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目的 分析非小细胞肺癌（NSCLC）患者癌症复发恐惧（biofloc formationFCR）现状与影响因素。方法 选取2022年9月～2024年8月商河县人民医院收治的350例NSVX-765供应商CLC患者作为调查对象，对其进行一般调查量表、恐惧癌症复发量表-中文版（FCRI-CV）、简易疾病感知问卷（BIPQ）、社会支持度评定量表（SSRS）调查。评估NSCLC患者FCR现状，针对NSCLC患者FCR的影响因素进行单因素与多元线性回归分析。正态计量资料以t检验，经Pearson相关性分析FCR与疾病感知、社会支持度的相关性，以多元线性回归分析NSCLC患者FCR的影响因素。结果 NSCLC患者FCRI评分为PF-07321332化学结构93.12±9.74分，整体处于中度FCR水平。经Pearson相关性分析显示，FCRI-CV各维度评分、总分与BIPQ总分呈正相关，与SSRS总分呈负相关（P<0.05）。经单因素及多元线性回归分析显示，家庭月收入、教育程度、手术方式、肿瘤分期、社会支持度、疾病感知是NSCLC患者FCR的影响因素。结论 NSCLC患者的FCR处于中度水平，主要受教育程度、家庭月收入、肿瘤分期、手术方式、疾病感知、社会支持度的影响，临床应积极采取有效的心理疏导措施抑制FCR，保障患者的康复效果。

目的 探讨支气管哮NSC 127716体外喘患儿并发肺部感染的影响因素，并构建列线图模型进行分析与验证。方法 回顾性分析2020年1月-2024年1月在江苏省人民医院宿迁医院儿科接受治疗的500例支气管哮喘患儿的临床资料，按7∶3的比例分为训练集（n=350）和验证集（n=150）。根据肺部感染情况将训练集患儿分为合并感染组（n=25）和非感染组（n=325）,收集患儿基本信息（年龄、性别）,临床症状（咳嗽、喘息、发热）,实验室检查[血红蛋白（Hemoglobin, Hb）、白蛋白（Albumin, Alb）、C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、降钙素原（Procalcitonin, PCT）、白细胞计数（White blood cells, WBC）、血小板计数（Platelet counPF-03084014生产商t, PLT）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（Neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR）],影像学检查（是否合并胸腔积液）及抗哮喘药物使用频率。采用SPSS 26.0及R42.2软件进行数据分析，通过多因素Logistic回归分析筛选支气管哮喘并发肺部感染的危险因素，构建预测模型。采用受试者工作特征（Receiver operating characteristic,ROC）曲线、校准曲线及决策曲线评估模型的区分能力、校准度及临床实用性等内部验证。结果 训练集与验证集临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。合并感染组患儿发热、CRP、PCT、NLR、合并胸腔积液比例以及抗哮喘药物使用频率高于非感染组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，CRP、PCT、NLR、合并胸腔积液以及抗哮喘药物使用频率为小儿支气管哮喘并发肺部感染的影响因素（P<0.05）。基于训练集构建小儿支气管哮喘并发肺部感染的列线provider-to-provider telemedicine图风险预测模型，内部验证的ROC曲线下面积（Area under curve,AUC）分别为0.880、0.920,校准曲线均趋于实际曲线（Hosmer-Lemeshow χ2=0.615、0.598,P均>0.05）。决策曲线分析结果显示，列线图模型预测小儿支气管哮喘并发肺部感染风险的阈值>0.15时，列线图模型提供临床净收益。结论 基于小儿支气管哮喘并发肺部感染的独立影响因素构建的列线图模型具有良好预测效能和临床应用价值。

运动是健康促进和慢Torin 1病预防的主要生活方式干预手段。随着运动处方概念的建立和传播，定制科学运动方案成为助力临床疾病预防、诊疗和康复的重要部分，大量医疗从业genetic population者迫切需要基于权威指南并结合临床实践、便于操作的工具式文献参考。“临床运动处方实践专家共识”（JNJ-42756493以下称为“本共识”）工作组在检索近年来国内外相关文献的基础上，结合近二十年的临床研究和实践，经过多学科专家组多次研讨，形成了此专家共识。本专家共识以临床疾病诊疗为目标，介绍了运动处方门诊的设立条件，重点阐述了包括运动风险筛查、运动安全/能力评估、临床运动处方的制定、再评估与进阶等步骤的规范化流程，注重临床安全性、可行性和有效性。同时，针对临床多种常见疾病（心血管疾病、糖尿病、肥胖症、肾脏病、原发性骨质疏松、乳腺恶性肿瘤、焦虑抑郁症等）及特殊生理时期（孕产期、围绝经期及绝经期），提出运动处方基本建议及注意事项。本专家共识是既往同类工作的重要补充，也标志着运动处方工作向临床实践迈出了重要的一步。

目的 探讨和血明目片联合康柏西普、视网膜激光光凝对早期增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）患者的应用效果。方法 选取2020年1月至2024年1月上饶市中心医院收治的60例（60眼）PDR患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和治疗组，每组30例（30眼）。对照组接受康柏西普、视网膜激光光凝治疗，治疗组在对照组的基础上加口服和血明目片。比较两组患者的最佳矫正视力（BCVA）、黄斑中心凹厚度（CMT）、中医症状评分。结果 两组患者治疗后1、3个月的BCVA高于本组治疗前，且治疗组治疗后3个月的BCVA高于对照组，差异GSKJ4使用方法有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后1、3个月的CMT、中医症状评分低于本组治疗前，且治疗组治疗后3个月的CMT、中医症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗1个月的BCVA、CMT、中医症状评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 和血明目片联合康柏西普、视网膜激光光凝能有效治疗早期PDR患者，改善患psychopathological assessment者视Baricitinib细胞培养力，减轻黄斑水肿，改善中医证候。

热量限制（Caloric Restriction,CR）和间歇性禁食（Intepeer-mediated instructionrmittent Fasting,IF）作为2种饮食干预策略，近年来因其在调节炎症和代谢紊乱中的潜在作用受到广泛关注。随着高热量饮食和久坐生活方式的普及，肥胖、2型糖尿病、心血管疾病等代谢性疾病的发病率显著增加，给公共卫生带来了严峻挑战。本综述探讨了CR和IF通过代谢重塑、自噬激活及抑制AY-22989说明书炎症通路等机制，在减少炎症、改善代谢健康中的作用。特别是在多发性硬化、系统性红斑狼疮等炎症性疾病中，这2种策略表现出显著的干预效果。此外，CR和IF在肥胖、糖尿病及心血管疾病的代谢调节中也有积极作用。尽确认细节管它们在临床应用中具有潜力，但长期依从性和安全性仍是推广的关键挑战。未来研究应侧重个性化干预和多治疗手段的联合应用，以进一步验证CR和IF的临床价值。综上所述，CR和IF为慢性疾病管理提供了新的非药物策略，具有重要的应用前景。

目的 使用孟德尔随机化(MR)探索过敏性疾病与前列腺炎(Prostatitis)之间的因果关系。方法 利Percutaneous liver biopsy用来自大型全基因组关联研究(GWAS)收集哮喘、湿疹、过敏性鼻炎、过敏、超敏和过敏性休克以及前列腺炎的数据，进行一项全面的两样本MR研究。研究中纳入欧洲患者人群数据，并采用逆方差加权(IVW)作为主要分析方法，而次级验证方法包括加权中位数、加权模式、MR-Egger回归和MR多效性残差和离群值(MR-PRESSO)检LEE011验来检测和校正多效性Trichostatin A半抑制浓度的存在。结果 遗传学预期结局显示，哮喘(OR=0.27,95%CI=0.11～0.66,P=0.004)、湿疹(OR=0.44,95%CI=0.24～0.81,P=0.008)、与前列腺炎的发病呈负向因果效应。过敏性鼻炎(OR=0.23,95%CI=0.02～2.46,P=0.225)以及过敏、超敏和过敏性休克(OR=0.17,95%CI=0.01～2.10,P=0.165)与前列腺炎的发病风险无因果关联。同时在去除了与混杂因素关联的工具变量后，过敏性哮喘和湿疹的遗传倾向仍然与前列腺炎风险相关。结论 本研究结果提供了证据支持过敏性疾病在前列腺炎发展中的因果作用，过敏性哮喘和湿疹与前列腺炎发病存在因果关联，而过敏性鼻炎、过敏、超敏和过敏性休克与前列腺炎的发病则没有因果关联。

研究背景在全球范围内,肝癌的发病率在恶性肿瘤中居于第六位,死亡率排在第四位,严重威胁人类的生命健康。肝细胞癌是一种最常见的恶性肿瘤,在肝癌中占比达到了90%。肝癌患者的早期症状不明显,多数患者被确诊时已经进入晚期阶段。对于晚期肝癌患者,手术治疗等在早期阶段获益大的治疗方式已不适用,主要采用索拉非尼、乐伐替尼等肝癌一线治疗药物进行靶向治疗,从而延长肝癌患者的生存时间。但是由于肿瘤的异质性,药物靶点在不同患者肿瘤组织中的表达存在差异,所以会出现药物不响应和继发性耐药等问题。因此,我们亟需阐明肝癌发生发展的机制,发现新的肝癌药物靶点。牛痘相关激酶1(Vaccinia-related kinase 1,VRK1)是细胞核内的丝氨酸/苏氨酸染色质激酶,参与细胞周期调控、DNA损伤修复、细胞核膜组装、基因转录等重要的细胞生命活动。VRK1在肺癌、乳腺癌、胶质母细胞瘤和食管癌等多种癌症中高表达并与它们的不良预后相关。现有研究表明,VRK1通过调节细胞周期进展促进肝癌细胞的增殖,但VRK1在肝癌迁移和进展中的作用和机制目前尚未有详细阐述。我们利用敲低VRK1的肝癌细胞系,研究VRK1对肝癌细胞增殖和迁移能力的影响,并在裸鼠异种移植瘤模型中验证VRK1对肝癌生物学功能的影响。机制方面,通过RNA测序筛选VRK1调控的下游靶基因以及细胞信号通路,免疫沉淀结合质谱分析确定VRK1的相互作用蛋白。结合上述关键分子的筛选实验阐明VRK1促进肝癌进展的机获悉更多制。研究目的1.研究VRK1对肝癌细胞增殖和迁移能力的影响。2.揭示VRK1在肝癌中调控的关键下游靶基因以及细胞信号通路。3.探究VRK1调控关键下游靶基因并促进肝癌进展的机制。研究方法1.利用TCGA数据库分析VRK1在肝癌患者肿瘤组织中的表达情况以及与肝癌患者生存期和肿瘤分期之间的关系。2.利用CCK8、克隆形成和Transwell实验检测VRK1对肝癌细胞增殖、迁移能力的影响。3.利用裸鼠异种移植瘤模型检测VRK1对体内肿瘤生长的影响。4.利用RNA测序和GSEA,分析VRK1所调控的下游靶基因和细胞信号通路。5.在敲低VRK1的细胞系中回补靶蛋白Snail,利用EdU和Transwell实验检测VRK1是否通过Snail促进肝癌细胞的增殖和迁移。6.免疫沉淀结合质谱分析确定VRK1的相互作用蛋白。7.利用qRT-PCR和Western blotting检测VRK1的相互作用蛋白CHD1L是否介导了VRK1对SNAI1(编码Snail)表达的调控。8.利用Western blotting检测VRK1是否磷酸化修饰CHD1L。9.利用CHD1L的磷酸化位点失活突变体(CHD1L S122A)研究VRK1是否通过CHD1L S122位点的磷酸化调控Snail的表达。研究结果1.VRK1在肝癌中高表达,与肝癌患者预后不良相关TCGA数据库数据分析显示VRK1在肝癌患者肿瘤组织中高表达,并且VRK1高表达的肝癌患者生存期短。随肝癌患者肿瘤分级和分期的升高,VRK1在肿瘤组织中的表达也升高,VRK1与肝癌患者肿瘤恶性程度具有一定相关性。VRK1在肝癌细胞系中的表达也显著高于正常肝细胞。2.敲低VRK1抑制肝癌细胞的增殖和迁移能力与对照组相比,敲低VRK1组Huh7和HepG2细胞的增殖活力降低、克隆形成数目减少,并且细胞迁移率也降低。3.敲低VRK1抑制体内肿瘤生长与对照组相比,敲低VRK1组裸鼠的瘤体积较小,瘤重较轻,裸鼠体重Medial meniscus未有明显波动,表明敲低VRK1抑制体内肿瘤的生长。4.VRK1调控SNAI1表达RNA测序结果显示,对照组与敲低VRK1组之间共存在325个差异表达基因,其中151个基因在敲低VRK1组表达下调,171个基因在敲低VRK1组表达上调。GSEA分析结果显示,差异基因显著富集在上皮-间充质转化通路上,其中间充质主要标志物SNAI1(编码Snail)在敲低VRK1组表达显著下调。qRT-PCR和Western blotting结果证实VRK1调控SNAI1mRNA和蛋白的表达。5.VRK1通过Snail促进肝癌细胞的增殖和迁移挽救实验检测敲低VRK1后回补靶蛋白Snail对肝癌细胞增殖和迁移能力的影响,结果显示VRK1通过Snail促进肝癌细胞的增殖和迁移。6.VRK1与CHD1L相互作用通过免疫沉淀结合质谱分析发现,与对照组相比,在VRK1过表达组中富集的蛋白有175个,其中CHD1L是结合肽段最多的蛋白。经过免疫沉淀实验验证,确认VRK1与CHD1L之间存在相互作用。7.VRK1通过CHD1L调节Snail的表达与敲低VRK1组相比,Snail在敲低VRK1后过表达CHD1L组中蛋白和mRNA的表达量升高,说明VRK1通过CHD1L调节Snail的表达。8.VRK1磷酸化CHD1L S122位点与对照组相比,敲低VRK1组中CHD1L的总体磷酸化水平降低,说明VRK1对CHD1L进行磷酸化修饰;将CHD1L S122位点失活突变为丙氨酸(CHD1L S122A),敲低VRK1不会影响CHD1L S122A的磷酸化水平,说明VRK1磷酸化CHD1L PidnarulexS122位点。9.VRK1通过对CHD1L S122位点的磷酸化调节Snail的表达与敲低VRK1组相比,Snail在敲低VRK1后过表达CHD1L组中蛋白和mRNA的表达量升高,但是在敲低VRK1后过表达CHD1L S122A组中的表达量不会升高,说明VRK1通过CHD1L S122位点的磷酸化调节Snail的表达。研究结论1.VRK1在肝癌组织中高表达并与不良预后相关,VRK1促进肝癌细胞的增殖、迁移和体内肿瘤生长;2.VRK1与CHD1L相互作用并磷酸化CHD1L S122位点;3.VRK1通过磷酸化修饰CHD1L调节Snail表达,促进肝癌细胞的增殖和迁移。

衰老是伴随多组织功能衰退的复杂生物学过程,涉及氧化应激、慢性炎症、细胞衰老及肠道微生态失衡等多维度机制。当前衰老干预研究多聚焦单一靶点,难以解决衰老的系统性调控缺陷,而天然产物的多靶点特性为突破这一瓶颈提供了可能。米糠活性肽(Rice bran peptide,KF-8)作为稻谷加工副产物中提取的天然活性物质,虽已报道其抗氧化与抗炎潜力,但其系统性抗衰老机制及跨组织调控网络尚未阐明。本研究通过多组学联合策略,首次解析KF-8通过“菌群-代谢物-基因”多级互作延缓衰老的作用框架,旨在为多靶点抗衰老策略提供理论支撑。主要研究内容与结果如下:1.米糠活性肽KF-8延缓衰老的整体表型验证以快速衰老模型(Senescence-accelerated mouse prone 8,SAMP8)和自然衰老小鼠为模型,经12-28周KF-8干预,发现其显著改善衰老表型:显著降低自然衰老小鼠脱毛程度及SAMP8小鼠老化度评分。行为学测试表明,KF-8改善小鼠新物体识别和空间记忆能力。KF-8降低外周血丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-Hydroxy-2′-deoxyguanosine,8-OHdG)和炎症因子,并抑制衰老相关分泌表型(Senescence-associated secretory phenotype,SASP)因子表达。组织病理学证实,KF-8减轻海马体神经元核固缩,减轻皮肤、肝脏、主动脉等多器官损伤。同时提升肠道和皮肤中Lgr5+干细胞数量。透射电镜显示海马体突触后致密物增加,线粒体损伤减少。此外,KF-8干预能够改善肠道菌群的丰度和结构变化。2.肠道菌群介导KF-8抗衰老的关键作用通过粪菌移植(Fecal microbiota transplantation,FMT)实验,明确肠道菌群是KF-8发挥效应的必需媒介:移植KF-8干预小鼠菌群至抗生素(Abx)处理衰老小鼠后,其认知功能(Morris水迷宫逃逸时间缩短,新物体识别指数提高)、氧化应激(8-OHdG下降)及炎症水平(C反应蛋白,C-reactiveprotein,CRP、白细胞介素17A,Interleukin-17A,IL-17A等降低)较Abx处理衰老小鼠显著改善,且主动脉、脑组织SASP基因(P16、P21)表达下调。反向验证显示,抗生素清除菌群后,KF-8的抗衰老效应部分消失,证实菌群-宿主互作的核心地位。3.KF-8调节的关键肠菌 Lactobacillus amylophilus与Akkermansia muciniphila的功能解析宏基因组与16S rRNA结合衰老指标的关联性分析筛选出KF-8特异性富集的益生菌Lactobacillus amylophilus和Akkermansia muciniphila。补充上述菌种可重现KIntestinal parasitic infectionF-8的核心表型:学习记忆能力显著增强,运动协调性提升,血清炎症因子降低,并抑制主动脉SASP蛋白表达。菌群-宿主互作分析揭示,两菌种通过调节细胞衰老与宿主互作,为菌群靶向干预提供依据。4.KF-8调节代谢物肾上腺酸介导的跨组织调控机制为了进一步揭示KF-8重塑肠道菌结构与代谢物循环入血后发挥延缓衰老的作用机理。代谢组学发现KF-8显著提升血清肾上腺酸(Adrenic acid)水平。补充肾上腺酸可模拟KF-8的抗衰老效应:学习记忆能力提高,血管弹性纤维损伤减少,且与关键菌丰度呈强正相关(r=0.361和r=0.627)。机制研究表明,肾上腺酸通过脂质代谢途径发挥抗氧化与抗炎作用,抑制脑和主动脉SASP基因和蛋白表达,并维持血脑屏障完整性,延缓衰老进程并促进健康老化。5.基于多组学关联解析KF-8延缓小鼠衰老的机制核心基于多组学整合策略,通过构建衰老特征基因集与转录组分析,首次揭示KF-8对SAMP8小鼠主动脉及脑组织的调控网络。差异基因富集分析表明,KF-8显著激活内皮细胞形态发生、PI3K-AKT信号通路及代谢相关通路。通过宏基因组-代谢组-转录组联合分析,筛选出跨组织核心靶点PECAM1,其表达水平在KF-8干预后上调。机制上,KF-8通过富集益生菌Lactobacillus amylophilus和Akkermansia muciniphila及提升肾上腺酸水平,激活PECAM1表达,改善血管内皮迁移能力并抑制动脉粥样硬化相关损伤。PECAM1与肾上腺酸水平呈强正相关,证实PECAM1-肾上腺酸轴是介导多组织保护作用的Vorinostat临床试验关键通路。6.PECAM1在KF-8延缓血管衰老中的机制探究为验证“KF-8通过富集Lactobacillus amylophilus促进肾上腺酸生成-PECAM1激活-延缓衰老”的假说,开展正向(PECAM1激动剂P8RI干预)与反向(基因干扰)实验。结果显示,注射P8RI显著提升SAMP8小鼠运动协调性(平衡木通过时间缩短)和学习记忆能力(Morris水迷宫逃逸时间减少),并降低氧化应激、炎症因子及血管弹性纤维损伤,证实PECAM1通过抗氧化/抗炎途径延缓血管衰老。细胞实验表明,KF-8及肾上腺酸通过激活PI3K-AKT通路,抑制D-半乳糖诱导的内皮细胞衰老,细胞衰老相关β-半乳糖苷酶(Senescence-associated β-galactosidase,SA-β-gal)阳性率降低。此外,对内皮细胞进行了PECAM1基因干扰的反向验证,KF-8与肾上腺酸对细胞增殖、迁移及抗衰老作用完全消失,确证PECAM1是其核心靶点。本研究首次揭示KF-8通过三级调控网络延缓衰老。菌群层:特异性富集Lactobacillus amylophilus与Akkermansia muciniphila,重塑肠道微生态;代谢层:促进SCH772984核磁肾上腺酸合成,抑制氧化/炎症级联反应;基因层:激活PECAM1-PI3K/AKT通路,改善内皮功能与神经保护。该发现突破了天然产物“成分-靶点”单一研究范式,构建了“菌群-代谢调控网络-基因”三位一体的理论框架,为多靶点抗衰老策略提供了创新性路径。

目的研究高海拔地区肥胖对支气管哮喘（以下简称“哮喘”）患儿血脂水平以及肺功能的影响。方法选取2021年9月～2023年12月就诊于青海大学附属医院儿保门诊及住院部的哮喘患儿98例,依据体重指数（BMI）将其分为普通哮喘组（n=50）和肥胖哮喘组（n=48）。同时,收集同期非哮喘健康体检儿童100例,依据BMI将其分为正常体检组（n=50）及单纯肥胖组（EPZ-6438分子量n=50）。比较各组血脂水平及肺功能,并分析哮喘患儿BMHigh-risk cytogeneticsI与肺功能的相关性。结果血脂水平比较显示,单纯肥胖组高密度脂蛋白胆固醇（HAM-2282DL-C）水平低于正常体检组,肥胖哮喘组HDL-C水平低于普通哮喘组,普通哮喘组HDL-C水平低于正常体检组,肥胖哮喘组HDL-C水平低于单纯肥胖组,差异均具有统计学意义（P<0.05）。肺功能水平比较显示,单纯肥胖组用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）低于正常体检组,肥胖哮喘组FVC、FEV1、FEV1/FVC低于普通哮喘组,差异均具有统计学意义（P<0.05）。哮喘患儿的BMI与FVC、FEV1、FEV1/FVC呈负相关（r=-0.357、-0.383、-0.352,P<0.001）,与呼气流量峰值（PEF）无显著相关（r=-0.163,P=0.108）。结论高海拔地区儿童肥胖、哮喘及血脂异常之间存在一定关联,肥胖会引起哮喘患儿和正常儿童血脂异常及肺功能受损,哮喘患儿BMI与肺功能之间呈负相关。

目的:研究炙甘草汤是否可以通过介导ZBP1抑制心肌成纤维细胞程序性坏死,从而减轻心肌纤维化。方法:动物实验:C57BL/6小鼠随机分配到五个组:对照组(Control组)、模型组(Model组)(ISO)以及炙甘草汤高剂量组(ZhiGanCao Decoction High Dose)(ISO+ZGCD HD)、炙甘草汤中剂量组(ZhiGanCao Decoction Medium Dose)(ISO+ZGCDMD)、炙甘草汤低剂量组(ZhiGanCao Decoction Low Dose)(ISO+ZGCD LD)。在完成了对小鼠的模型构建及使用不同浓度炙甘草汤的处理后,采纳超声心动图技术,对各实验组小鼠的心功能进行了评估。为量化小鼠心肌纤维化的进展,我们比较了各组在HE染色、Masson染色及Sirius Red染色下心肌组织的病理特征。此外,利用免疫组织化学技术(IHC)分析了心肌组织中ZBP1、RIP1、RIP3、MLKL、α-SMA及COL-1蛋白的表达模式。同时,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)方法,测定了上述蛋白对应的mRNA在心肌组织中的表达水平。通过蛋白质印迹分析(WB),检测心肌组织里ZBP1、RIP1、RIP3、MLKL、α-SMA及COL-1蛋白表达水平。最后,ELISA法检测血清IL-1β、IL-6浓度。细胞实验:CCK8法检测用不同浓度炙甘草汤灌胃小鼠制备的含药血清对心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)增殖的影响。按照Control组、脂多糖(LPS)诱导组、LPS+ZGCD组、LPS+ADAR1组。使用LPS刺激CFs炎症反应诱导程序性坏死模型。用WB法检测心肌细胞中ZBP1、RIP1、RIP3、MLKL及α-SMA、COL-1蛋白表达状况。ELISA法检测CFs上清液IL-1β、IL-6浓度。实验结果:1.动物实验:通过超声心动图检测的心功能指标发现分组之间的差异:与Control组相比,Model组小鼠在左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)这两个关键参数上均呈现明显降低趋势,左心室舒张末期内径(LVIDd)和左心室收缩末期内径(LVIDs)则明显上升,提示纤维化小鼠造模成功,心功能下降。经过分析,这些差异具有统计学意义(P<0.001,P<0.01);与Model组对比,使用ZGCD干预后小鼠心功能有所改善,LVEF、LVFS均表现出一定程度的恢复,而LVIDd和LVIDs也有所降低,并表现出一定的药物浓度依赖性。小鼠HWI(HW/BW)结果提示,与Control组对比,Model组的小鼠的HWI明显升高,给予ZGCD干预后明显降低,表明ZGCD在一定程度上可以降低心肌纤维化小鼠的心脏重量的Berzosertib IC50增加。经过分析,这些差异具有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。HE染色、Masson染色、Sirselleck产品ius Red染色实验结果提示:在光镜下心肌组织切片,Control组的心肌细胞体积、大小适中,排列整齐紧密有序。Model组则形态异常、体积增大,胶原纤维、细胞间质增多。分析这些差异具有统计学意义(P<0.001)。ZGCD干预后心肌细胞的形态学特征较Model组有明显改善,显示出一定程度的修复趋势,恢复程度与用药浓度存在一定的依赖性,同时胶原沉积也存在相应的减少,经过统计分析,这些差异是有意义的(P<0.01,P<0.05)IHC结果显示,各Control组的心肌细胞呈现微量的棕黄色胶原纤维组织,Model组的胶原纤维组织较Control组明显增多,细胞程序性坏死相关分子ZBP1、RIP1、RIP3、MLKL以及纤维化标志物COL-1、α-SMA的蛋白阳性表达面积增多,经过分析,这些差异具有统计学意义(P<0.001);使用ZGCD干预后,胶原纤维组织较Model组显著减少,减少程度跟用药浓度存在一定的相关性,ZBP1、RIP1、RIP3、MLKL以及COL-1、α-SMA的蛋白阳性表达面积减少,经过分析,这些差异具有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。WB 法检测相关蛋白结果示:Model 组的 ZBP1、RIP1、RIP3、MLKL、Col-1、α-SMA蛋白的表达水平均较Control组显著上升,经过分析,这些差异具有统计学意义(P<0.001,P<0.01)。相较于Model组,给予ZGCD干预后的的相关蛋白Col-1、α-SMA、ZBP1、RIP1、RIP3、MLKL的表达水平呈下降趋势,下降趋势跟用药浓度存在一定的依赖性,经过分析,这些差异具有统计学意义(P<0.01,PImmune contexture<0.05)。qRT-PCR法检测结果提示:Model组的目标基因在转录水平上的表达量较Control组明显升高,在mRNA定量分析ZBP1、RIP1、RIP3、MLKL、Col-1、α-SMA的表达均显著高于Control组,经过分析,这些差异具有统计学意义(P<0.001)。而跟Model组相比,给予ZGCD干预的组中ZBP1、RIP1、RIP3、MLKL及Col-1、α-SMA在mRNA层面的表达水平均有不同程度降低,且降低程度对用药浓度有一定的依赖性,经过分析,这些差异具有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。ELISA法检测血清IL-1 β、IL-6浓度结果提示:相较于Control组,Model组小鼠血清中炎症细胞因子IL-1β、IL-6的表达水平都显著提升,经过分析,这些差异具有统计学意义(P<0.001)。相较于Model组,给予ZGCD干预后的小鼠血清中的炎症细胞因子IL-1β、IL-6表达水平明显呈下降,对用药浓度呈现出一定的依赖性,经过分析,这些差异具有统计学意义(P<0.001,P<0.01)。2.细胞实验:CCK8检测结果显示,使用不同浓度ZGCD灌胃小鼠制备的含药血清干预CFs细胞,细胞的增殖能力未见明显变化,证实炙甘草汤灌胃浓度在5-20 g/kg/天小鼠制备的含药血清,对CFs细胞无毒性药理作用。WB 结果显示:相较于 Control 组,LPS 组 ZBP1、RIP1、RIP3、MLKL、Col-1、α-SMA的表达水平均显著上升,经过统计分析,这些差异是有意义的(P<0.001)。相较于Model组,使用 ZGCD、ADAR1(ZBP1 抑制剂)干预后,各组中 ZBP1、RIP1、RIP3、MLKL、Col-1、α-SMA的蛋白表达水平明显呈下降趋势,经过统计分析,这些差异是有意义的(P<0.01,P<0.05)。ELISA法检测CFs上清液IL-1β、IL-6浓度结果提示:相较于Control组,LPS组CFs上清液中炎症细胞因子IL-1β、IL-6的表达水平均提升,经过统计分析,这些差异是有意义的(P<0.001)。相较于Model组,LPS+ZGCD、LPS+ADAR1组的CFs上清液中的炎症细胞因子IL-1β、IL-6表达水平明显呈下降趋势,经过统计分析,这些差异是有意义的(P<0.01)。结论炙甘草汤具有调控作用,能通过介导ZBP1来抑制心肌成纤维细胞的程序性坏死过程。减少心肌纤维化小鼠心肌组织内胶原纤维的异常积聚,有效减轻炎症反应,进而缓解心肌纤维化。