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棉织物具有良好的透气性、吸水性、柔软性、亲肤性和穿着舒适性,但存在易滋生细菌、易燃等缺点。通过棉纤维表面改性,赋予棉织物抗菌、阻燃等功能具有重要意义。棉织物用抗菌整理剂中,无机抗菌剂耐久性差,成本高,对人体毒性强;有机抗菌剂耐热性差,整理加工过程复杂;已知天然抗菌剂活性低,稳定性差,整理过程繁琐。棉织物用阻燃整理剂中,卤系阻燃剂产生有毒气体,硅系阻燃剂对织物机械性能影响较大,氮系阻燃剂效果不佳,耐久性差。本文采用鱼精蛋白和植酸等生物质材料对棉织物进行功能整理,并深入研究了所得棉纤维表面结构与性能,主购买JQ1要内容如下:(1)选用鱼精蛋白(PM)为原料,通过浸-轧-烘处理工艺制备得到耐久抗菌棉织物。棉纤维经高碘酸钠氧化获得醛基化纤维表面,鱼精蛋白通过席夫碱反应进一步修饰其表面,形成阳离子型抗菌涂层。所得抗菌棉织物对金黄色葡萄球菌(S.aureus)和大肠杆菌(E.coli)的抑菌率大于99.99%,且经受50次标准洗涤实验或500次耐磨实验后仍保持99%以上的抑菌率。经过物理性能测试,上述化学改性过程不影响织物透气性、吸水性、拉伸强度和柔软度等性能。细胞毒性测试结果表明,改性棉织物对人体皮肤安全。本工作展示了一种赋予棉纺织品有效抗菌功能和持久活性的织物功能整理策略,过程简洁,成本低廉,无毒无害,在纺织品后整理领域具有较大实际应用潜力。(2)选用生物质植酸(PA)、二氧化钛纳米颗粒(Ti O_2 NPs)和十八胺(ODA)为原料,通过浸-轧-烘和喷涂工艺相结合制备抗菌、阻燃、疏水和抗紫外多功能棉织物。本工作首先通过浸-轧-烘工艺,利用PA与纤维素间的酯化反应将PA接枝到棉纤维表面,然后通过喷涂工艺分别将Ti O_2 NPs和ODA沉积在纤维表面,利用ODA与PA残余磷酸基团的酰胺反应,在纤维表面形成稳定涂层。所得多功能棉织物具有优异的抗菌性bioreceptor orientation(BR=100%)、阻燃性(LOI=48.5%)、疏水性(WCA=152°)和抗紫外(UPF=2000)性能。经20次循环洗涤实验,该多功能棉织物仍具良好抗菌性(BR>96%)、阻燃性(LOI>36.2%)、疏水性(WCA>138°)和抗紫外(UPF=2000)性能。上述整理改性过程不影响棉织物特有属性,织物透气性、柔性和拉伸性能等均未见显著劣化,较好地保留了棉织物的穿着舒适性。本MK-2206半抑制浓度工作结果验证了浸-轧-烘和雾化喷涂工艺相结合的方法可有效构建多功能棉织物,方法简单且扩展性强,能够拓宽功能纺织品的应用领域。

目的:Ⅱ型糖尿病(Type 2 diabetes,T2D)是一种慢性代谢性疾病,其主要病理特征为胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)和脂质代谢异常。目前T2D患者主要通过良好的生活方式和药物治疗来维持血糖的平稳,尚无根治方法。长期的高血糖将引起包括中风、糖尿病视网膜病变等多种严重并发症,影响患者生活质量。因此,糖尿病的防治特别是T2D的防治尤为重要。丁香酚(eugenol,EU)存在于多种药用植物中,目前已证实EU具有抗炎、抗氧化、抑菌等多种药理作用。但对于EU改善T2D的IR和脂质代谢的机制尚无报道,因此本文旨在研究EU对T2D的改善作用,并基于网络药理学对EU抗T2D的可能机制进行探讨。方法:5周龄雄性SD大鼠随机分为空白组(CON)、Ⅱ型糖尿病组(T2D)、EU低剂量组(EU10,10mg/kg)、EU高剂量组(EU30,30mg/kg)和阳性对照二甲双胍组(MET,180mg/kg),每组10只,实验组通过喂养高脂饲料4周结合单次腹腔注射链脲佐菌素诱导T2D大鼠模型后每日上午灌胃,治疗6周。检测各组大鼠的血糖浓度、空腹胰岛素浓度,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(HOMA-ISI);检测各组动物谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)和乳酸脱氢酶(LDH)血清含量以评价肝脏功能;HE染色观察肝脏病理变化、油红染色检测肝脏脂质沉积;ELISA检测白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)含量;试剂盒检测总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白质(HDL-C)和低密度脂蛋白质(LDL-C)含量及氧化应激水平相关指标。为进一步研究EU改善T2D的机制,通过TCMSP和TTD数据库得到EU和T2D疾病的相关靶点,并导入至STRING数据库进行PPI网络分析,将规范化的靶点名称导入至Metascape数据库进行可视化分析并利用R语言作图。最后,根据富集结果,分别采用Real-time PCR、Western Blot及免疫组化法检测各组动物肝脏PPARγ、IRS2、GLUT2的m RNA和蛋白表达水平。结果:1.EU显著降低T2D大鼠血糖水平:与CON组相比,T2D组体重增长倍数显著降低(P<0.01),空腹血糖值(FBG)和糖耐量(AUC)值显著上升(P<0.01)。与T2D组相比,EU高剂量组比T2D组体重增长倍数显著增加(P<0.05),EU组显著降低了FBG值与AUC值(P<0.05),且具有剂量和时间依赖,MET组降血糖效果最为显著(P<0.001),但对体重增长倍数无显著统计学差异,MET组与EU高剂量组相同程度的降低AUC值(P<0.01)。2.EU改善T2D大鼠的空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗:与CON组相比,T2D组空腹胰岛素(FINS)含量和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著升高(P<0.01),胰岛素抵抗指数(HOMA-ISI)显著降低(P<0.01);与T2D组相比,EU低剂量组显著降低HOMA-IR(P<0.05),对FINS含量和HOMA-ISI无显著统计学差异(P<0.05),EU高剂量组和MET组显著降低T2D大鼠FINS和HOMA-IR(P<0.05),并显著增加HOMA-ISI(P<0.01)。3.EU与T2D交集靶点富集分析:我们通过网络药理学对EU和T2D疾病共同调控的101个靶点进行KEGG富集分析,富集到IR和脂质代谢与T2D相关。4.EU改善T2D大鼠肝脏功能:与CON组相比,T2D组谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)和乳酸脱氢酶(LDH)血清含量均明显上升(P<0.01);与T2D组相比,EU低剂量组的ALT、ALP血清含量降低(P<0.05),EU高剂量组和MET组的肝功相关酶血清含量均有显著降低(P<0.05)。5.EU改善T2D大鼠肝脏病理变化和炎性反应:(1)EU改善T2D大鼠肝损伤:HE染色结果显示,T2D组肝索及肝窦排列紊乱,有脂肪变性及肝细胞气球化病理性变化,小叶间有点灶状炎性浸润;MET组和EU低剂量组肝索及肝窦排列规律有所恢复,EU高剂量组的肝细胞形态和结构基本正常,脂肪变性及炎性浸润明显减少。(2)EU改善T2D大鼠炎性反应:与CON组相比,T2D组血清中白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子(genetic elementsTNF-α)含量显著增加(P<0.0diABZI STING agonist试剂1);与T2D组相比,EU高、低剂量组、MET组均可显著降低血清selleck激酶抑制剂中IL-6及TNF-α含量(P<0.05)。6.EU改善T2D大鼠肝脏脂质沉积和脂质代谢:(1)EU改善T2D大鼠脂质沉积:油红染色结果显示,与CON组相比,T2D组肝脏有大面积的脂滴;与T2D组相比,EU高剂量组和MET组较EU低剂量组肝脏脂质沉积明显减少。(2)EU改善T2D大鼠脂质代谢:与CON组相比,T2D组总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白质(LDL-C)含量显著增加(P<0.01),高密度脂蛋白质(HDL-C)含量显著降低(P<0.01);与T2D组相比,EU组和MET组的TC、TG和LDL-C含量显著降低(P<0.05),EU高剂量组HDL-C含量显著增加(P<0.05)。7.EU改善T2D大鼠的氧化应激水平:与CON组相比,T2D组总超氧化物歧化酶(T-SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量显著降低(P<0.05),丙二醛(MDA)含量显著升高(P<0.01);与T2D相比,EU低剂量组增加T-SOD含量,降低MDA含量(P<0.05);EU高剂量组和MET组的T-SOD、GSH含量显著升高(P<0.05),MDA含量显著升降低(P<0.01)。8.EU激活T2D大鼠肝脏的PPARγ/IRS2/GLUT2表达:(1)EU上调T2D大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达:根据EU和T2D交集基因的PPI,其中与脂质代谢和IR相关且节点相互作用值较大的为PPARγ。进一步在蛋白质水平,与CON组比,T2D组PPARγ表达降低(P<0.05);与T2D组比,EU组(P<0.01)显著增加PPARγ表达,MET组无显著统计学差异(P<0.05)。免疫组化可观察到相同趋势的表达结果。在m RNA水平,与CON相比,T2D组PPARγ表达降低(P<0.05);与T2D组比,EU高剂量组(P<0.01)较EU低剂量组(P<0.05)更为显著的增加PPARγ表达(P<0.01),MET组无显著统计学差异(P<0.05)。(2)EU上调T2D大鼠胰岛素受体2(IRS2)的表达:在蛋白质水平,与CON组比,T2D组IRS2表达降低(P<0.01);与T2D组比,EU组IRS2表达显著增加(P<0.05),MET组无显著统计学差异(P<0.05)。免疫组化也可观察到相同趋势的表达结果。在m RNA水平,与CON相比,T2D组IRS2表达降低(P<0.05);与T2D组比,EU高剂量组(P<0.01)显著增加IRS2表达,EU低剂量组和MET组无显著统计学差异(P<0.05)。(3)EU上调T2D大鼠葡萄糖转运体2(GLUT2)的表达:在蛋白质水平,与CON组比,T2D组GLUT2表达降低(P<0.05);与T2D组比,EU高剂量组(P<0.01)较EU低剂量组(P<0.05)更加显著的增加GLUT2表达,MET组无显著统计学差异(P<0.05)。在m RNA水平,与CON相比,T2D组GLUT2表达降低(P<0.01);与T2D组比,EU组GLUT2表达显著增加(P<0.01),MET组GLUT2表达显著降低(P<0.05),与各组动物肝脏GLUT2的免疫组化结果一致。结论:EU可显著降低T2D大鼠的血糖水平,并改善IR和脂质代谢,其机制可能为激活PPARγ,并进一步激活IRS2和GLUT2。

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylases 6,HDAC6)特异性小分子抑制剂Tubastatin A对糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)小鼠肾损伤的保护作用和机制。方法 C57BL/6J小鼠随机分为3组：对照组、DN组和Tubastatin A组。DN组和Tubastatin A组行包膜下肾切除术以切除右肾，并通过腹膜内注射STZ诱导DN。Tubastatin A组接受Tubastatin A治疗，每3 d 1次GSK1120212作用，连续治疗8周。RNA测序分析DN组和Tubastatin A组肾组织中差异表达基因。通过透射电子显微镜评估线粒体受损情况，以及DHE染色估计肾组织中的活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平。将小鼠肾小球内皮细胞(mice glomerular endothelial cell, mGEC)暴露于高葡萄糖(high glucose, HG)培养基或40 mmol/L甘露醇(对照),加入或不加入Tubastatin A处理。采用蛋白质印迹分析HDAC6、肾损伤标志物KIM1和上皮细胞-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)标志物的表达情况，以及流式细胞仪检测细胞中线粒体ROS和细胞凋亡情况。结果 DN小鼠肾组织和暴露于HG的mGEC细胞中HDAC6表达上调，并与KIM1水平升高一致。组织学分析显示DN小鼠的显著形态学变化，包括肾小球肥大、肾小球系膜基质积聚、肾小球基底膜增厚、肾小管基底膜增厚和出现肾小球、肾小管间质纤维化；Tubastatin A治疗缓解了这些不良改KPT-330 NMR变。与对照DMSO相比，Tubastatin A在HG处理下显著降低了mGEC细胞中肾损伤分子1(kidney injury molecular1,KIM1)、HDAC6、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、N-钙粘蛋白、波形蛋白表达(P<0.05),并上调E-钙粘蛋白表达(P<0.05)。透射电子显微镜显示Tubastatin A组小鼠的肾小球内皮细胞受损线粒体的比例较DN组显著降低(P<0.01)。Tubastatin A组小鼠肾组织中ROS水平较DN组降低(P<0.01)。RNA测序结Korean medicine果表明，与DN组小鼠相比，Tubastatin A组小鼠肾组织中与ECM-受体相互作用和与三羧酸(TCA)循环相关的基因富集。在mGEC细胞中，Tubastatin A处理下调了HG诱导的mGEC细胞中的线粒体ROS水平(P<0.01),以及减少了细胞凋亡(P<0.05)。结论 Tubastatin A改善了HG诱导的肾小球内皮细胞损伤和DN进展，其作用机制与保护线粒体稳态和抑制EMT发生相关。

目的 探讨白细胞介素34(IL-34)在舌鳞状细胞癌（TSCC）中的表达及临床病理学意义。方法 使用酶联免疫吸附法（ELISA）检测IL-34在36例TSCC患者和36例正常人群血清中表达水平；通过免疫组织化学（IHC）以及实时荧光定量PCR技术（q RT-PCR）比较41例TSRIPA radio immunoprecipitation assayCC患者癌组织和癌旁组织中IL-34的表达情况，并进一步分析其表达情况与TSCC患者临床病理特征之间的关系；利用String数据库，LinkedOmics数据库和GEO数据库获得在TSCC中IL-34相关差异基因，通过Webgestalt数据库对TSCC中IL-34相关基因进行基因本体论（GO）功能分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。结果ELISA结果显示TSCC患者血清IL-34浓度低于正常人群，差异有统计学意义（P<0.001）;IHC和qRT-PCR结果显示与TSCC患者癌组织相比，IL-Z-IETD-FMK抑制剂34在TSCC患者癌旁组织中高表达，差异有统计学意义（P<0.001），在癌组织中IL-34的表达水平和淋巴结是否转移，TNM分期有关（P<0.05），而与TSCC患者的年龄、性别、是否吸烟、是否喝酒以及肿瘤大小无关（P>0.05）；通过数据库分析发现IL-34与CSF1R,PTPRJ相关性最强，GO功能分析结果显示：在TSCC中IL-34及相关基因在生物学过程（BP）中，主要富集在骨髓细胞分化等；在细胞组成(CC)中，主要富集在含胶原蛋白的细胞外基质等；在分子功能（MF）中，主要富集在细胞因子结合、信号受体激活剂活性等。KEGG信号通路富集显示：IL-34及相关差异基因主要参与破骨细胞分化，癌症中的蛋白多糖，MAPK信号通路等。结BMS-354825化学结构论 IL-34在TSCC中低表达且参与TSCC的发生、发展，有望成为TSCC新的诊断标志物和治疗靶点。

【目的】应用网络药理学探讨通阳宽胸方治疗稳定型心绞痛（SAP）的作用机制。【方法】利用TCMSP和HERB数据库筛选得到通阳宽胸方中的有效成分及其作用靶点，通过GeneCard数据库、TTD数据库、ETCM数据库、DrugBank数据库、PhamGkb数据库整理出稳定型心绞痛的治疗靶点，再将药物有效成分作用靶点和疾病靶点分别在Uniprot数据库中统一基因名。Primary mediastinal B-cell lymphoma通过R软件分析，得到药物-疾病共同靶点和可视化Venn图，使用STRING数据库得到共同靶Enasidenib体内点的PPI网络并对共同靶点进行富集分析并可视化。【结果】筛选后得到了108个通阳宽胸方有效成分及其相应的915个作用靶点，得到了稳定型心绞痛相关治疗靶点2 648个，药物-疾病共同靶点548个。GO分析得到生物学过程4 357个，生物学过程（BP）3 73-MA生产商72个、细胞组成（CC）203个、分子功能（MF）382个。KEGG分析所得通路共计199条，主要通过PI3K-AKT信号通路、c AMP信号通路、细胞凋亡、细胞衰老、流体剪切应力和动脉粥样硬化等信号通路对稳定型心绞痛进行干预。【结论】通阳宽胸方治疗SAP的潜在作用机制可能是通过β-谷甾醇、川芎咔啉碱、川陈皮素、柚皮素、槲皮素、橙皮素、山柰酚等有效成分作用于SRC、TP53、VEGFA、STAT3等关键靶点，参与调节PI3K-AKT信号通路、cAMP信号通路等途径，通过调节细胞的分裂、分化、凋亡等生物过程，提高心肌细胞对缺血缺氧的耐受，增强心肌细胞的抗损伤能力，在阻止脂质和动脉粥样硬化形成等方面发挥治疗稳定型心绞痛的作用。

传统中药丹参及其制剂在临床应用范围广泛，对于冠心病（coronary heart disease， CHD）有良好疗效，其脂溶性成分丹参酮ⅡA具有抗动脉粥样硬化、抗心肌缺血、抗心肌纤维化和抑制心肌肥厚等作用，通过作用于Toll样受体/核转录因子-κB（Toll like receptor 4/Nuclear transcription factor–κB， TLR/NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）/NF-κB、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B， PI3K/AKT）、雷帕霉素靶蛋白/内皮型一氧化氮合酶（mammalian target of rapamycin/endothelial nitric oxiFUT-175抑制剂de synthase， mTOR/eNOS）、转化生长因子-β1（Transforming growth factor-β1， TGF-β1）/Smad2/3、应激激活蛋白激酶（stressac-tivated protein kinase， SAPK）/MAPK、胞外信号调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases， ERK）/核转录因子红细胞系2相关因子2（nuclear factor erythroid-2-related factor 2， Nrf2）、胱抑素C/Wnt（cystatin C/Wnt， Cys-C/ Wnt）等信号转导通路发挥效应；隐丹参酮通过抑制炎性介质预防早期冠脉粥样硬化。水溶性成分丹酚酸A通过调节PI3K/Akt、丝氨酸/苏氨酸激酶（Serine/threonine kinase， GSK-3β）、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase， JNK）和ERK1/2等通路抑制心肌细胞凋亡，降低炎症水平，改善心肌梗死；丹酚酸B通过抑制TLR4和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3， NLRP3）炎性体表达减轻心肌损伤；丹参素通过通过抑制Janus酪氨酸蛋白激酶（Janus tyrosine protein kinase， JAK）/信号转导及转录激活因子（Blebbistatin体外Signal transduction and transcriptional activator， STAT）信号通路改善微循环、抗炎抗氧化、抗内皮损伤和抗血小板聚集。丹参水溶性成分制剂的主要靶点有前列腺素-内过氧化物合酶（2Prostaglandin-endoperoxidase synthase 2， PTGS2）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase-3）、表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor， EGFR）、基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9， MMP9）、MAPKs、TLR4、JUN、STAT3、TLR/NF-κB、PI3K/ Akt、JAK2/STAT3和Nrf2/血红素加氧酶-1（Heme oxygenase-1， HO-1）等，具有抗炎、改善血液流变性，发挥保护血管内皮、抗血小板聚集等药理作用；复方丹参滴丸具有扩张冠脉、减少心肌耗氧、增加冠脉流量、增强心肌收缩等作用，还具备用量小、不良反应少，对胃肠刺激小等优点；冠心宁片治疗CHD的靶点包括核受体共激活因子2（nuclear receptor coactivator 2， NCOA2）、一氧化氮合酶2 （nitric oxide synthase 2， NOS2）等，主要调控PI3K/Akt、白细胞介素-17（Interleukin-17， IL-17）、低氧诱导因子-1（Hypoxic inducible factor-1， HIF?1）等通路；新加丹参Mercury bioaccumulation饮具有扩张冠脉，增加血流量，改善微循环等作用；冠心丹参方的主要药理活性在于增加冠脉血流量，降低心肌耗氧，从而改善心肌缺血，提高心功能。

目的 探讨AMPK/mTOR通路CP-690550采购调节的自噬在氧化苦参碱(oxymatrine, OMT)抑制氧糖剥夺/复糖复氧(oxygen-glucose deprivation and reperfusion injury, OGD/R)对星形胶质细胞(astrocyte, AS)损伤中的作用。方法 将分离纯化AS随机分为对照组(CON组)、模型组(OGD/R组)和OGD/R+OMT组(0.1、0.2、0.4 mmol·L~(-1))。MTT法检测细胞存活率；Hoechst 33342和Annexin V-FITC法检测细胞凋亡；流式细胞仪检测细胞活性氧(reactive oxygen species, ROS)含量；Western blot法检测p-AMPK、AMPK、p-mTOR、mTOR、Beclin 1、LC3B、p62和β-actin的表达。同时通过加入自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine, 3-MA)探究自噬在OMT药效中作用。结果 与CON组相比，OGD/R组细胞存活率明显降低(P<0.01)此网站,细胞凋亡率及细胞内ROS生成明显增加(P<0.01),p-AMPK/AMPK和LC3BⅡ/Ⅰ的比值及Beclin 1含量升高(P<0.01),p-mTOR/mTOR比值及p62含量降低(P<0.01)。与OGD/R组相比，OGD/R+OMT组细胞存活率明显升高(P<0.01),细胞凋亡率减少(P<0.01),细胞内ROS生adult medulloblastoma成明显减低(P<0.01),p-AMPK/AMPK和LC3BⅡ/Ⅰ的比值降低(P<0.01),p-mTOR/mTOR比值及p62含量升高(P<0.01)。与OGD/R组相比，OGD/R+3-MA组细胞存活率明显提高(P<0.01),同时OGD/R+3-MA组存活率与OGD/R+OMT及OGD/R+OMT+3-MA组相比均有明显差异(P<0.01)。结论 OMT对OGD/R诱导的AS具有保护作用，其中作用与抑制AMPK/mTOR信号通路及改善自噬有关。

目的 观察幽门螺杆菌感染患者应用艾司奥美拉唑联合大剂量阿莫西林治疗的临床效果。方法 60例幽门螺杆菌感染患者作为观察对象,经随机数字表法分为观察组及对照组,FGFR抑制剂每组30例。观察组应用艾司奥美拉唑联合大剂量阿莫西林治疗,对照组应用常规四联疗法治疗。比较两组患者的幽门螺杆菌感染根除率,治疗效果,治疗满意度,不良connected medical technology反应发生情况。结果 观察组患者的幽门螺杆菌感染总根除率为96.67%(29/30),高于对照组的80.00%(24/30),差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的治疗总有效率为96.67%(29/30),高于对照组的80.00%(24/30),差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的治疗满意度为93.33%(28/30),高于对照组的73.33MK-4827化学结构%(22/30),差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的不良反应发生率为10.00%(3/30),与对照组的20.00%(6/30)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 将艾司奥美拉唑联合大剂量阿莫西林治疗方案应用于幽门螺杆菌感染患者中,对于提高幽门螺杆菌根除率,促进患者康复,改善患者预后效果显著,且治疗安全性较高,推荐参考使用。

目的:甲基汞(Methylmercury,MeHg)是一种具有较强神经毒性、环境蓄积能力的污染物,可透过血脑屏障并对中枢神经系统造成严重损伤。线粒体为MeHg的靶细胞器,MeHg可通过引起ROS生成增多、线粒体膜电位降低导致线粒体损伤从而引起细胞凋亡。而槲皮素(Quercetin,QE)具有抗氧化的作用,可降低ROS的生成,同时,QE也是SIRT1的有效激活剂,SIRT1活性增加可缓解线粒体损伤,那么QE是否可以拮抗MeHg诱导的线粒体损伤,进而拮抗神经毒性尚有待研究。本研究旨在阐明QE预处理后是否能够通过激活SIRT1/PGC-1α通路拮抗线粒体损伤,从而拮抗MeHg所致细胞凋亡,为MeHg神经毒性的防制提供实验依据。研究方法:本实验通过建立MeHg暴露与QE预处理动物模型,按小鼠体重随机分为对照组,MeHg暴露组,50 mg/kg QE组,12.5 mg/kg QE+MeHg组,25 mg/kg QE+MeHg组以及50 mg/kg QE+MeHg组,每组14只,共84只,雌雄各半。对照组采取灌胃生理盐水,预处理组进行QE灌胃处理,MeHg灌胃染毒在QE灌胃处理4 h后,连续染毒四周,进行相关指标检测。冷原子吸收法检测小鼠大脑皮质汞含量,采用步态实验和爪抓力实验来检测小鼠行为学的改变,流式细胞术检测大脑皮质细胞ROS和凋亡情况,JC-1Polygenetic models染色检测线粒体膜电位,试剂盒用来检测SIRT1去乙酰化酶活性,蛋白质免疫沉淀法来检测各组小鼠大脑皮质中PGC-1α乙酰化水平,应用RT-qPCR法检测各组小鼠大脑皮质中SIRT1和PGC-1α的mRNA水平,qPCR检测各组线粒体DNA拷贝数的变化,双重荧光染色法检测SIRT1、PGC-1α共定位水平,免疫共沉淀法检测各组间SIRT1与PGC-1α蛋白的相互作用情况,Western blot法检测各组小鼠大脑皮质中SIRT1、PGC-1α,线粒体生物发生相关蛋白NRF1、TFAM,融合相关蛋白OPA1、MFN1,分裂相关蛋白DRP1、FIS1以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3和Cyt C的相对表达水平。结果:MeHg暴露以及QE预处理四周后,MeHg组小鼠体重明显降低,QE预处理组小鼠体重明显增加。汞含量测定结果中显示,MeHg处理后各组小鼠大脑皮质中汞含量显著高于对照组。步态实验结果表明MeHg组小鼠相比于对照组小鼠运动迟缓以及步态稳定性下降,爪抓力实验中,MeHg组小鼠的爪抓力明显减弱,QE处理后拮抗了上述表现。MeHg组小鼠大脑皮质细胞ROS的水平相比于对照组显著升高,线粒体膜电位显著下降,线粒体DNA拷贝数减少,引起线粒体损伤,大脑皮质细胞凋亡率增加;此外,MeHg组SIRT1与PGC-1α蛋白以及mRNA水平显著下降,SIRT1去乙酰化酶活性降低,去乙酰化能力减弱,明显增加了PGC-1α乙酰化水平。双重荧光染色结果可以得出,MeHg暴露后SIRT1与PGC-1α共定位水平减弱,Pearson相关系数相比于对照组显著降低,而QE预处理后可以改善共定位水平,Pselleckchem SCH772984earson相关系数逐渐升高。免疫共沉淀结果提示,与对照组相比,MeHg暴露明显抑RAD001采购制了SIRT1与PGC-1α蛋白相互作用,Western Blot结果显示SIRT1、PGC-1α,线粒体生物发生相关蛋白NRF1、TFAM的相对表达水平降低,分裂相关蛋白DRP1、FIS1的相对表达水平升高和融合相关蛋白OPA1、MFN1的相对表达水平降低;凋亡相关蛋白Bax、cleaved caspase-3以及CytC的相对表达水平升高、抗凋亡蛋白Bcl-2的相对表达水平降低。与MeHg组相比,QE预处理后,SIRT1去乙酰化酶活性显著增高、SIRT1 mRNA以及蛋白表达水平均显著提高,PGC-1α的乙酰化水平显著降低,而SIRT1与PGC-1α蛋白之间的相互作用逐渐增加,大脑皮质细胞ROS的水平降低,线粒体膜电位升高,线粒体DNA拷贝数增多,线粒体损伤得以恢复,大脑皮质细胞凋亡率降低;生物发生相关蛋白的表达水平升高,分裂相关蛋白的表达水平降低,融合相关蛋白的表达水平升高;凋亡相关蛋白表达降低、抗凋亡蛋白表达增加。上述结果提示,QE预处理后可拮抗MeHg暴露诱导的线粒体损伤进而抑制线粒体凋亡途径。结论:QE可通过激活SIRT1/PGC-1α通路,促进线粒体生物发生过程,调控线粒体动力学平衡,进而拮抗MeHg暴露所致线粒体损伤及细胞凋亡。

目的:青少年抑郁障碍呈逐年增加的趋势,为家庭和社会带来了巨大的经济压力和负担,是目前重点关注的问题。女性青少年的抑郁障碍发生率更高,且抑郁障碍常常伴随着违纪、攻击、社交退缩、厌学、欺凌等一系列行为问题。而目前对于女性青少年的内化问题研究较多,但是对于女性青少年抑郁障碍患者伴发的行为问题,尤其是外化行为问题的研究较少。另外,青少年的既往经历、父母的教养方式、学校因素与青少年抑郁障碍密切相关,但对于女性青少年抑郁障碍患者的行为问题的影响因素研究目前较少。本文就上述因素与女性青少年抑郁障碍患者的行为问题的相关性进行探讨,并探究青少年自身因素,包括自我评价、抑郁程度,在影响因素与行为问题间的中介作用。方法:本文采用问卷调查的方法,研究对象为2022年1月-2022年12月于青岛市精神卫生中心就诊的13-18岁的女性青少年抑郁障碍患者,调查前进行知情同意告知,由专业人员完成汉密尔顿抑郁量表17项的测评,由研究对象自行完成自编一般人口学问卷、童年创伤问卷(CTQ)、父母教养方式评价量表(EMBU)、JNJ-42756493孤独分类量表(DLS)、个人评价问卷(PEI)、Achenbach青少年自评量表(YSR)、青少年学习倦怠量表、校园欺凌经历问卷。结果:童年不良经历、家庭教养方式、同伴关系、抑郁程度与女性青少年抑郁障碍患者的行为问题均具有相关性。在分层回归分析的结果中,情感虐待(tChengjiang Biota=4.34,P<0.01)、情感忽视(t=4.12,P<0.01)、父亲的温暖理解(t=-2.91,P<0.01)、过度干涉(t=3.36,P<0.01)、过度保护(t=4.10,P<0.01)、母亲的过度干涉过度保护(t=3.50,P<0.01)、校园被欺凌经历(t=3.34,P<0.01)、抑郁程度(t=7.06,P<0.01)均与女性青少年抑郁障碍患者行为问题具有相关性。抑郁程度在情感虐待、父亲温暖理解的教养方式、校园被欺凌经历与女性青少年行为问题的关系中起到了部分中介作用,在情感忽视与行为问题的关系中起到了完全中介作用。结论:情感虐待、情感忽视、父亲温暖理解、过度干涉、过度保护的教养方式,母亲过度干涉过度保护的教养方式、校园被欺凌经历是行为问题的影响因素。其中情感虐待、父亲温暖理解的教养方式、校园欺凌经历在一定程度上通过增加抑郁程度影响PLX-4720分子量行为问题,情感忽视则完全通过抑郁障碍影响行为问题。