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基于高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱法(UPLC-Q-Orbitrap-MS)的尿液代谢组学研究西黄丸改善乳腺增生(hyperplasia of mammary gland, HMG)大鼠的作用机制。肌肉注射苯甲酸雌二醇注射液0.Similar biotherapeutic product5 mg·kg~(-1),连续25 d,然后肌肉注射黄体酮注射液5 mg·kg~(-1),连续5 d建立乳腺增生大鼠模型。利用UPLC-Q-Orbitrap-MS技术建立空白组、模型组和西黄丸组大鼠尿液样本中内源性小分子代谢轮廓谱selleckchem JNJ-42756493。多元统计分析进行模式识别，t检验、变量投影重要性(variable importance in the projection, VIP)筛选潜在生物标志物，并结合HMDB在线数据库对显著变化的差异代谢物进行鉴定，MetaboAnalyst 5.0数据库富集代谢通路。结果表明，利用HMDB在线数据库指认出空白组与模型组大鼠之间有90个差异代谢物发生显著变化(P<0.05),其中有48种代谢物在西黄丸给药后显著回调(P<0.05),可能与西黄丸的调控作用有关；将差异代谢物导入MetaboAnalyst 5.0数据库进行代谢通路分析，共筛选到13条与乳腺增生显著相关的代谢通路，西黄丸能调节其中的7条。此代谢通路主要涉及组氨酸代谢，精氨酸和脯氨酸代谢，β-丙氨酸代谢，甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢，色氨酸代谢，嘧啶代谢，氨基糖和核苷酸糖代谢等代谢通路。该研究利用UPLC-Q-Orbit购买Baf-A1rap-MS和尿液代谢组学技术联合分析西黄丸改善HMG的作用机制，为进一步深入研究奠定基础。

目的 用凝血和血小板功能分析仪（century clot）[激活凝血时间（activated clotting time,ACT）、血小板功能指数（platelet function,PF）、凝血速率（clotrate,CR）]和常规凝血实验（conventional coagulation test,CCT）评估川崎病（kawasaki disease,KD）患儿不同时期凝SB431542试剂血功能，并探讨两种检测方法的一致性。方法 选取我院2022年7月—10月收治的38例KD患儿样本，分析患儿的centuryclot、CCT和血小板计数（diABZI STING agonist使用方法PLT）结果，评价患儿凝血状Hepatitis B chronic态。同时，通过Kappa一致性分析比较两种方法的一致性。结果 KD患儿的ACT(s)亚急性期（148.50±37.18）与急性期（184.23±39.2）相比明显缩短，PLT（×10~9/L）亚急性期（491.50±126.91）与急性期（374.35±105.70）相比明显增高，（P均<0.05），其余检测指标两期无明显差异；PF值，与对照组（3.54±0.89）相比，急性期（4.34±0.8）和亚急性期（4.21±0.92）均明显增强（P <0.05）。CR值（凝结信号/min），与对照组（21.59±4.45）相比，急性期（45.03±15.99）和亚急性期（48.19±7.79）均明显增强（P <0.05）。与对照组相比，急性期和亚急性期的纤维蛋白原和D-二聚体均明显增强（P<0.05）。其他指标无明显差异。Century clot与CCT检测KD患儿凝血功能的Kappa一致性分析显示均较差。结论 KD患儿主要表现为血小板及纤维蛋白原功能及含量升高、纤维蛋白裂解产物增多的高凝状态；亚急性期比急性期血小板含量增多，凝血因子功能增强。Centuryclot与CCT检测KD患儿凝血功能一致性差，两者互相不可替代，可结合两种方法以提高KD患儿诊断和治疗的准确性。

研究目的:肌少症(Sarcopenia)是一种渐进性、广泛存在的骨骼肌疾病,表现为肌肉质量和功能的加速丧失,增加跌倒、患老年性疾病等风险。尤其是在我国老龄化程度加剧的社会背景下,阐明肌少症发病机制,采取有效的预防策略,是延缓衰老进程,促进老年人健康首要关注的问题。近年有越来越多的研究表明肌少症发生与肌细胞内铁过载引发的铁死亡(ferroptosis)有关。铁死亡是一种铁依赖的程序性细胞死亡,主要特征是线粒体体积缩小、固缩、嵴减少甚至消失,外膜破裂。自2012年提出铁死亡概念,近10年来对铁死亡的研究不断深入,发现其广泛参与心血管疾病、多种退行性疾病的发病过程,而通过有效方法调控铁死亡,将为该类疾病的防治提供新的途径。肌细胞内过量铁可引发过氧化损伤和线粒体密度下降、嵴断裂,破坏肌细胞结构和功能,引发肌少症。因此维持肌细胞铁的动态平衡,减轻铁死亡,是防治肌少症的重要方法。近年研究发现有氧运动可激活核因子E2相关因子2 (Nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)。Nrf2在适量ROS诱导下与E3泛素连接酶(kelch-like ECH-associated protein-1,Keap1)分离被激活,进入细胞核,与核内靶基因的抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)结合,进而调节超过200多种抗氧化基因的表达,包括铁蛋白(Ferritin)、膜铁转运蛋白1 (ferroportin 1,FPN1)和铁调素(Hepcidin)及血红素加氧酶1(Hemoxygenase-1,HO-1)、谷胱甘肽(Glutathione,GSH)、GPx4、 SLC7A11等的表达。因此,近年Nrf2被认为是调控铁代谢和抑制铁死亡的关键基因。然而,运动是否可以通过Nrf2通路抑diABZI STING agonist试剂制线粒体铁死亡,改善老年肌少症尚未完全阐明。阐明Nrf2调控的铁死亡通路在有氧运动改善增龄肌少症中的作用机制。研究方法:12月龄SPF级C57BL/6雄性小鼠20只,随机分为老年对照组(old control,OC)和老年运动组(old exercise,OE),每组10只。小鼠进行16周中等强度的耐力运动。先进行1周适应性运动(速度为10～12 m/min,坡度为0°,运动时间为10 min/d),随后进行正式训练(1-2周速度为14 m/min;3-4周为15 m/min;5-10周为16 m/min;11-16周为17 m/min,每天运动60 min,坡度均为0°)。末次运动后24h,眼眶取血,分离血清。取左侧腓肠肌、股四头肌称取湿重。取右侧腓肠肌制备组织匀浆,差速离心法分离线粒体,采用浆蛋白和核蛋白提取试剂盒提取细胞核蛋白。取腓肠肌分别制作石蜡切片进行HE染色和超薄电镜切片。谷胱甘肽(Glutathione,GSH)、非血红素铁(non-heme iron)含量采用分光光度计法。血清铁蛋白(serum ferritin,SF),线粒体8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2 deoxyguanosine,8-OHdG)和4-羟基壬烯酸(4-Hydroxynonena,4-HNE)测试采用ELISA法。Western blot检测腓COPD pathology肠肌铁代谢相关蛋白表达,包括细胞核Nrf2、GPx4、FTH1、膜铁转运蛋白1(ferroportin 1,FPN1),GAPDH为内参。研究结果:(1)与对照组老年小鼠(取材时为70周龄,大约相当于人的65～70岁)相比,老年运动组小鼠腓肠肌和股四头肌湿重、横截面积显著增加(腓肠肌:OC:146.99±6.45 mg,OE:183.25±5.63 mg,P<0.01;股四头肌:OC:224.31±15.39 mg,OE:261.56±27.96 mg,P<0.01)。电镜结果显示,老年运动组线粒体嵴排列整齐致密,肌丝明暗带排列整齐,Z线、M线清晰;老年对照组腓肠肌线粒体嵴断裂、呈空泡状或固缩,出现典型的铁死亡特征。结果表明在骨骼肌增龄性衰减中,有氧运动可显著减少肌线粒体铁死亡,维持骨骼肌形态与结构正常,改善肌少症。(2)与对照组相比,老年运动组机体铁储存(SF)和腓肠肌铁含量均下降(SF:OC:25.39±1.64 ng/ml,OE:19.91±1.42ng/ml,P<0.01;non-heme iron:OC:19.71±2.06μmol/gpro,OE:12.93±1.07μmol/gpro,P<0.01)。血清SF代表了机体的储铁量,降低的铁储存可以避免铁超载引发的神经系统损伤、糖脂代谢紊乱和过氧损伤等。已有研究表明游离的铁离子会和线粒体产生的ROS通过Fenton反应导致铁死亡。骨骼肌中较少的铁含量可能由三方面因素引起:(1)运动加速铁的利用,铁参与构成线粒体三羧酸循环中代谢酶的活性成分;(2)部分铁向肌细胞外释放,通过循环系统进行代谢;(3)部分游离铁以铁蛋白的形式储存避免其产生过氧化损伤。(3)老年运动组小鼠腓肠肌4-HNE和线粒体过氧化损伤标志物8-OHdG显著低于运动照组(4-HNE:OC:58.40±5.29ng/g,OE:37.15±4.67 ng/g,P<0.01;8-OHdG:OC:4.82±0.57 ng/mg,OE:2.16±0.31 ng/mg,P<0.01)。8-OHdG是线粒体DNA过氧化损伤的标志物,结果表明有氧运动减少了线粒体和骨骼肌细胞的过氧化损伤,这与机体降低的铁含量有关。(4)老年运动组小鼠腓肠肌GSH含量显著高于对照组(OC:157.45±44.24μmol/L,OE:364.42±98.53μmol/L,P<0.01),说明有氧运动促进GSH合成,GSH是GPx4发挥抗氧化功能的反应底物。(5)老年运动组小鼠腓肠肌细胞核Nrf 2表达量显著高于对照组(OC:0.16±0.01,OE:0.34±0.03,P<0.selleck产品01)。说明有氧运动组Nrf2与Keap1分离被激活,移位进入细胞核,促进其下游的基因表达。(6)老年运动组小鼠腓肠肌GPx4和FPN1、FTH1表达量显著高于对照组(GPx4:OC:0.42±0.03,OE:0.75±0.05,P<0.01;FPN1:OC:1.53±0.27,OE:2.28±0.44,P<0.01;FTH1:OC:1.02±0.11,OE:1.71±0.20,P<0.01)。FTH1增加可以促进游离铁储存,避免其发生Fenton反应导致铁死亡。FPN1则促进细胞内铁释放,GPx4表达量升高增强了肌细胞的抗氧化能力。近年发现Nrf2广泛参与机体血红素代谢的转录调控,FTH1、FPN1和GPx4均为Nrf2调控的下游靶基因,因此认为Nrf2是具有重要应用前景的抗铁死亡的干预靶点。未来在铁死亡相关疾病的研究中,运动激活Nrf2而改善铁代谢相关疾病进程将具有重要研究意义。研究结论:适度的有氧运动可以通过激活Nrf2通路,减少肌细胞的铁含量,缓解线粒体发生过氧化损伤,改善增龄引发的肌少症。

目的 分析能谱CT成像与肺腺癌表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变状态之间的ventral intermediate nucleus关系。方法 纳入2019年1月—2022年12月在福建医科大学附属协和医院收治的肺腺癌且对EGFR突变进行检测者120例，根据EGFR检测状态分为EGFR野生型（n=66）与EGFR突变型（n=54）。定量测量能谱CT的能谱曲线计算曲线斜率（curve slope，λHU）、水浓度、碘浓度、有效原子序数、CT 70 keV、CT 40 keV等定量参数指标，分析两组的能谱CT定量参数指标变化。结果 EGFR野生型的吸烟史、性别与EGFR突变型相比，差异有统计学意义（P <0.05）;EGFR突变型在能谱CT静脉期、动脉期的定量参数包括λHU、有效原子序数、碘浓度、CT 70 keV值、CT 40 keV值等定量参数与EGFR野生型相比大幅度增高，差异有统计学意义（P <0.05）；两组水浓度相Empagliflozin试剂比，差异无统计学意义（P> 0.05）。结论 能谱CT成像定量测量对肺腺癌表皮生长因子受体突变状态的预测具有较高的应用价值，可用于表皮生长因子受体的突变状态VP-16价格的预测诊断。

药物缓释系统是医疗领域近年来的热点研究对象。它通过将药物与物理或化学吸附结合制成相应的剂型,并以扩散、渗透等方式进入人体,以达到药物缓慢释放、稳定可控的效果,从而让药效能够充分发挥,有效治疗疾病。相比于传统给药方式,这种方法更加有效。药物缓释系统是由载体材料和药物分子两部分构成。其中,水凝胶是最主要的载体材料之一,它是一种水溶三维网络,由聚合物、蛋白质、小分子或胶体组成。这种载体材料能够有效地封装和保护药物,并且具有无毒、生物相容性好、生物可降解等优点。本文根据当前情况,采用了席夫碱反应合成的方法,制备了两种水凝胶。席夫碱类化合物具有优秀的药理活性和高强的配位能力,因此这种反应制备的水凝胶是一种极适合用作药物缓释系统的介质材料。基于适用于药物缓释的两种新型水凝胶复合材料的制备和缓释性能研究,我们进行了以下两项工作:(1)新型TiO_2-NPs/CNTs光催化壳聚糖水凝胶载药系统促进药物抗菌性及缓释的研究本章节设计了一种新型复合水凝胶来作为药物缓释系统的载体。首先通过溶胶-凝胶法将纳米二氧化钛(TiO_2-NPs)均匀涂覆于多壁碳纳米管(CNTs)上,制备了TiO_2-NPs/CNTs复合粉体,之后以天然提取物京尼平(GP)为交联剂,以羧甲基壳聚NSC 125973糖(CMCS)作为水凝胶基质,将TiO_2-NPs/CNTs掺入到预成型的水凝胶中,制备了具有三维网络结构的TiO_2-NPs/CNTs复合光催化水凝胶。对样品的微观形貌进行了表征分析,包括采用扫描电镜(SEM)、红外光谱(FT-IR)、紫外可见漫反射光谱(UV-Vis)等实验手段。这个样品呈现了一种连续的三维网状结构,其内部包含着大量大小均匀的孔道。样品在可见光区域表现出较强的光催化活性。该水凝胶在可见光下展现出良好的协同抗菌性能,且其毒性相对较低。运用药物模型牛血清蛋白(BSA)来探究该水凝胶在药物缓释性能方面的表现,Imidazole ketone erastin细胞培养证明它在药物控释方面表现良好,可以短期控释带正电荷的常见药物,因此在生物医学领域具有广泛的应用前景。(2)醛基化透明质酸/磺化壳聚糖类肝素结构水凝胶的制备及其在药物控释材料中的应用本章节研发了一种具有类肝素结构,高负电荷密度的壳聚糖水凝胶。通过将带有磺酸基团的活性分子1,3-丙磺酸内酯(PS)和羟基和氨基反应,间接在壳聚糖(CS)上引入磺酸基团,制备了磺化壳聚糖(SCS),之后将透明质酸(HA)分子链中顺二醇基团的C=C裂解,生成活性醛基团,制备醛基化透明质酸(OHA),最后通过席夫碱键与氨基发生交联反应制备OHA/SCS药物控释水凝胶。通过核磁共振氢谱(~1HNMR)、红外光谱(FT-IR)和扫描电镜(SEM)等对样品的Cutimed® Sorbact®形貌和结构进行了表征。OHA/SCS水凝胶具有多孔结构,孔径范围在100-200μm之间。随着OHA用量的增加,凝胶体系的疏水性能增加,从而影响亲水性,降低溶胀比。在体外实验中以BSA为模型药物,证实了OHA/SCS水凝胶具备良好的药物缓释性能,药物累计释放率为74%-88%,释放时间为9天,表明OHA/SCS水凝胶在药物控释领域具有广阔的应用前景。

目的 探讨小儿高热惊厥急诊护理期间采取针对性急救护理的应用效果。方法 采取前瞻性研究模式对2019年8月—2020年8月五莲县人民医院所收治的60例高热惊厥患儿作为护理观察对象，以红蓝色摸球法展开分组，红色球表示30例对照组，展开急诊常规护理干预，蓝色球表示GW-572016 MW30例观察组，展开针对性急救护理模式，统计并记录在开展护理后症状消退时间、体温变化、患儿家长焦虑感情绪评分、临床护理效果、护理质量评分、患儿家长护理满意度。结果观察组患儿急救时间、退热时间、惊厥消失时间、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。护理干预前，两组患儿测得体温均较高，差异无统计学意义（P>0.05）；护理干预后，观察组患儿体温低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。护理干预前，两组患儿家长焦虑感情绪评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；护理干预后，两组患儿家长焦虑感情绪评分明显下降，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。护理干预后，观察组患儿护理总有效率更高，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组护理人员质量考核评分高于对照组，差异有统点击此处计学influenza genetic heterogeneity意义（P<0.05）。观察组患儿家长护理总满意率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 小儿高热惊厥护理中，开展针对性急救护理模式对患儿高热、惊厥等临床症状的改善效果较为可观，对患儿家长的焦虑感情绪具有缓和作用，能促进急诊科护理工作的持续性改进，使护理质量及患儿家长满意度提升。

目的：分析良性前列腺增生（BPH）治疗过程中给予经尿道前列腺等离子电切术（PKRP）与癃闭汤加减治疗的临床效果。方法：选择2021年1月至2023年1月本院收治的50确认细节例BPH患者为研究对象，依据双盲法分组，每组25例。单独接受PKRP治疗的患者纳入对照组，接受PKRP联合癃闭汤加减治疗的患者纳入GSK126细胞培养试验组，对比两组的前列腺症状、生活质量改善情况及尿动力学参数变化情况、临床疗效、并发症发生率。结果：治疗前，两组生活质量评分（QOL）、国际前列腺症状评分（IPSS）比较，差异较小（P>0.05）；治疗后，试验组QOL高于对照组，IPSS低于对照组（P<0.05）。治疗前，两组残余尿量、最大尿流率、初始尿意容积无统计学意义（P>0.05）；治疗后，试验组各项尿动力学参数变化优于对照组（P<0.05）。试验组与对照组临床治疗总有效率差异明显（P<0.05）。试验组并发症发生率与对照组相比，差异显著（P<0.05）。结论：PKRP联合癃闭汤加减治疗BHP，既有利于改善患者尿动力学指标与生活质量，又可有效减少并发症的发生，促进疾病快速康复，适宜在drug-medical device临床中推广。

目的 分析不同治multidrug-resistant infection疗方案在急性脑梗死中的应用价值。方法 选取2020年03月-2023年01月收治的86例急性脑梗死患者，随机分组，每组43例。两组均采取常规治疗措施，对照组加入瑞舒伐他汀钙片联合阿司匹林肠溶片，观察组则在对照组基础上加入硫酸氯吡格雷片治疗。比较两组疗效、不良反应差异，并观察两组治疗前后MRI平扫脑梗死病灶、颈动脉粥样硬化指标、NIHSS评分、BI指数的变化。结果 (1)观察组总有效率高于对照组，差异有意义(P<0.05);(2)两组不良反应相比，差异无意义(P>0.05);(3)治疗前，两组MRI平扫脑梗死病灶相比，差异无意selleck GSK1349572义(P>0.05),治疗后，观察组MRI平扫脑梗死病灶小于对照组，差异有意义(P<0.05);(4)治疗前，两组颈动脉斑块面积、颈动脉内膜中层厚度相selleck产品比，差异无意义(P>0.05),治疗后，观察组颈动脉斑块面积、颈动脉内膜中层厚度低于对照组，差异有意义(P<0.05);(5)治疗前，两组NIHSS评分、BI指数相比，差异无意义(P>0.05);治疗后，观察组BI指数高于对照组，NIHSS评分低于对照组，差异有意义(P<0.05)。结论 硫酸氢氯吡格雷片联合瑞舒伐他汀钙片、阿司匹林肠溶片的疗效显著，可以有效改善患者的炎症反应，改善动脉粥样硬化，减轻神经功能缺失程度，提高患者的生活能力，且安全性高。

结肠癌是世界上第三大诊断癌症，也是癌症相关死亡的microbiota assessment第二大原因。随着生物技术的不断发展，人们发现长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)和铁死亡在结肠癌的预后中起着重要的作用。因此，研Bafilomycin A1分子量究铁死亡与lncRNA之间的关系将对改善结肠癌患者的预后生存有所帮助。本文筛选了结肠癌组织和正常组织中差异表达的铁死亡相关基因，并进行GO(Gene ontology)和KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)富集分析。筛选出与结肠癌预后相关的铁死亡相关lncRNA,通过LASSO分析构建了基于5个lncRNANaporafenib配制基因的预后模型。将结肠癌样本分为高、低风险组，对该模型进行KM(Kaplan-meier)生存分析和ROC分析，KM分析结果显示高风险组的预后较差；ROC结果表明，该模型能较好地预测结肠癌的生存。本文构建的基于铁死亡相关lncRNA的预后模型可以准确预测结肠癌患者的预后状态，这为结肠癌的预后和治疗提供了一定的理论依据。

[目的]观察TSB2抑制热休克蛋白90(HSP90)与内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的结合对动脉粥样硬化形成的影响。[方法]用TSB2处理人脐静脉内皮细胞，用免疫共沉淀法检测HSP90与eNOS的结合情况。利用C57BL/6小鼠和低密度脂蛋白受体敲除(LDLR~(-/-))小鼠，普通饮食(ND)或高脂饮食(HFD)喂养12周，同时腹腔注射PBS或TSB2,分为4组：C57BL/6+ND+PBS组、LDLR~(-/-)+ND+PBS组、LDLR~(-/-)+HFD+PBS组、LDLR~(-/-)+HFD+TSB2组。提取主动脉检测HSP90与eNOS的结合情况，检测主动脉和主动脉窦的粥样硬化斑块情况、一氧化氮(NO)和氧自由基(O_2~(·-))生成情况，同时使用左旋精氨酸的竞争性底物L-单甲基-精氨酸(L-NMMA)明确NO的生成和一氧化氮PD-0332991配制合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)明确O_2~(·-)的生成。[结果]与对照组相比，加入TSB2处理的人脐静脉内皮细胞后，HSP90与eNOS的结合水平减少41.06%(P<0.05)。与LDLR~(-/-)+HFD+PBS组相比，LDLR~(-/-)+HFD+TSB2组小鼠主动脉中HSP90与eNOS的结合水平减少40.95%(P<0.05),主动脉内皮细胞O_2~(·-)生成水平减少63.73PLX3397 IC50%(P<0.05)(L-NAME明显抑制LDLR~(-/-)+HFD+PBS组O_2~(·-)的生成),但NO生成量未见明显变化(L-NMMA抑Medical utilization制所有组NO的生成),同时主动脉及主动脉窦的斑块形成水平分别减少59.39%和68.86%(P<0.05)。[结论] TSB2通过抑制主动脉血管内皮细胞HSP90与eNOS的结合，减少血管内皮细胞脱偶联eNOS的O_2~(·-)生成，最终抑制动脉粥样硬化形成。