Robo2基因对黑色素形成影响的研究进展

黑色素是一类生物色素,具有抗氧化、调控体温和防辐射等重要作用,虽不是生物生长发育所必需物质,但它的存在可提高生物的生存竞争能力。动物黑色素是由黑素细胞内的细胞器黑素小体合成储存,动物黑素细胞主要是神经嵴细胞沿背侧路径迁移分化形成。环形交叉路口引导受体2(roundabout guidanceBelumosudil receptor 2,Robo2)基因属于轴突导向分Y-27632作用子家族Robo的一员,是指导背部轴突导向的主要受体。笔者通过介绍动物黑色素形成和合成途径,简述Robo2基因的来源及功能,分述Robo2基因在黑色素形成中对神经元生长锥方向移动、小眼畸形相关转录因子(microphthalmia-associated transcription factor, MITF)表达和轴突发育的作用,并对黑色素合成机制进行补充,为后期寻找影响黑色素合成的主效基因和揭示黑色素immune-epithelial interactions合成机制提供理论依据。但目前对于Robo2基因在黑色素形成中的具体作用机制和调控途径还存在许多未解之谜,需要进一步的研究来揭示。

Robo2基因对黑色素形成影响的研究进展

黑色素是一类生物色素,具有抗氧化、调控体温和防辐射等重要作用,虽不是生物生长发育所必需物质,但它的存在可提高生物的生存竞争能力。动物黑色素是由黑素细胞内的细胞器黑素小体合成储存,动物黑素细胞主要是神经嵴细胞沿背侧路径迁移分化形成。环形交叉路口引导受体2(roundabout guidanceBelumosudil receptor 2,Robo2)基因属于轴突导向分Y-27632作用子家族Robo的一员,是指导背部轴突导向的主要受体。笔者通过介绍动物黑色素形成和合成途径,简述Robo2基因的来源及功能,分述Robo2基因在黑色素形成中对神经元生长锥方向移动、小眼畸形相关转录因子(microphthalmia-associated transcription factor, MITF)表达和轴突发育的作用,并对黑色素合成机制进行补充,为后期寻找影响黑色素合成的主效基因和揭示黑色素immune-epithelial interactions合成机制提供理论依据。但目前对于Robo2基因在黑色素形成中的具体作用机制和调控途径还存在许多未解之谜,需要进一步的研究来揭示。

血清总胆红素、总蛋白和尿酸水平与宫颈癌相关性的临床研究

目的:宫颈癌在生活中是女性生殖系统常见的一种恶性肿瘤。而血清总胆红素,总蛋白和尿酸是几种易于评估、高重复性和廉价的生物化学标志物,对多种癌症的发生发展都有一定影响,是一种有前途的临床工具。本研究旨在探讨关于血清总胆红素、总蛋白和尿酸水平与宫颈癌之间的相关性。方法:收集宫颈癌患者的临床特征及各项血清生化指标,比较宫颈癌与子宫颈上皮内瘤变和体检组www.selleck.cn/products/PF-2341066各项指标的差异。采用Logistic回归分析探讨血清总胆红素、总蛋白和尿酸与宫颈癌的关系。采用受试者工作特征曲线(ROC)确定各项血清生化指标对宫颈癌的预测价值。分析不同浓度的血清生化指标与宫颈癌的相关性,及宫颈癌不同临床特征间血清生化指标的差异。结果:本研究共纳入157例宫颈癌患者、152例宫颈上皮内瘤变患者和157例体检对照组。宫颈癌患者与体检对照组相比,年龄、血清总胆红素水平和血清总蛋白水平之间存在显著差异。宫颈癌患者与子宫颈上皮内瘤变患者相比,年龄和血清尿酸水平之间存在显著差异。Compound C体内实验剂量Logistic分析显示血清总胆红素(OR 0.784,95%CI:0.654~0.940,P=0.009)和总蛋白(OR 0.684,95%CI:0.611~0.766,P<0.01)是宫颈癌的保护因素,血清尿酸(OR 1.047,95%CI:1.019~1.076,P=0.001)是宫颈癌的危险因素。采用ROC曲线和曲线下面积(AUC)分别检测总胆红素、总蛋白及尿Microbial mediated酸水平对宫颈癌的预测价值。总胆红素AUC为0.623,最佳截断值为10.05μmol/L。总蛋白AUC为0.886,最佳截断值为69.25g/L。血清尿酸AUC为0.556,截断值为311.5μmol/L。不同总胆红素浓度与宫颈癌年龄(P=0.002),FIGO等级(P=0.001)显著相关。不同总蛋白浓度与宫颈癌的各项特征没有明显相关性。处在不同绝经状态、年龄和FIGO等级的宫颈癌患者,总胆红素浓度有差异,其他临床特征与总胆红素和总蛋白浓度无相关性。结论:血清总胆红素和血清总蛋白是宫颈癌的保护因素,年龄和血清尿酸是宫颈癌的危险因素。低水平的血清总胆红素和低水平的血清总蛋白以及高水平的血清尿酸都能促进宫颈癌进一步的发生发展。图 [7] 表 [12] 参[55]

携带CYB m.15024G>A突变的原发性高血压家系遗传学分析

目的:探讨线粒体细胞色素B(CYB) 15024G>A突变在原发性高血压发生发展中的作用。方法:分析课题组前期收集的高血压患者的线粒体全基因组测序结果,对其中一例携带线粒体CYB 15024G>A突变的高血压患者及该例先证者的家系开展临床资料采集及分子遗传学检测,将外周静脉血标本来源的淋巴细胞转化为永生化淋巴细胞系,并对其进行线粒体蛋白质、腺苷三磷酸(ATP)、线粒体膜电位和细胞内活性氧检测。结果:该原发性高血压家系外显率为42.9%bioengineering applications,发病年龄为46~68岁。线粒体全基因组测序结果显示母系成员均携带高度保守的线粒体CYB 15024G>A突变,该突变影响线粒体CYB的二级、三级结构和蛋白质折叠自由能,从而改变其结构稳Axl抑制剂定性及突变位点周围电子传递功能区结构。与对照组比较,携带线粒体CYB 15024G>A突变的细胞株线粒体CYB表达量、ATP产量和线粒体膜电位水平下降,且活性氧水selleck合成平升高,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论:线粒体CYB 15024G>A突变影响呼吸链亚基结构及线粒体功能,进一步导致细胞功能障碍,表明该突变可能在原发性高血压中发挥作用。

儿童原发性肾病综合征血清PLCE1、TRPC6、 CD2AP、ACTN4检测的意义

selleck NMR的 探讨检测外周血磷脂酶CE1(PLCE1)、瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)、CD2相关蛋白Small biopsy(CD2AP)、α-辅肌动蛋白4(ACTN4)在儿童原发性肾病综合征(PNS)、激素敏感型肾病综合征(SSNS)、激素耐药型肾病综合征(SRNS)、激素依耐型肾病综合(SDNS)及不同病理类型表达的临床意义。方法 采集原发性肾病综合征外周血清标本,采用双抗体夹心ELISA法检测样本中目PLCE1、TRPC6、CD2AP、ACTN4表达浓度。结果 PNS组、SSNS组、SRNS组、SDNS组PLCE1、TRPC6、CD2AP、ACTN4表达与健康组比较降低,差异均有统计学意义(P<0.05),SRNS组、SDNS组表达与SSNS组比较降低,差异均有统计学意义(P均<0.05),SRNS组与SDNS组比较差异均无统计学意义(P>0.05); FSGS组、IgAN组血清PLCE1、TRPC6、CD2AP、ACTN4表达与MCD组比较降低,差异均有统计学意义(P<0.05),FSGS组、IgAN组分别与MsPGN组、MPGN组比较降低,差异均有统计学意义(P<0.05),MsPGN组与MPGN组比较差异无统计学意义(P>0.05),FSGS组与IgAN组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 (1)血清中PLCE1、TRPC6、CD2AP、ACTN4作为足细胞裂孔隔膜分子、足细胞信号分子、骨架分子等正常表达,对维系肾小球滤过膜的功能完整性起关键作用,一旦表达异常降低,可能导致肾病综合征发生、对激素治疗耐药或依耐;(2)血清中PLCE1、TRPC6、CD2AP、ACTN4表达与肾病综合征病理类型有关;VX-661 IC50(3)临床上检测血清中PLCE1、TRPC6、CD2AP、ACTN4表达水平对判断是否为难治性肾病、病理类型、指导用药及预测预后具有重大意义。

妇科千金方及其拆方对盆腔炎性疾病后遗症大鼠的作用

目的 研究妇科千金方及其拆方对盆腔炎性疾病后遗症大鼠的作用。方法 SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、康妇炎组(0.75RSL3半抑制浓度6g/kg)、妇科千金方组(2.7g/kg)、抑菌方组(2.7g/kg)、抗炎方组(2.7g/kg)、补益方组(2.7g/kg),灌胃Baf-A1体内给予相应药物28d后处死,计算子宫、脾脏、胸腺、肝脏指数,肉眼观察大鼠、输卵管形态学改变,HE染色观察大鼠子宫、输卵管组织病理学变化,ELISA法检测大鼠血清IL-1β、IL-18、IL-6水平,Westernblot法检测大鼠子宫组织TGF-β1、CTGF、NLRP3、caspase-1、IL-18蛋白表达,流式细胞术检测大鼠脾脏组织CD4、CD8表达。结果 与模型组比较,妇科千金方组、抑菌方组、抗炎方组、补益方组大鼠子宫、脾脏、胸腺指数均降低(P<0.01);妇科千金方组、抗炎方组大鼠子宫肿胀减轻,子宫内膜腺体增多,炎性渗出减轻(P<0.01),血清IL-1β、IL-18、IL-6水平降低(P<0.01);妇科千金方组、抗炎方组、补益组大鼠子宫组织TGF-β1、CTGF蛋白表达降Vascular graft infection低(P<0.05);妇科千金方组、抗炎方组大鼠子宫组织NLRP3、caspase-1、IL-18蛋白表达降低(P<0.01);妇科千金方组、补益组CD4~(+)/CD8~(+)比值升高(P<0.01)。结论 妇科千金方及其拆方对盆腔炎性疾病后遗症大鼠具有保护作用,其抗炎作用机制可能是通过抑制NLRP3小体的活化,从而阻碍caspase-1的活化,降低促炎症因子IL-18的分泌及释放,抑制细胞焦亡而发挥抗炎作用。

HIV/AIDS患者抗病毒治疗后肾功能损害的影响因素及不同干预策略疗效的研究

目的:明确HIV感染者/AIDS患者(简称HIV/AIDS患者)抗病毒治疗(ART)后发生肾损害的危险因素。评估含AZT抗病毒方案和含TDF抗病毒方案在随访第3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39、42、45、48、51、54、57、60个月各时间点的估算肾小球滤过率(e GFR)是否有差异。明确初始抗病毒方案含TDF的患者发生肾损害后使用不同干预策略的疗效。方法:对2004年1月1日-2022年6月30日在柳州市人民医院关爱门诊就诊的2043例患者进行回顾性分析,排除年龄<14周岁的患者5例,无初始抗病毒方案的患者21例,初始抗病毒方案为非一线方案的患者120例,无基线e GFR的患者133例,无e GFR随访记录或随访记录缺失过多的患者934例,排除基线e GFR<60 ml/min/1.73m2的患者24例,最终纳入HIV/AIDS患者806例。收集纳入患者的性别、年龄、身体质量指数(BMI)、传播途径、婚姻状况、基线CD4+T淋巴细胞计数、基线病毒载量(VL)、基线血红蛋白(HB)、基线e GFR、基线丙氨酸氨基转移酶(ALT)、基线天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乙肝表面抗原(HBs Ag)、丙肝抗体(anti HCV)等,以及ART后第3、6、9至第60个月的e GFR。将纳入的HIV/AIDS患者按照是否出现肾损害分为出现肾损害的观察组与未出现肾损害的对照组。符合正态分布的计量资料使用均数±标准差((?)±s)表达,符合非正态分布的计量资料使用中位数和四分位数[M(Q1,Q3)]表达,使用ROC曲线得出基线病毒载量对数值(Lg VL)的最佳诊断值,基线计量资料的比较使用成组t检验,计数资料的比较使用2检验。使用二元logistic回归分析HIV/AIDS患者在抗病毒过程中肾损害发生的危险因素,根据多因素分析结果中的B值得出肾损害的预测模型。使用广义估计方程(GEE)评估不同方案和各个时间点e GFR的差异是否有统计学意义。计算含AZT方案和含TDF方案出现肾损害的时间,并通过广义估计方程评估不同方案和各个时间点e GFR的差异是否有统计学意义以及初始抗病毒方案使用TDF的患者出现肾损害换药后不同换药方案之间的e GFR是否有统计学意义。以上统计学分析使用SPSS25.0进行,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:(1)以e GFR<60ml/min/1.73m2定义为出现肾损害更换初始抗病毒方案的标准,本研究中出现肾损害的有86例(10.7%),未出现肾损害的有720例(89.3%)。基线年龄<50岁的有563例(69.9%),≥50岁的有243例(30.1%)。基线Lg VL<4.32的有239例(48.4%),基线Lg VL≥4.32的有255例(51.6%)。基线HB≥110g/L的有576例(71.9selleck激酶抑制剂%),基线HB<110g/L的有225例(28.1%)。基线AST≤40U/L有674例(84.6%),基线AST>40U/L有123例(15.4%)。基线e GFR≥90ml/min/1.73m2的有670例(83.1%),基线e GFR 60-89ml/min/1.73m2的有136例(16.9%)。初始抗病毒方案为含有TDF方案的有375例(46.5%),含有AZT方案的有431例(53.5%)。(2)单因素分析结果显示HIV/AIDS患者基线年龄(P<0.01)、基线Lg VL(P=0.016)、基线HB(P=0.001)、基线AST(P=0.033)、基线e GFR(P<0.01)、初始抗病毒方案(P<0.01)有统计学差异。(3)二元logistic回归分析显示:基线年龄(P<0.01,OR:6.069,95%CI:3.020-12.196)、初始抗病毒方案(P=0.018,OR:2.240,95%CI:1.147-4.373)、基线e GFR(P<0.01,OR:7.373,95%CI:3.820-14.233)为影响HIV/AIDS患者抗病毒治疗后肾功能的独立危险因素。(4)将单因素分析有意义的因素及基线CD4+T淋巴细胞计数共同纳入多因素分析,根据多因素表格B值,赋予相应评分,建立肾损害的预测模型:基线年龄(>50岁为1,≤50岁为0)*5+初始抗病毒方案(含TDF方案为1,含AZT方案为0)*2+基线e GFR(60-89 ml/min/1.73m2为1,≥90 ml/min/1.73m2为0)*4+基线CD4+T淋巴细胞计数(<200μL-1为1,≥200μL-1为0)*1。根据ROC曲线得出最佳诊断值为4.5,曲线下面积为0.834,P<0.01,敏感度为0.826,特异性为0.714。(5)广义估计方程分析显示:随着抗病毒时间的延长,含TDF方案组与含AZT方案组的e GFR全部呈下降趋势,并且下降趋势相似,两种抗病毒方案(Wald2=40.786,P<0.01)及不同随访时间(Wald2=262.838,P<0.01)的e GPlant-microorganism combined remediationFR均有统计学意义。(6)本研究在随访期间出现肾损害的患者共有86例,发生肾损害的中位时间在第28.5(11.25,45)个月。含AZT方案的患者出现肾CP-690550损害的有27例,发生肾损害中位时间为第36(18,54)月。含TDF方案的患者出现肾损害的有59例,发生肾损害中位时间为第27(9,42)月。(7)初始抗病毒方案含TDF的患者发生肾损害后有三种换药方案,其中减量方案有41例,简化方案有9例,改为含AZT有9例。三种干预措施在之后的随访期间e GFR在不同方案(Wald2=17.231,P<0.01)及随访时间(Wald2=46.188,P<0.01)上均有统计学差异。其中减量方案与含AZT的方案(Wald2=0.156,P=0.693)的差异无统计学意义,简化方案与含AZT的方案(Wald2=10.996,P=0.001)的差异有统计学意义。结论:(1)基线年龄>50岁、基线e GFR较低、初始抗病毒方案为含TDF方案的患者抗病毒治疗后更容易出现肾损害。对于年龄较大、基线e GFR较低的患者尽量不选择含TDF的方案,选择含TDF方案的患者在随访期间要密切监测肾功能的改变。(2)肾损害预测模型:基线年龄(>50岁为1,≤50岁为0)*5+初始抗病毒方案(含TDF方案为1,含AZT方案为0)*2+基线e GFR(60-89 ml/min/1.73m2为1,≥90 ml/min/1.73m2为0)*4+基线CD4+T淋巴细胞计数(<200μL-1为1,≥200μL-1为0)*1。模型评分≥4.5分的患者发生肾损害的风险更高。(3)初始抗病毒方案含TDF的患者抗病毒治疗后出现肾损害的时间较含AZT的患者早。(4)无论选择何种方案,都有发生肾损害的风险。初始抗病毒方案使用含TDF的患者出现肾损害后选择简化方案对肾功能的恢复最优。

二陈汤对蛋氨酸-胆碱缺乏饲料诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠的干预作用研究

探讨二陈汤预防非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠的作用效果,并初步探究其可能机制,为二陈汤在临床上用于预防NASH提供科学数据。将C57BL/6雄性小鼠随机分为Behavioral toxicology正常组、模型组、二陈汤低剂量组(ECD_L,6 g·kg~(-1))、二陈汤中剂量组(ECD_M,12 g·kg~(-1))、二陈汤高剂量组(ECD_H,24 g·kg~(-1)),每组8只。正常组以蛋氨酸胆碱补充(methionine and choline supplement,MCS)饲料饲养,其余各组均以蛋氨酸胆碱缺乏(methionine and choline deficient,MCD)饲料饲养。各组动物均给予相应的饮食喂养,但药物干预组在MCD饲料喂养的基础上,分别给予低、中、高剂量的二陈汤(10 mL·kg~(-1)·d~(-1))灌胃,连续6周,整个实验过程中小鼠可自由进食、饮水。给药结束后对其禁食不禁水12 h,使用20%乌拉坦腹腔注射麻醉selleckchem BIBW2992小鼠,收集小鼠心脏血液和肝组织。血清用于检测谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransaminase,AST)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,1L-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,1L-6)、白细胞介素-10(interleukin-10,1L-10)及肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)的水平;肝脏组织分别用于苏木素-伊红(hematoxylin-eosQ-VD-Oph分子式in,HE)染色检测肝脏病理变化,实时荧光定量PCR(real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)分别用于检测核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)通路相关基因和蛋白的表达水平。结果显示,与正常组比较,模型组小鼠血清ALT、AST水平均显著升高;小鼠肝组织存在大量的脂肪空泡和明显的炎症细胞浸润;血清IL-1β、1L-6、TNF-α水平均显著升高,1L-10水平显著降低;肝组织脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、1L-1β mRNA表达均显著上调,GPX4、Nrf2、NAD(P)H醌氧化还原酶[NAD(P)H:quinine oxidoreductase,NQO1] mRNA表达均显著下调。与模型组比较,ECD_M组和ECD_H组小鼠血清ALT、AST水平显著降低,ECD_L组AST水平显著降低;肝组织脂肪空泡数量及炎性细胞浸润程度均有不同程度改善;血清1L-1β、1L-6、TNF-α水平均显著降低,1L-10水平仅ECD_H组显著升高;肝组织FASN、MCP-1、IL-1β mRNA表达均显著下调,GPX4、NQO1 mRNA表达均显著上调,ECD_M组、ECD_H组Nrf2 mRNA表达显著上调。Western blot结果显示,和模型组对比,各给药组Nrf2、GPX4和NQO1蛋白表达水平显著升高,FASN蛋白表达水平显著降低。综上所述,二陈汤可减少NASH小鼠肝脏脂质堆积和氧化应激,肝脏炎症和肝损伤,其机制可能是与激活Nrf2/GPX4通路有关。

脑心通胶囊治疗糖尿病肾病的真实世界临床研究

研究目的糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最重要的微血管并发症之一,也是终末期肾病的主要病因之一。DKRapamycin molecular weightD发病率的增加给公共卫生造成了沉重的负担,也给家庭和社会带来了巨大的经济压力。中医药在治疗DKD疾病方面有着独特的优势,脑心通胶囊也越来越普遍的应用于DKD疾病治疗,并显示出了临床价值。因此,我们基于天津地区医疗大数据平台,通过真实世界回顾selleckchem ABT-199性队列研究设计,在真实的临床环境中评估并探索脑心通胶囊治疗糖尿病肾病的有效性及安全性,为脑心通胶囊干预糖尿病肾病提供可靠的临床依据,进一步扩大药物适应症,促进临床应用和推广。研究方法采用真实世界回顾性队列研究设计,共纳入1,798例DKD患者,患者数据来源于线上医疗数据平台。纳入研究的受试者根据是否服用脑心通胶囊以及累计服用时长分为高、中、低暴露组和非暴露组。提取各组患者基线指标,对其进行倾向性评分匹配以控制混杂因素。评价研究终点各组患者的估算肾小球滤过率(estimate glomerular filtration rate,eGFR),心、肾相关终点事件,CKD 分期改变以及安全性指标等以分析脑心通胶囊对DKD的临床疗效及安全性。本研究采用SPSS 22.0和R 3.6.2软件对数据进行分析处理。研究结果(1)共纳入1,798例观察对象,暴露组799例,非暴露组799例。经倾向性评分匹配法处理后,基线期组间各一般情况指标及疗效指标均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。(2)对肾小球滤过率的改善:比较两组患者终点eGFR与eGFR改变值,发现暴露组的终点eGFR明显高于非暴露组(P<0.05),服用脑心通胶囊的DKD患者 eGFR 下降 1.46±21.94ml/min·(1.73m2)-1,而对照组 eGFR 下降 5.82±19.8 ml/min·(1.73m2)-1,可观察到应用脑心通胶囊使得eGFR的下降趋势得到明显缓解,差异有统计学意义(P<0.05)。此外,eGFR的变化趋势表明,服用脑心通胶囊后患者肾小球滤过率的下降幅度变缓。(3)对终点事件的改善:患者肾脏复合终点生存分析显示,服药组生存曲线下降较为平缓,脑心通组的中位生存时间为929.5天,而对照组为575.5天(HR=0.71,95%CI:0.55-0.92,P=0.0088)。肾功能恶化结局生存分析显示,服药后,患者生存曲线下降较为平缓,脑心通组的中位生存时间为1020天,而对照组为660天(HR=0.74,95%CI:0.56-0.99,p=0.041)。主要心血管不良事件生存分析显示,用药组患者生存曲线下降较对照组平缓,脑心通组中位生存时间为1027天,高于对照组的686天(HR=0.61,95%CI:0.45-0.82)。两组间心衰住院事件生存时间基本重合,暴露组及非暴露组中位生存时间分别是807天与528天(HR=0.9,95%CI:0.58-1.4),差异无统计学意义(P=0.63)。(4)对CKD分期变化的改善:暴露组在治疗后肾功能恢复CKD1期的患者有269例,高于非暴露组的159例,提示eGFR明显改善。且暴露组CKD分期总体改善比例为34.04%,高于对照组的22.36%;暴露组CKD分期总体进展比例为21.25%,低于对照组的24.92%。(5)对肾功能、血糖、血脂的作用:组间尿素氮、尿酸、空腹血糖、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯治疗前后差值无统计学意义(P>0.05)。治疗前后,暴露组患者血肌酐增长17.911±106.3 μ mol/L而对照组增长27.038±123.12 μ mol/L,脑心通胶囊有效改善血肌酐的上升,差异有统计学意义(p<0.05)。暴露组治疗后低密度脂蛋白下降0.25±1.11mmol/L,下降幅度高于对照组的0.02±1.03mmol/L,差异有统计学意义(p<0.05)。治疗前后,暴露组总胆固醇下降0.43±1.43 mmol/L,下降幅度高于对照组的0.24±1.36 mmol/L,差异有统计学Core functional microbiotas意义(p<0.05)。(6)安全性分析:治疗前后,两组血常规指标红细胞、白细胞、血小板,肝功能指标ALT、AST、ALP、总胆红素、转肽酶以及电解质指标钾、钙、磷进行组间比较,差异均无统计学差异(P>0.05)。研究结论(1)脑心通胶囊能够有效改善肾小球滤过率,对DKD患者的肾功能起到保护作用。(2)脑心通胶囊能有效延迟患者进入终末期肾病、肾脏替代治疗甚至肾脏死亡等事件的时间,同时也能延缓主要心血管不良事件出现的时间,能够很大程度上减轻患者的医疗负担。(3)脑心通胶囊可改善DKD患者CKD分期,尤其在早期DKD患者中表现出明显的临床益处。(4)脑心通胶囊能降低低密度脂蛋白与总胆固醇指标,具有调脂作用。(5)脑心通胶囊治疗DKD安全有效,符合临床应用条件。

姜黄素对糖尿病小鼠皮肤创面愈合的影响

目的 研究姜黄素对糖尿病小鼠创面愈合的影响。方法 采用噻唑蓝(MTT)检测姜黄素对成纤维细胞活性影响。氧自由基(ROS)检测试剂盒检测姜黄素对过氧化氢诱导的成纤维细胞中ROS的清除效果。qRT-PCR检测姜黄素对脂多糖诱导RAW 264.7巨噬细胞炎症因子(CD86、Fer-1半抑制浓度IL-6、CD206及ARG1)mRNA表达影响。腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病创面模型。苏木精-suspension immunoassay伊红(HE)、马松(Masson)染色评估创面愈合与组织形态学变化,免疫荧光染色法测定皮肤组织α-平滑肌肌动蛋白、CD86、CD206表达。结果 姜黄素在浓度<20 mol·L~(-1)对成纤维细胞活性没有显著影响,CL 318952作用并可清除过氧化氢诱导的成纤维细胞内的ROS;姜黄素降低脂多糖诱导的RAW 264.7巨噬细胞CD86、IL-6 mRNA表达量,同时增加CD206、ARG1 mRNA表达量。体内给药后,与对照组比较,姜黄素(15、30 mg·mL~(-1))组伤口闭合率加快(P<0.01),肉芽组织明显增加,胶原蛋白的沉积明显增多,CD206的表达明显增高(P<0.01),CD86的表达明显减少(P<0.01),且姜黄素(30 mg·mL~(-1))组伤口中平滑肌α-肌动蛋白表达量较小剂量姜黄素组明显增加(P<0.01)。结论 姜黄素通过抗炎、抗氧化作用,促进糖尿病小鼠皮肤创面的肉芽组织增生和胶原沉积,进而加快糖尿病创面的愈合。