的影响;通过JC-1染色检测高糖及含药血清对RMC线粒体膜电位及线粒体损伤的影响;利用多功能酶标仪检测活性氧(ROS)的平均荧光强度,观察高糖及含药血清对RMC氧化应激的影响;通过检测β-gal染色阳性细胞数观察高糖及含药血清对RMC衰老的影响。2选取来自辽宁中医嘉禾医院综合内科的门诊病例,收集的病例均需要符合纳入标准,共收集50例门诊病例,按1:1的比例随机分为对照组和治疗组。对照组予西药常规糖尿病肾病治疗,而治疗组则以常规西药治疗为基础予黄芪复方颗粒口服,经过8周观察、将两组治疗前后的中症状积分及血糖、UACR等相关实验室指标进行比较,收集数据并应用SPSS25.0进行分析,以评价黄芪复方颗粒对早期糖尿病肾病(脾肾两虚兼血瘀型)的临床疗selleck激酶抑制剂效以及对尿蛋白及血糖的影响。结果:1高糖环境下可诱导大鼠肾小球系膜细胞形态发生改变,于24h及72RP56976化学结构h时细胞活力下降,48h时细胞呈异常增殖现象。2高糖刺激可使RMC线粒体产过量ROS,且于48h时达最大值,细胞产生ROS水平可进一步反应其发生氧化应激的程度,因此本实验可说明高糖环境下可诱导RMC发生氧化应激反应,且于48h时氧化应激程度最为明显。3高糖刺激可通过下调线粒体膜电位水平,破坏线粒体的结构及功能,使RMC在高糖环境下产生更多的ROS,从而诱导RMC发生衰老。因此,本实验结果表明,高糖可通过使细胞线粒体的膜电位水平下降,结构及功能遭到破坏,且于48h时,线粒体损伤程度最为显著,从而进一步加强高糖诱导RMC发生氧化应激反应的水平,诱导RMC发生衰老,且于48h时衰老程度最为明显。4黄芪复方颗粒药物血清可抑制高糖环境下RMC线粒体ROS的产生,从而发挥其抗氧化应激作用,且中浓度组于48h时抗氧化应激作用最为明显。5黄芪复方颗粒药物血清可通过使线粒体的膜电位上调,改善线粒体的损伤,延缓高糖环境下RMC的氧化应激水平,从而延缓高糖诱导RMC的衰老进程,且中浓度的药物血清于48h时延缓RMC的氧化应激反应及衰老进程可发挥最大的效应。6黄芪复方颗粒可显著改善患者的中医症状;对患者血糖水平的影响:虽可明显起到降低血糖作用,但与对照组相比,对FPG及2h PG的降低无显著性优势;对患者蛋白尿的影响:可明显降低患者UACR,且与对照组相比,有绝对性的优势。因此,黄芪复方颗粒对于改善患者的中医症状,降低UACR具有一定的优势。结论:1高糖环境下可诱导大鼠肾小球系膜细胞形态发生改变,于24h及72h时细胞活力下降,48h时细胞呈异常增殖现象。2高糖可诱导RMC发生氧化应激反应,产生大量的ROS,且于48h时氧化应激反应最为明显。3黄芪复方颗粒中浓度组干预48h时其发挥抗氧化应激作用最为显著。4黄芪复方颗粒中浓度组干预48h时其发挥延缓衰老的作用最为显著。5高糖可诱导线粒体膜电位下降,而黄芪复方颗粒中浓度组干预48h可使线粒体膜电位显著上调。6黄芪复方颗粒治疗早期糖尿病肾病(脾肾两虚兼血瘀型)可显著改善患者的中医症状,降低患者UACR,减少蛋白尿,有效延缓病情向终末期肾病进展的速度。
黄芪建中汤对脾胃虚寒证胃溃疡大鼠炎症因子及HGF/c-Met信号通路的影响
目的 观察黄芪建中汤对脾胃虚寒证胃溃疡大鼠炎症因子及HGF/c-Met信号通路的影响。方法 将60只大鼠随机分为4组,即正常组、模型组、黄芪建中汤组[黄芪建中汤6.8 g/(kg·d)]、奥美拉唑组[奥美拉唑肠溶胶囊4.2 mg/(kg·d)],每组15只大鼠。正常组除外,其他组采用耗气破气法结合饥饱失常法进行大鼠Critical Care Medicine脾胃虚寒证模型造模,再采用冰醋酸法建立大鼠胃溃疡模型。比较各组大鼠体质量、溃疡指数;HE染色观察大鼠胃组织病理学变化;采用酶联免疫吸附法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;免疫组化法检测胃组织中肝细胞生长因子(HGF)、肝细胞生长因子受体(c-Met)表达;荧光定量PCR检测胃组织HGF、c-Met m RNA水平。结果 与正常组相比,模型组大鼠体质量降低,溃疡指数升高,IL-6、IL-1β、T获悉更多NF-α含量升高,HGF升高,HGF、c-Met m RNA升高(P <0.05);与模型组相比,黄芪建中汤组和奥美拉唑组大鼠体https://www.selleck.cn/products/s-gsk1349572.html质量升高,溃疡指数降低,IL-6、IL-1β、TNF-α降低,HGF升高,HGF、c-Met mRNA升高(P <0.05)。结论 黄芪建中汤可以通过抑制炎症因子、调节HGF/c-Met通路的表达促进胃黏膜修复。
体外冲击波联合复方南星止痛膏治疗急性期冻结肩的临床疗效观察
目的:通过观察体外冲击波联合复方南星止痛膏治疗急性期冻结肩的临床疗效,评价该疗法的有效性及安全性。方法mediation model:选取2021年11月至2022年11月就诊于更多黑龙江中医药大学附属第二医院骨伤二科且符合本研究标准的急性期冻结肩患者60例,随机分为治疗组和对照组,每组各30例。治疗组采用体外冲击波联合复方南星止痛膏治疗,体外冲击波治疗4天1次,20天为1个疗程,总计治疗5次。对照组采用光子治疗仪联合复方南星止痛膏治疗,光子治疗仪治疗2天1次,20天为1个疗程,总计治疗10次。两组均使用复方南星止痛膏贴敷,隔日1次,20天为1个疗程,总计贴敷10次。分别在治疗前、末次治疗1周后,记录两组的视觉模拟评分(VAS)、肩关节功能评分及不良事件,并进行统计学分析。结果:1.两组患者在一般资料(性别、年龄、病程、患肩)分布上的比较均无统计学差异(P>0.05),在研究过程中均无病例脱落。2.两组患者在治疗过程中均无头晕、心慌、皮肤过敏、肿胀、皮下出血等不良反应。3.视觉模拟评分(VAS):与治疗前相比,对照组和治疗组两组患者的VAS评分均有所降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。另外,治疗组与对照组相比,治疗组患者VAS评分明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。4.肩关节功能评分:与治疗前相比,两组患者的肩关节功能评分均有所升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。另外,治疗组与对照组相比,治疗组患者肩关节功能评分明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。5.临床疗效:两组末次治疗1周后进行比较,治疗组总显效率为70%,对照组总显效率为53%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:体外冲击波联合复方南星止痛膏与光子治疗仪联合复方南星止痛膏在治疗急性期冻结肩时均可以降低患者VAS评分并提高肩关节功能评分。但是相较于光子治疗仪联合复方南星止痛膏疗法,体外冲击波联合复方南星止痛膏治疗能selleckchem够明显降低患者VAS评分并提高肩关节功能评分,且总显效率更高,疗效更佳。因此,体外冲击波联合复方南星止痛膏疗法在缓解肩部疼痛、改善肩关节功能方面具有显著优势,是一种高效、安全的治疗方法。
基于网络药理学研究苓桂术甘汤治疗梅尼埃病的作用机制及实验验证
目的 本研究通过网络药理学及实验验证的方法对苓桂术甘汤治疗梅尼埃病的作用机制进行探讨。方法 使用SymMap和TCMSP数据库检索苓桂术甘汤的主要活性成分及靶点;利用GeneCards和OMIM数据库检索梅尼埃病的靶点;绘制VENN图;将交集提交至selleckchemSTPathogens infectionRING数据库,构建蛋白相互作用网络图,并通过Cytoscape3.9.0进行聚类分析,获取苓桂术甘汤治疗梅尼埃病核心靶点;利用Matescape平台对核心靶点靶点进行GO及KEGG分析。实验验证部分:以醋酸去氨加压素诱导梅尼埃病豚鼠模型,检测P38MAPK、p-P38MAPK、ATF-2蛋白在模型组、苓桂组、苓桂+α-LA组的表达,研究苓桂术甘汤对动物模型耳蜗组织MAPK信号通路的影响。结果 苓桂术甘汤有效活性成分380个,靶点1975个,梅尼埃病靶点444个,苓桂术甘汤改善梅尼埃病的潜在靶点有89个。EGFR、TNF、IL6、INS、PTEN等可能是苓桂术甘汤治疗梅尼埃病的关键靶点。MAPK通路等可能是苓桂术甘汤治疗梅尼埃病MDV3100 MW的关键通路。实验验证结果表明,梅尼埃病模型豚鼠较空白组P38MAPK、p-P38MAPK、ATF-2蛋白的表达下调(p<0.01);苓桂术甘汤能使梅尼埃病模型豚鼠上述蛋白的表达上调(p<0.01)。结论 MAPK通路是苓桂术甘汤治疗梅尼埃病的关键通路。苓桂术甘汤治疗梅尼埃病具有多成分、多靶点、多通路的特点,为临床开发利用提供基础。
益肾汤随证加减对慢性肾小球肾炎患者肾血流和尿白蛋白肌酐比值的影响
目的:观察益肾汤随证加减在慢性肾小球肾炎(CGN)患者中的应用效果及对肾血流、尿白蛋白肌酐比值(ACR)的影响。方法:研究选取2020年9月~2022年9月106例气阴两虚型CGN患者,按随机数字表法均分为观察组53例、对照组53例,对照组予以常规对症治疗+厄贝沙坦片口服,观察组在对照组基础上联合益肾汤随证加减治疗,连续治疗12周后,评价两组患者中医症状积分、临床疗效、肾功能[血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、胱抑素(Cys-C)、尿白蛋白肌酐比值(ACR)]、炎症因子[转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶~9(MMP-9)]及肾血流动力学[收缩期峰值血流速度(PSV)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)]变化。结果:治疗后,两组患multi-biosignal measurement system者面色无华、疲倦乏力、腰膝酸痛、面浮肢肿、手足心热、口干咽燥症状积分均减小(P<0.05),且观察组GSI-IX各症状积分较对照组低(P<0.05E-616452化学结构);观察组总有效率较对照组高(94.34%vs 79.25%)(P<0.05);两组患者Scr、BUN、Cys-C及ACR水平均降低(P<0.05),且观察组均较对照组低(P<0.05);两组患者血清TGF-β1均降低、MMP-9均升高(P<0.05),且观察组TGF-β1较对照组低、MMP-9较对照组高(P<0.05);两组肾血流PSV均升高,PI、RI均降低(P<0.05),且观察组PSV较对照组高,PI、RI较对照组低(P<0.05)。结论:益肾汤随证加减用于CGN患者治疗,可有效减轻患者中医症状、提高临床疗效,对延缓肾功能进展、降低炎症水平、改善肾血流动力学有积极意义。
Nesfatin-1对饥饿小鼠氧化应激及自噬的影响
为了研究在急性禁食状态下Nesfatin-1对机体氧化应激及自噬的影响,试验构建小鼠饥饿模型,将50只小鼠随机均分为阴性对照组、禁食Infectious keratitis24 h组、禁食48 h组、Nesfatin-1+禁食24 h组、Nesfatin-1+禁食48 h组。禁食24,48 h组小鼠分别禁食24 h及48 h; Nesfatin-1+禁食24 h组及Nesfatin-1+禁食48 h组分别在禁食24,48 h基础上按每20 g体重腹腔注射1.25 nmol/g Nesfatin-1 0.26寻找更多 mL;阴性对照组腹腔注射同等剂量PBS。对各组小鼠进行眼球采血,处死后解剖取脑、肝脏组织。采用化学荧光法测定各组小鼠肝脏氧化基因指标活性氧(reactive oxygen species, ROS)荧光强度,采用ELISA方法测定各组小鼠血清丙二醛(malonaldehyde, MDA)和Nesfatin-1含量,运用实时荧光定量PCR方法测定各组自噬相关基因Beclin-1、LC3、P62 mRNA相对表达量。结果表明:与阴性对照组相比,禁食24 h组及禁食48 h组小鼠ROS荧光强度、MDA含量极显著升高(P<0.01),脑组织Beclin-1、LC3 mRNA相对表达量显著或极显著上调(P<0.05或P<0.01),P62 mRNA相对表达量极显著降低(P<0.01);在禁食24,48 h后,小鼠血清Nesfatin-1含量显著降低(P<0.05),使用NesfatAY-22989in-1干预后,其含量极显著升高(P<0.01);与禁食24 h组相比,Nesfatin-1+禁食24 h组小鼠的ROS、MDA含量和Beclin-1、LC3 mRNA相对表达量极显著降低(P<0.01),P62 mRNA相对表达量显著升高(P<0.05);与禁食48 h组相比,Nesfatin-1+禁食48 h组小鼠的ROS、MDA含量和Beclin-1、LC3 mRNA相对表达量极显著降低(P<0.01),P62 mRNA相对表达量极显著升高(P<0.01)。说明急性禁食会使小鼠体内Nesfatin-1含量降低,氧化应激与自噬水平上调,Nesfatin-1能增强细胞活力,注射Nesfatin-1后可以降低小鼠体内的氧化应激水平,也能够降低小鼠在急性禁食状态下上调的自噬水平。
黄芩苷通过调节自噬在炎症牙髓中发挥抗炎及促进成牙/骨向分化作用的研究初探
目的:初步探讨黄芩苷(BA)在炎症牙髓中发挥抗炎及促进成牙/骨分化作用机制。方法:用酶消化法分离提取牙髓干细胞(DPSCs),CCK-8检测不同浓度BA对DPSCs与单核-巨噬细胞(THP-1)细胞活力的影响,通过碱性磷酸酶(ALP)活性检测及染色筛选BA促进DPSCs表达ALP活性的最佳浓度;用脂多糖(LPS)构建体外炎性微环境,采用实时荧光定量PCR、Western blot检测BA对DPSCs成牙/骨向分化相关蛋白和基因表达水平变化,采用免疫荧光染色、Western bolt检测细胞自噬相关蛋白泛素结合蛋白(p62)和微管相关蛋白轻链3Ⅱ/Ⅰ(LC3Ⅱ/Ⅰ)的表达水平。诱导THP-1成炎症状态的M1,采用实时荧光定量PCR检测BA对其白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。结果:当浓度≤30μmol/L时,BA对DPSCs的增殖无明显抑制(P>0.05),0~100μmol/L浓度的BA对THP-1细胞增殖无影响(P>0.05)。经10μmolmedical reference app/L BA处理LPS刺激后的DPSCs,其ALP活性增加最明显(P<0.01),牙本质涎蛋白(DSP)、Ⅰ型胶原(COL-Ⅰ)、Runt相关转录因子2(RUNX2)、成骨细胞特异性转录因子OSX、骨钙素(OCN)蛋白和基因的表达均上调(P<0.05),自噬相关蛋白p62下调,微管相关蛋白轻链3Ⅱ/Ⅰ(LC3Ⅱ/Ⅰ)表达上调(P<0.01)。LPS可增加THP-1中IL-1β、TNF-α、iNOS的表达(P<0.01),而10μmol/L BA处理后上述指标均下调(P<0.05)。结论:AdezmapimodBA可能通过调节细胞自噬在炎症牙髓细胞中发挥Talazoparib体内抗炎作用,并促进其成牙/骨向分化。
加味启宫丸治疗多囊卵巢综合征不孕疗效观察
目的:研究加味启宫丸治疗多囊卵巢综合征(PCOS)不孕的疗效,观察其对卵巢功能、性激素水平的影响。方法:选取2021年1月—2023年1月洛阳市孟津区中医院收治的PCOS不孕患者100例为研究对象,随机分为对照组和观察组各50例。对照组给予屈螺酮炔雌醇片治疗,观察组在对照组基础上给予加味启宫丸治疗。经治3个月经周期后比较两组患者临床疗效,妊娠率,中医证候积分,卵巢功能,卵巢微循环,血清性激素[睾酮(T)、雌二醇(E_2)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)],Toll样受体-4(TLR-4)/细胞核因子κB(Nthoracic medicineF-κB)信号通路相关因子[NF-κB、TLR-4、氧化型低密度脂蛋白受体(ox-LCaptisol溶解度DL) mRNA]水平。结果:治疗后观察组临床总有效率为94.00%(47/50)、妊娠率68.00%(34/50),均高于对照组72.00%(36/50)和42.00%(21/50),差异具有统计学意义(P<0.05);观察组中医证候积分低于对照组(P<0.05),卵巢功能、卵巢微循环改善幅度大于对照组(P<0.05);观察组血清T、LH、FSH水平均低于对照组(P<0.05),E_2水平高于对照组(GPCR & G Protein抑制剂P<0.05);观察组血清NF-κB、TLR-4、ox-LDL mRNA水平低于对照组(P<0.05)。结论:加味启宫丸治疗PCOS不孕的疗效显著,可提高妊娠率,改善临床症状,促进卵巢微循环和功能恢复,纠正性激素分泌紊乱,其作用机制可能与调节TLR-4/NF-κB信号通路表达有关。
半边枫不同溶剂提取物治疗类风湿关节炎大鼠的研究
目的 探讨畲药半边枫的不同溶剂提取物对类风湿关节炎大鼠的治疗作用。方法 胶原诱导性关节炎大鼠模型造模采用尾根处2次皮下注射牛Ⅱ型胶原蛋白。E-616452小鼠选取56只雄性大鼠根据随机数字法分成7组,即对照组、CIA组、石油醚组、乙酸乙酯组、正丁醇组、水部位组和地塞米松组,每组各8只。各组大鼠连续30天灌胃半边枫不同溶剂提取物,评估各组关节炎指数和左足垫厚度,筛选治疗相关部位,同时测定各组胸腺、脾脏指数和踝关节Micro-CT成像。接着对关节滑膜进行病理染色和免疫组化染色,探讨其干预机制。结果 半边枫各不溶剂提取物组与对照组比较,其中乙酸乙酯组大鼠左足垫厚度和关节炎指数降低最明显(P<0.05);与CIA组比较,乙酸乙酯组、地塞米松组胸腺指数和脾脏指数均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。Micro-CT成像结果显示,乙酸乙酯组和地塞米松组均能有效减轻CIA大鼠踝关节骨质破坏,对骨关www.selleck.cn/products/AZD2281(Olaparib)节有保护作用。免疫组化结果显示,乙酸乙酯组对大鼠关节炎症的NF-κB和COX-2表达作用通路有抑制作用(P<0.05)。结论 畲药半边枫乙酸乙酯提取物能有效减轻类风湿关节炎大鼠踝关节regulation of biologicals骨质破坏,具有良好的药用价值。