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己二酸是一种重要的有机二元羧酸,可以用于合成尼龙66以及聚氨酯,是非常重要的平台化合物。目前己二酸主要以石油为原料,以环己烯或者环己酮法进行化学合成,此过程需要浓硝酸进行催化,耗能高,并且产生大量的有毒有害气体(N_2O),对环境造成严重威胁,并且由于石化能源的不可再生,该方法不可持续。因此需要寻找一种绿selleck NMR色可持续的方法来代替化学合成。目前,生物法合成己二酸已经取得了很多进展,其中己二酸的前体粘康酸的产量已经突破到了85 g/L,因此以粘康酸加氢还原生产己二酸的路线具有很大的前景。来源于凝结芽孢杆菌(B.coagulans)的2-ER类烯酸还原酶ERBC具备催化粘康酸生成己二酸的功能,但是存在催化速率慢,转化率低等问题。本文将ERBC的基因重组于大肠杆菌中进行过表达,设计了一种厌氧条件下的全细胞催化方法应用于突变体的筛选。通过理性设计,对ERBC进行定点突变以及筛选,最终获得了两种改良突变体G27M和G27M/I374S。其中最佳突变体G27M/I374S对2-烯己二酸以及粘康酸为底物的细胞活性分别为8.58 m U/mg和2.75 m U/mg,是野生型(4.57 m U/mg)的1.87倍和(0.19 m U/mg)15.3倍。以20 m M粘康酸为底物,突变体G27M/I374S反应24 h的己二酸产量为5.9m M(0.87 g/L),比野生型(0.5 m M,0.073 g/L)提高了11.8倍。通过进一步对全细胞催化反应进行NADH,葡萄糖浓度,p H,底物浓度,菌体浓度等条件的探究及优化。最终以20 m M粘康酸为底物,G27M/I374S在反应8 h生产了13.5 m M(1.9 g/L)的己二酸BAY 73-4506分子量,收率为67%,相比优化前(0.87 g/L)提genetic immunotherapy高了2.27倍。

目的 探究槲皮素对脂多糖(LPS)诱导急性肾损伤(AKI)大鼠的治疗作用及可能机制。方法 将40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和低、高(10和100 mg·kg~(-1)此网站槲皮素)剂量实验组，每组10只，除假手术组外各组采用10 mg·kg~(-1)LPS腹腔注射建立AKI大鼠模型。用生化法检测血清肌酸酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平；用酶联免疫吸PS-341体内实验剂量附(ELISA)法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6含量，及肾组织谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平；以苏木精-伊红(HE)染色法观察肾组织病理形态变化；以免疫组化法(IHC)法检测Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keapl)/核因子E2相关因子2(Nrf2)及肾损伤分子1(KIM-1)的表达。结果 假手术组、模型组、高剂量实验组的Scr含量分别为(10.49±7.11)、(30.21±9.05)和(14.28±7.42)μmol·L~(-1),BUN分别为(4.98±1.36)、(17.83±5.47)和(8.01±3.52) mmol·L~(-1),GSH含量分别为(26.74±2.07)、(12.31±1.29)和(21.92±1.86)μg·mL~(-1),SOD分别为(13.42±1.31)、(2.54±0.41)和(9.37±0.88)U·mg·prot~(-1),MDA分别为(3.43±0.49)、(7.45±0.86)和(4.58±0.52) nmol·mL~(-1),Keap1的蛋白积分光密度值(IOD)分别为45.13±5.21、13.27±7.05和39.76±5.86,Nrf2蛋白IOD值分别为40.33±4.92、14.57±6.78和36.43±5.45,KIM-1蛋白IOD值分别为11.07±4.78、73.16±6.01和28.58±5.75。上述指标，假手术组与模型组比较，模型组与高剂量实验组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结Modeling human anti-HIV immune response论 槲皮素可能通过增强Keap1/Nrf2通路表达，改善氧化应激反应，减轻LPS诱导的急性肾损伤。

核黄素是生物体维持正常代谢所必需的辅酶因子FMN和FAD的合成前体,其在线粒体电子传递链、三羧酸循环、脂肪酸β氧化、支链氨基酸分解代谢、PF-6463922研究购买氧化还原稳态、染色质重塑、DNA修复、细胞凋亡和次生代谢产物合成中发挥关键作用。核黄素缺乏会引发机体代谢紊乱和一系列表型缺陷,严重时甚至导致生物体死亡。自然PI3K抑制剂界生命体Primary infection中仅微生物和植物可以从头合成核黄素,而人和动物需从食物中获取核黄素。目前,微生物中核黄素的合成及其调控机制已研究得比较清晰,而核黄素在植物体内转运和代谢的调控机制尚不清楚。因此,挖掘核黄素缺乏相关突变体对解析植物核黄素生物合成、转运和代谢的分子机制以及其对植物生长发育的调控机理具有重要意义。该文综述了核黄素的生物合成途径及其关键限速酶,重点阐述了核黄素参与的植物生长发育过程,并展望了植物核黄素的研究前景。

目的 使用生物信息学方法对金黄色葡萄球菌（Staphylococcusaureus，SA）生物膜致特应性皮PCR Genotyping炎（SAG采购atopicdermatitis ，AD）的关键基因进行筛选、二次探索性分析，并预测潜在治疗药物。方法从GEO数据库获得GSE32920基因芯片数据，针对SA生物膜对HaCaT细胞基因表达影响进行差异表达基因筛选、GO功能富集分析、KEGG通路富集分析、蛋白互作网络构建及hub基因筛选，筛选出的关键基因及相关通路，并在GSE16161和GSE32924两个人体皮肤组织的基因芯片数据进行二次探索性分析。此外，使用ConnectivityMap（CMap）平台进行治疗药物的预测。结果更多 本研究共筛选出SA生物膜对HaCaT细胞基因表达影响的差异表达基因共754个，其中显著上调404个、显著下调350个。GO功能富集分析、KEGG通路富集分析发现，差异表达基因功能主要富集于炎症反应、所参与的信号通路主要富集于IL-17信号通路、TNF信号通路等炎症通路。蛋白互作网络构建、hub基因筛选以及在两个人体数据集的二次探索性分析，最终确定了3个潜在关键靶点基因为：MMP1、CXCL1以及EGR1。CMap平台预测出evodiamine等14种小分子化合物可能成为SA生物膜皮肤感染致AD的潜在药物。结论 炎症通路和MMP1、CXCL1、EGR1三个潜在关键基因，可能是SA生物膜致AD发病的关键因素，预测的小分子化合物为后续药物研究提供线索。

目的：基于Nrf2/HO-1通路调控铁死亡探讨高血压病继发心肌损伤机制及补阳还五汤对其干预效应。方法：50只6周龄DahlSAHA作用盐敏感大鼠随机分为5组，正常组，模型组，补阳还五汤低剂量组，补阳还五汤中剂量组，补阳还五汤高剂量组(10只/组)。除正常组外，其余组大鼠予以8%Nacl高盐饲料喂养诱导高血压病大鼠模型，停止高盐饲料改用普通饲料喂养。中药组分别予以0.275g/mL、0.55g/mL、1.1g/mL的补阳还五汤灌胃干预治疗，正常组和模型组同时予以等体积生理盐水灌胃干预，实验期间采用智能无创血压计持续监测大鼠血压。灌胃治疗5周后，取大鼠左心室组织，采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠心肌形态学改变，酶联免疫吸附测定法(ELisa)检测大鼠心肌组织活性氧(Nirmatrelvir使用方法ROS)、超氧化物autoimmune gastritis歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量表达变化，荧光定量PCR技术和Western-blot技术检测大鼠心肌组织酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、核转录E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧化酶-1(HO-1)基因和蛋白表达变化。结果：补阳还五汤能显著降低盐敏感高血压病大鼠血压，改善高血压病大鼠心肌肥厚情况，抑制心肌组织ROS、MDA和ACSL4的生成，提高SOD活性和GPX4、Nrf2、HO-1基因和蛋白表达，且补阳还五汤中剂量组效果最为显著(P＜0.05)。结论：补阳还五汤可能通过Nrf2/HO-1调节盐敏感高血压病大鼠心肌氧化应激进而调控铁死亡信号通路缓解高血压病诱导的心肌损伤。

目的 探讨人参皂苷Rg1(GRg1)调节核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应原件（ARE）信号通路对大鼠妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的作用。方法 将雌性孕SD大鼠随机分为正常组（Normal组）、ICP模型组（Model组）、低剂量GRg1组（GRg1-L组，20 mg/kg GRg1）、高剂量GRg1组（GRg1-H组，40 mg/kg GRg1）、高剂量GRg1+Nrf2抑制剂全反式维甲酸（ATRA）组（GRg1-H+ATRA组，40 mg/kg GRg1+10 mg/kg ATRA），每组12只。采用苯甲酸雌二醇、黄体酮联合注射的方式建立大鼠ICP模型。给药结束后ELISA法检测大鼠3-MA细胞培养血清总胆红素（TBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）和总胆汁酸（TBA）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素（IFN-γ）和白细胞介素-1β(IL-1β)及肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平。HE染色观察大鼠肝切片的病理学变化。免疫印迹法检测大鼠肝组织Nrf2/ARE信号通路相关蛋白的表达。结果 与Normal组相比，Model组大鼠血清ALT、AST、TBIL、ALP、TBA水平均显著升高（P<0.05）,Normal组炎症因子TNF-α、IFN-γ、IL-1β和肝组织MDA水平[分别为（248.26±27.PIN-FORMED (PIN) proteins64）pg/mL、（153.68±18.47）pg/mL、（189.53±23.21）pg/mL和（2.89±0.36）nmol/mg]均较Model组大鼠[分别为（53.47±8.69）pg/mL]、（24.72±2.94）pg/mL、（46.89±6.82）pg/mL和（1.05±0.14）nmol/mg]显著升高（P<0.05）,Normal组肝组织SOD水平和Nrf2、ARE蛋白表达水平[分别为（53.18±8.77）U/mg、0.34±0.03、0.40±0.04]均较Model组大鼠[分别为（128.95±16.34）U/mg、0.87±0.09、0.94±0.09]显著降低（P<0.05）；与Model组相比，GRg1-L组、GRg1-H组大鼠相关指标变化与上述相反（P<0.05）。Nrf2抑制剂减轻了GRg1对ICP大鼠的治疗作用。结论 GRg1可能通过激活Nrf2/ARE寻找更多信号通路对大鼠ICP具有一定的治疗作用。

目的:收集肾部分切除术患者的临床资料及瘤旁正常组织,探讨影响肾脏对热缺血损伤的耐受能力的因素及不同热缺血时间下肾脏组织病理改变,为器官捐献的供肾评估提供理论支持。方法:前瞻性分析XX医院泌尿外科2021年11月-2023年1月住院行肾部分切除术的30例患者,将患者根据肾部分切除术中是否实施降温措施、术中肾动脉阻断时间、是否存在基础病分别进行分组,统计分析术前、术后患肾GFR值及手术前后患肾GFR差值;收集肾部分切除术患者的瘤旁组织,分别于肾组织热缺血20min、30min、40min、50min、60min时进行固定,并且在光镜下对肾脏组织损伤进行评分,进行统计学分析。结果:两组均顺利完成手术,术后均未出现出血、尿瘘、急性肾衰竭等并发症。常温组与降温组平均手术时间分别为96.54±23.40min、114±25.18min,平均出血量分别为100.00(50.00)ml、60(50.00)ml,平均肾动脉阻断时间分别为23.85±7.68min、更多25.36±8.42min,平均切除组织大小为21.45±16.02cm~3、32.49±26.82cm~3,差异均无统计学意义(P>0.05);常温组与降温组手术前后患肾GFR差值分别为15.20(3.55)ml/min、8.08(5.96)ml/min,差异具有统计学意义(P<0.05);在肾动脉阻断时间≤20min时,常温组与降温组手术前后患肾GFR差值为12.58±5.65ml/min、9.57±2.91 ml/min,差异无统计学意义(P>0.05);在肾动脉阻断时间>20min时,常温组及降温组手术前后患肾GFR差值为15.59(5.10)ml/min、7.55(7.04)ml/min,差异具有统计学意义(P<0.05);基础病组与无基础病组手术前后患肾GFR差值分别为13.06±6.22ml/min、13.68±6.99ml/min,差异无统计学意义(P>0.05)。热缺血20min、30min、40min、50min、60min组的肾小球损伤评分分别是:0.33±0.61分、RNA Isolation0.90±0.76分、2.43±0.90分、3.73±0.87分、5.30±0.75分,相邻两时间组评分差异均具有统计学意义(P<0.05);肾小管各组评分为:0.77±0.73分、2.90±0.76分、4.47±0.73分、5.23±0.86分、5.87±0.43分,相邻两时间组评分差异均具有统计学意义(P<0.05);同一时间组,同时合并两种基础病的患者肾小球较无基础病的患者损伤更重,差异均具有统计学意义(P<0.05);根据Remuzzi评分,在20min组中,共18例肾组织小于7分,占比60%,均值为5.84+1.70分;在30min组中,共7例肾脏组织小于7分,占比23.33%,均值为7.43+1.57分;在40min组,仅2例肾脏组织小于7分,占比6.67%。结论:1、在腹腔镜肾部分切除术中,阻断肾动脉缺血时间≤20min时,降温措施保护效果不明显,在阻断肾动脉>20min时,术中采取降温措施对肾脏具有一定的保护效果;本实验MG132分子量中,基础病并不会导致肾部分切除术中肾脏损伤加重;2、随着热缺血时间延长,肾小球及肾小管损伤均逐渐加重,且肾小管的损伤始终较肾小球损伤重,肾小管相对肾小球对热缺血损伤更为敏感;在相同热缺血时间情况下,同时合并两种基础的患者肾小球损伤较重;3、在仅考虑热缺血和基础病的情况下,肾脏热缺血20min时,60%的肾脏可以作为供肾用于肾移植;供肾热缺血30min时,23.33%的肾脏可以作为供肾用于肾移植;而肾脏热缺血40min时,93.33%的肾脏已不可用于肾移植;存在热缺血损伤且合并基础病的作为供肾应综合评估。

目的 探究纳米二氧化铈（CeO_(2)NPs）亚急性腹腔染毒对ICR小鼠体重、主要脏器以及血清氧化还原指标的影响。方法 将雄性ICR小鼠35只随机分成5组，每组7只。设生理盐水对照组和不同浓度的CeO_(2)NPs（100、500、1000、5000μg/kg）试验组。小鼠腹腔隔日注射CeO_(2)NPs，28d后进行相关指标的检测。结更多果 与对照组相比，CeO_(2)NPs各剂量组小鼠体重增长差异不显著（P>0.05）；5000μg/kg剂量组肝系数、附睾系数与精子存活率与对照组相比差异极显著（P<0.01）。5000μg/kg剂量组肝和脾内可见纳米氧化铈沉积，部分肝中可见肉芽肿。100μg/kg剂量组血清SOD和GSH-Px活力升高，MDA含量降低，体现出CH-223191配制CeO_(2)NPs的抗氧化作用，随着注射剂量的升高，CeO_(2)NPs的氧化应激作用增强。结论 低剂量CeO_(2)NPs对机体较安全，并表现出一定的抗氧化作用，随着剂量增加Aquatic microbiology，CeO_(2)NPs对机体的毒性也逐渐增强。

目的 探讨腹腔镜胆管癌根治术对胆管癌患者的治疗效果。方法 根据治疗方式的不同将270例胆管癌患者分为对照组（n=200）和观察组（n=70），对照组患者采取经皮经肝胆道引流介入治疗，观察组患者采取腹腔镜胆管癌根治术，两组患者均予以预见性干预。比较两组患者的临床疗效、应激反应指标[皮质醇（Cor）、白细胞介素-6(IL-6)、去甲肾上腺素（NE）]、肝功能指标[丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）]及并发症发生情况。结果 观察组患者的疾病控制率为95.71%，高于对照组患者的87www.selleck.cn/products/MK-1775.00%，差异有plant molecular biology统计学意义（P﹤0.05）。术后48 h，两组患者的血清Cor、NE、IL-6水平均高于本组术前，差异均有统计学意义（P﹤0RSL3 molecular weight.05）；术后48 h，两组患者的血清Cor、NE、IL-6水平比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。术后7天，两组患者的血清ALT、AST、TBIL水平均低于本组术前，观察组患者的血清ALT、AST、TBIL水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。观察组患者的并发症总发生率为8.57%，低于对照组患者的20.50%，差异有统计学意义（P﹤0.05）。结论 腹腔镜胆管癌根治术治疗胆管癌患者可提高疾病控制率，改善患者的肝功能且安全性较高。

目的:观察益脾除湿汤治疗亚急性湿疹(脾虚湿蕴证)临床疗效。方法:选取2021年7月至2023年1月间赴黑龙江中医药大学附属第二医院哈南分院皮肤科门诊收录的亚急性湿疹(脾虚湿蕴证)患者共70例。将符合纳入标准的亚急性Empagliflozin IC50湿疹(脾虚湿蕴证)患者随机均分为治疗组和对照组,每组35例。两组均外用丹皮酚软膏(每日三次,外擦皮损处)作为基础治疗,治疗组给予益脾除湿汤(每日两次,一次150ml),对照组给予枸地氯雷他定片(每日一次,一次8.8mg),2周为一个疗程,连续观察2个疗程。在治疗前、第1疗程后、第2疗程后观察患者的EASI评分、瘙痒程度评分、中医症候评分,统计并比较治疗前后EASI评分、瘙痒程度评分、中医症候评分以及临床疗效。用SPSS22.0对数据进行统计学处理。结果:1.治疗前,两组EAS I评分、瘙痒程度评分、中医症候评分对比差异无统计学意义。2.两组皮损严重程度指数评分发现治疗后,患者的红斑、水肿/丘疹、表皮剥脱、苔藓样变等表现均较治疗前减轻,差异有统计学意义(P<0.05);EAS I评分比较发现两组,治疗后评分较治疗前均降低,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后瘙痒程度较治疗前均减少,且治疗组瘙痒减少程度大于对照组,其差异有统计学意义(P<0.05);中医症候评分,治疗组的疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。3.益脾除湿汤组总有效率为GSK2118436小鼠9 1.1 7%,对照组总有效率为7 5.7 5%,治疗组治疗效果明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)Affinity biosensors。结论:1.益脾除湿汤治疗亚急性湿疹(脾虚湿蕴证)有效;2.益脾除湿汤治疗亚急性湿疹(脾虚湿蕴证)疗效优于枸地氯雷他定。