封包疗法对滑膜炎-痤疮-脓疱病-骨肥厚-骨髓炎综合征皮肤病变的治疗效果

目的 观察封包疗法联合烤灯照射对滑膜炎-痤疮-脓疱diABZI STING agonist病-骨肥厚-骨髓炎(SAPHO)综合征患者皮肤病变的疗效。方法 选取52例SAPHO综合征患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组26例。对照组gut microbiota and metabolites采用常规治疗,观察组在对照组基础上采用封包疗法联合烤灯照射治疗。比较2组患者的皮肤病变评分、皮肤病生活质量指数(DLQI)评分、焦虑自评量表(SAS)评分和抑郁自评量表(SDS)评分,并统计2组临床疗效及不良反应。结果 治疗后1、2个月,2组皮肤病变评分均低于治疗前,且观察组低Barasertib生产商于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,2组DLQI评分、SAS评分和SDS评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组的总有效率为96.15%,高于对照组的80.77%,差异有统计学意义(P<0.05); 2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 封包疗法联合烤灯照射可显著改善SAPHO综合征患者的皮肤病变症状与心理状态,提升生活质量和疾病治疗效果。

支气管哮喘合并肺炎支原体感染患儿血清CXCL8、CCSP水平变化及其与血清炎症因子、肺功能的关系

目的 探讨支气管哮喘合并肺炎支原体感染患儿血清CXC趋化因子配体8(CXCL8)、Clara细胞分泌蛋白(CCSP)水平变化及其与血清炎症因子、肺功能的关系。方法 选取2021年11月至2023年8月于宜昌市儿童医院收治的支气管哮喘合并肺炎支原体感染患儿80例为合并肺炎组,另选取单纯支原体哮喘患儿58例为单纯哮喘组,及同期体检的健康志愿者52例为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清CXCL8、CCSP水平,收集分析患者一般临床资料,检测患者肺功能相关指标以及炎症因子水平;使用PearS63845son法分析血清CXCL8、CCSP与炎症因子以及肺功能指标相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CXCL8、CCSP对支气管哮喘合并selleck NMR肺炎支原体感染的诊断价值。结果 与对照组相比,单纯哮喘组和合并肺炎组患者血清CXCL8水平升高、CCSP水平降低(F值为545.035、584.178,P<0.05),且与单纯哮喘组相比,合并肺炎组患者血清CXCL8水平升高、CCSP水平降低(t值为27.950、19.075,P<0.05);与单纯哮喘组相比,合并肺炎组患者的炎症因子水平升高(t值介于7.945~14.701之间,P<0.05);合并肺炎Hepatic lineage组与单纯哮喘组不同年龄段患儿的肺功能指标之间差异具有统计学意义(t值介于2.915~16.967之间,P<0.05);CXCL8与炎症因子,以及5Hz、20Hz时气道黏性阻力(R5、R20)、5Hz时的气道弹性阻力(X5)、共振频率、呼吸频率(RR)均呈正相关(r值介于0.403~0.468之间,P<0.05),与每公斤体重潮气量(VT/kg)、达峰时间比(TPTEF/TE)、达峰容积比(VPEF/VE)以及第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)、最大呼气流量(PEF)均呈负相关(r值介于-0.527~-0.402之间,P<0.05);CCSP与炎症因子,肺功能指标(R5、R20、X5、共振频率、RR)均呈负相关(r值介于-0.487~-0.401之间,P<0.05),与肺功能指标(FEV1、FEV1/FVC、PEF、V...

加州鲈肠道芽孢杆菌的筛选及其功能研究

加州鲈(Micropterus salmoides)肉质鲜嫩,深受消费者喜爱,是我国重要的淡水养殖品种之一。但随着加州鲈集约化养殖程度的提高、水环境的恶化,导致病原微生物对加州鲈的危害加重,加州鲈养殖业的健康可持续发展受到了严重制约。益生菌是一种有效且环保的抗生素替代品。芽孢杆菌作为水产养殖中最常用的益生菌之一,主要用于促进水生动物的生长及改善水质。所以研究和开发应用芽孢杆菌对加州鲈健康养殖尤其重要。本研究从健康加州鲈肠道分离鉴定芽孢杆菌,根据生物学特性筛选出安全且产酶能力强的芽孢杆菌,研究菌株的药物敏感性、生物被膜形成以及对人工胃肠液、高温耐受等特性,将益生芽孢杆菌添加在饲料中饲喂加州鲈,研究其对加州鲈生长、免疫因子表达和抗诺卡氏菌的能力。本研究主要结果如下:1、从健康加州鲈肠道分离到94株芽孢杆菌,通过16S r DNA序列分析,鉴定枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)22株,短小芽孢杆菌(Bacillus pumilus)13株,高地芽孢杆菌(Bacillus altitudinis)15株,蜡样芽孢杆菌(Bacillus cerInnate mucosal immunityeus)24株和未明确分类的芽孢杆菌20株。根据《饲料添加剂品种目录》选择可以添加在养殖动物中的芽孢杆菌(枯草芽孢杆菌和短小芽Naporafenib体内孢杆菌)开展研究,根据菌株的溶血性与产酶特性,筛选到无溶血性且具备产蛋白酶、淀粉酶、纤维素酶及脂肪酶能力的四菌株,分别为枯草芽孢杆菌K-3、K-12、K-13、K-22。2、对四株枯草芽孢杆菌的生物特性研究表明,四株菌均是强生物被膜形成株,对庆大霉素、大观霉素、氧氟沙星、头孢唑林等多种常见抗生素敏感,四株菌在p H=2的人工胃液中2 h的存活率较低(<60%),在p H 3-4的人工胃液中培养2 h存活率较高(25.85%~100%),其中菌株K-12和K-13的存活率接近100%且高于K-3和K-22的存活率;四株菌在人工肠液中培养2 h的存活率达到100%。在60℃、70℃、80℃和90℃条件下分别水浴30 min,活菌数分别接近1×10~8 CFU/m L、1×10~7 CFU/m L、1×10~5CFU/m L和1×10~4 CFU/m L,表现出一定的耐高温能力。3、将四株菌制备成芽孢并添加至加州鲈膨化饲料,使饲料芽孢含量保持在1×10~9 CFU/g,投喂加州鲈42 d。结果表明K-13实验组的体重增长率显著高于对照组(P<0.05);K-12、K-13实验组的肠道脂肪酶、蛋白酶酶活性显著高于对照组(P<0.05);与对照组相比,K-13投喂组的头肾、脾、肠中促炎因子表达水平下调,抑炎因子表达水平上调,表明菌株K-13具有促进加州鲈生长且减轻加州鲈肠道炎症发生的潜力。4、体外抑菌实验结果显示菌株K-13拮抗诺卡氏菌(Nocardia seriolae),将K-13菌株拌料投喂加州鲈14 d,腹腔注射0.1 m L浓度1×10~5 CFU/m L的诺卡氏菌,结果显示,与对照组相比,实验组的加州鲈死亡时间减缓,死亡率降低,菌株K-13对加州鲈保护率达37.78%,表明菌株K-ABT-26313能拮抗诺卡氏菌,降低诺卡氏菌对加州鲈的致死率。5、将含K-13芽孢浓度为1×10~9 CFU/g的饲料投喂加州鲈,以常规饲料投喂作为对照组,连续7 d计数肠道中芽孢杆菌数量。结果显示,3 d内肠道中的芽孢杆菌数维持在1×10~4CFU/m L,5 d时肠道中芽孢杆菌数量为5×10~3CFU/m L,显著高于对照组(<50 CFU/m L)。表明投喂含K-13菌株饲料后,K-13菌株在肠道内至少定植5 d。综上所述,本研究分离并筛选到枯草芽孢杆菌K-13具有安全性高、产酶能力强、拮抗诺卡氏菌、促进加州鲈生长等特性,可作为加州鲈饲料添加的益生菌制剂,具有较好的应用前景和推广应用价值。

靶向热休克蛋白90的双功能小分子抑制剂的抗肿瘤研究进展

热休克蛋白90 (heat shock protein 90, Hsp90)家族是一组高度保守的分子,在维持细胞稳态中发挥重要作用。Hsp90及其共同伴侣可调控多种途径和细胞功能,如细胞生长、细胞周期控制和细胞凋亡等。Hsp90与肿瘤等疾病的发生发展密切相关,是癌症治疗的一个有吸引力的靶点。抑制Hsp90表达可同时影响多种致癌途径。Hsp90小分子抑制剂由于其低ZD1839使用方法疗效、毒性或耐药性等问题,大多数抑制剂都处于临床试验阶段,但其与组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)抑制剂、微管蛋白抑制剂、拓扑异构酶II (topoisomerase II, Topo II)抑制剂等联合使用时,具有明显的协同抗肿瘤作用。针对这一问题,设计Hsp90双靶点抑制剂以提高疗效和降低耐药性是一种有效的肿瘤治疗策略。本文简要介绍了Hsp90的结构域及其生物microbiota manipulation学功能,并讨论了Hsp90双重抑制剂的设计、发现和构效关系,旨在从药物化学的角度为新型Hsp90双重抑制剂NVP-TNKS656研究购买的发现和临床药物研究提供参考。

淀粉复合改性工艺及抗菌淀粉的研制与工厂设计

本论文旨在以木薯淀粉为原料,制备低取代度醋酸酯化淀粉,并将醋酸酯化淀粉与异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)及聚六亚甲基胍盐酸盐(PHMG)反应,合成醋酸酯化接枝淀粉,并评估其抗菌性。重点研究了醋酸酯化淀粉和醋酸酯化接枝淀粉的制备工艺,采用红外、X射线衍射和扫描电镜等技术对醋酸酯化淀粉及其接枝淀粉的形态结构和特性进行表征,并测试改性淀粉的抗菌特性。在此基础上,设计了年产2500吨具有优良抗菌性的醋酸酯化接枝淀粉工厂,主要结论如下:(1)醋酸酯化淀粉的制备工艺及表征在单因素实验的基础上,通过正交实验优化的最优工艺为:淀粉乳浓度为35%,在pH=8.5,反应温度为30℃,反应时间2小时,添加10%醋酸酐(占淀粉干基质量),能得到取代度为0.0994的醋酸酯化淀粉。在此工艺下,比较了2种催化剂对取代度和反应时间的改良效果,当添加4%N,N-羰基二咪唑(CDI)为催化Dorsomorphin MW剂、反应0.5 h,可制得取代度为0.1144的产品,取代度提高27.25%;添加4%过硫酸钾(KPS)为催化剂、反应0.5 h,产品取代度为0.1042,取代度提高15.90%。但两者同时加入反应体系,并未产生协同效应。对比醋酸酯化淀粉与原淀粉的红外光谱图,结果表明,醋酸酯化淀粉成功引入乙酰基团,相较原淀粉,其峰值黏度明显提高。X-射线衍射图谱显示,醋酸酯化淀粉在15°、17°、18°、23°有特征衍射峰,仍保持淀粉A型晶体结构。扫描电镜图片显示,淀粉经醋酸酯化反应后,其颗粒形态未发生变化。(2)醋酸酯化接枝淀粉制备工艺及表征接枝改性淀粉的工艺参数为:IPDI与PHMG 120℃反应1小时,再与醋酸酯化淀粉60℃反应3小时,PHMG与淀粉的接枝率达28.43%。红外图谱显示,IPDI与PHMG的结合物成功接枝在醋酸酯化淀粉上,且醋酸酯化淀粉乙酰基结构并未改变。X-射线衍射图谱显示,接枝后的淀粉仅在20°出现弥散峰,显示接枝淀粉为无定形聚合物。与原淀粉相比,接枝淀粉糊化温度降低,透明度提高。(3)醋酸酯化接枝淀粉的抗菌性能选取原淀粉、醋酸酯化淀粉、原淀粉与PHMG共混、原淀粉与山梨酸钾共混样品为比较对象,研究了醋酸酯化接枝淀粉的抗菌效果。抑菌圈法结果表明:醋酸酯化接枝淀粉产生抑菌圈,证实其对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用,且金黄色葡萄球菌对其更为敏感,抑制效果更强。而且摇瓶法结果显示:随着接枝率增大,对细菌的抑制效果越强,当接枝率为28.43%Medical toxicology时,selleck HPLC醋酸酯化接枝淀粉对大肠杆菌的抑制率为90.24%,对金黄色葡萄球菌的抑制率为94.45%。在此基础上,考察了水洗对醋酸酯化接枝淀粉抑菌率的影响:经过10次水洗后,醋酸酯化接枝淀粉对大肠杆菌抑制率仅下降3.04%,对金黄色葡萄球菌的抑制率也仅降低2.95%,说明PHMG通过化学键牢牢固定在淀粉上,抑菌作用持久,是一种具有开发前景的醋酸酯化抗菌淀粉。(4)年产2500吨醋酸酯化抗菌淀粉工厂设计根据食品工厂设计总体原则,设计了年产2500吨醋酸酯化抗菌淀粉工厂。经物料衡算,设备选型、绘制了工厂总平面布置图、工艺流程图、车间平面布置图,衡算了经济效益。计算得出工厂原始投资总额为1886万元,每年生产成本为2568万元,年销售总额为4500万元,企业每年净利润为1347万元,投资回收期为2.40年。

基于罗汉果治疗糖尿病肾病机制的网络药理学和分子对接分析

目的:利用网络药理学分析罗汉果对糖尿病肾病(DN)的改善作用,阐明其可购买Liraglutide能的相关机制。方法:采用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)确定罗汉果中的有效成分及其作用靶点Fulvestrant。通过DisGeNET数据库和GeneCards数据库筛选DN靶基因。将罗汉果与DN靶点进行对On-the-fly immunoassay比,获取罗汉果对DN的关键靶点。通过STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络图,通过Cytoscape软件进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。采用分子对接技术预测DN核心靶点与罗汉果主要活性成分的结合能力。结果:采用TCMSP数据库结合选入标准共筛选出罗汉果5种活性成分(ZINC03860434、Perlolyrine、beta-sitosterol、Kaempferol和Flazin)及丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1 (AKT1)、转录因子RELA、c-Jun氨基末端激酶(JUN)和肿瘤坏死因子(TNF)为代表的85个靶点,其中kaempferol所含靶点最多。筛选出的85个靶点中与DN相关的靶点有34个。GO功能富集分析主要涉及氧化应激、炎症及凋亡调控和细胞信号传导等生物学过程(BP)。KEGG信号通路富集分析涉及晚期糖基化终产物(AGE)-AGE受体(AGE-RAGE)信号通路、 TNF信号通路和C型凝集素受体信号通路等。罗汉果主要活性成分与DN靶点蛋白分子对接分析,5种活性成分分子对接结合能均在-8.00~-5.00 kJ·mol-1之间。结论:Kaempferol是罗汉果中对DN治疗最有效的活性成分,其作用机制主要与抑制炎症有关。

中医药治疗重症肌无力临床研究核心结局指标集构建研究

目的 规范选择临床研究结局指标,可以客观评价中医药治疗重症肌无力的临床疗效或效果,本研究旨在规范构建中医药治疗Medical technological developments重症肌无力的临床研究核心指标集。方法 遵循核心结局指标集研制规范(COS-STAD)开展研究,设立研究工作组,进行文献研究、患者调查,建立结局指标条目池、德尔菲法咨询小组,开展德尔菲法专家咨询及共识会议。结果 中医药治疗重症肌无力临床研究核心结局指标集,包括5个指标域:终点指标、重症肌无力症状评价、用药情况评价、生活质量评价、安全性指标;9个结局指标:复发率、激素并发症发生率、危象发生率、QMGS量表(MGFA定量重症肌无力评分)、MG患者日常活动量表(ADL)、免疫抑制剂用量的分析、糖皮质FUT-175配制激素用量的分析、胆碱酯酶抑制剂用量的分析、不良事件发生率。结论 核心www.selleck.cn/products/ferrostatin-1结局指标集包括的5个指标域和9个结局指标可作为重症肌无力临床研究疗效评价结局选项指标。

超声引导下腰方肌阻滞与囊周神经阻滞用于全髋关节置换术后镇痛的对比研究

目的:全髋关节置换术后,患者常因为严重的疼痛导致其无法早期下床活动。腰方肌阻滞和囊周神经阻滞均可有效用于全髋关节置换术后的镇痛。本研究主要比较腰方肌阻滞和囊周神经阻滞用于全髋关节置换术后的镇痛效果,并评估其对股四头肌肌力的影响,以及术后相关并发症,旨在为患者提供更好的疼痛管理方案,提升患者的围术期舒适度,加快术后康复。方法:在这项随机对照实验中,共有60名行择期单侧全髋关节置换术的患者分别接受了腰方肌阻滞和囊周神经阻滞镇痛治疗。通过随机数字表将患者按照1:1的比率随机分成两组:Q组(30人):腰方肌阻滞联合全身麻醉;P组(30人):囊周神经阻滞联合全身麻醉。两组局麻药用量相同(罗哌卡因20毫升,浓度0.5%)。所有患者在术前均由一selleck位高年资麻醉医师实施神经阻滞,术中采取标准化麻醉方式。分别记录下穿刺时间、一次穿刺成功率、手术持续时间、术中阿片类药物消耗量、术后3h、6h、24h、48h时患者在静息和运动状态下的疼痛评分(视觉模拟评分法)以及术后3h、6h、24h、48h时患者的股四头肌肌力分级(洛维特分级法)、股四头肌肌无力的发生率、手术当天患者下床活动比率dispersed media、术后第一天行走8英尺(2.4米)所用时间。其他资料如:年龄、性别、体重指数、美国麻醉医师协会分级、患者术后住院时长、患者满意度、手术当晚的睡眠情况、术后补救性镇痛药的用量,不良事件发生情况(恶心呕吐、切口部位感染、术后跌倒)。结果:两组患者在年龄、体重指数、性别、美国麻醉医师协会分级、术前诊断、手术方位等临床资料上均无明显差异(P>0.05)。P组患者在术后3h、6h静息状态下的疼痛评分明显低于Q组(P<0.05);运动状态下术后各个时间点的疼痛评分均未见明显差异(P>0.05);P组患者在术后3h、6h时股四头肌肌力高于Q组(P<0.05),P组患者的股四头肌肌无力发生率更低(P<0.05),P组患者术后当天下床活动比率更高(P<0.05)并且术后第一天步行8英尺(2.4米)用时更短(P<0.05);P组一次穿刺成功率明显高于Q组(P<0.05),并且P组完成穿刺所用时间更短(P<0.05);在术中阿片类药物用量、术后住院时长、患者满意度、不良事件(恶心呕吐、穿刺部位感染)、术后补救性镇痛药的用量等方面两组未见明显差异(P>0.05)。结论:与腰方肌阻滞相比,囊周神经阻滞术后镇痛效果更佳,对股四头肌肌力的影响更小,股四头肌肌无力的发生率更低,并且操作更加便捷,患者的配合度更高,可作为全髋购买JNJ-42756493关节置换术后快速康复方案中神经阻滞镇痛技术的优先选择。

基于JAK2/STAT3信号通路探究利咽糖浆对慢性咽炎大鼠咽喉组织损伤及咽黏膜修复的影响

目的:基于Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路探究利咽糖浆对慢性咽炎大鼠咽喉组织损伤及synthesis of biomarkers咽黏膜修复的影响。方法:取SD大鼠随机分为对照组、模型组、利咽糖浆组、RO8191(JAK2/STAT3激活剂)组、利咽糖浆+RO8191组,模型组与药物干预组大鼠采用氨水刺激咽部构建慢性咽炎模型,对照组大鼠咽部注射等剂量生理盐水,经利咽糖浆与RO8191干预后,检测大鼠一般情况及咽部表观状态,并进行咽部表观状态评分;HE染色检测大鼠咽部病理形态变化;流式细胞术检测大鼠外周血T淋巴细胞亚群CD4+T与CD8+T表达、CD4+T/CD8+T;试剂盒检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-10、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、总抗氧化能力(T-AOC)水平;以免疫印记法检测大鼠咽部组织JAK2/STAT3通路相关蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠咽部组织出现明显病理形态损伤,外周血CD4+T与CD4+T/CD8+T、IL-10、血清T-AOC水平降低(P<0.05),咽部表观状态评分、CD8+T、血清TNF-α、IL-6、MDA与ROS水平、咽部组织p-JAK2/JAK2与p-STAT3/STAT3水平升高(P<0.05);与模型组、利咽糖浆+RO8191组相比,利咽糖浆组大鼠咽部组织病理形态损伤减轻,外周血CD4+T表达与CD4+T/CD8+T、IL-10、血清T-AOC水平均升高(P<0.VX-765价格05),咽部表观状态评分、CD8+T、血清TNF-α、IL-6、MDA与ROS水平、咽部组织p-JAK2/JAK2与p-STAT3/STAT3水平均降低(P<0.05);RO8191组大鼠各指标变化趋势与利咽糖浆组相反。结论:利咽糖浆可通过抑制JAK2/STAT3信号激活减轻炎Compound 3体外症及氧化应激,增强抗炎及抗氧化能力,缓解慢性咽炎大鼠咽喉组织损伤,修复咽黏膜。

子芩与枯芩UPLC指纹图谱建立及抗炎作用的谱效关系研究

目的:建立子芩和枯芩的指纹图谱,探究子芩与枯芩化学成分差异及与抗炎药效之间的关联性,明确抗炎作用的物质基础。方法:采用UPLC法建立子芩和枯芩指纹图谱,以LPS刺激THP-1巨噬细胞释放的炎症因子IL-1β、TNF-α水平为药效指标,采用正交NN2211 IC50偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)研究子芩与枯芩差异化学成分及与抗炎作用的谱效关系,筛选子芩与枯芩抗炎作用的物质基础。结果:子芩和枯芩样品UPLC指纹图谱共有峰有17个,OPLS-DA结果发现二者差异化学成分有4个,分别为黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素及汉黄芩素,谱效关系结果发现子芩和枯芩抗炎作用的主要相关成分有2个,分别为黄芩苷、黄ITI immune tolerance induction芩素。结论:该研究建立的子芩和枯芩更多指纹图谱方法简单可行,通过谱效关系分析筛选出抗炎活性的重要成分,为明确子芩和枯芩抗炎作用提供物质基础。