Author: admin

目的 探讨辛伐他汀对川崎病大鼠心肌的影响及机制。方法 随机将SD雄性大鼠分为对照组GSK J4细胞培养、模型组及辛伐他汀组，除对照组外其余两组均利用干酪素酸杆菌提取物构建大鼠川崎病心肌损伤模型。心脏超声及组织学切片观察辛伐他汀对大鼠心功能及心肌结构的影响。ELISA试剂盒检测各组血清中心肌损伤指标及心肌组织炎症因子水平。免疫印迹法检测各组心肌组织中凋亡相Epigenetics抑制剂关蛋白、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)通路蛋白的表达水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠心功能指标水平、抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)表达显著下降，心肌组织炎症细胞浸润增加，炎症因子水平、促凋亡蛋白Bcl-2关联X蛋白及活化的Caspase-3、HMGB1/RAGE通路蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组比较，辛伐他汀组以上各个指标均显著逆转(P<0.05)。结论 辛伐他汀可抑制川崎病导致的大鼠心肌损伤，其机制可能与抑制HMGB1/Rimplantable medical devicesAGE信号通路有关。

目的:运用数据挖掘手段对王世荣教授治疗老年慢性肾脏病蛋白尿的处方进行统计分析,总结、归纳王世荣教授在诊疗老年慢性肾脏病蛋白尿的用药特点,为中医临床实践提供经验指导。研究方法:收集2020年10月-2023年1月期间经王世荣教授门诊及住院诊治为慢性肾脏病且年龄≥60岁患者的病历资料,利用Excel软件建立数据库,并进行数据清理,运用SPSS Modeler22.0对数据库中的药物进行关联规则得到导师常用药对、高频药物并进行聚类分析得到导师核心处方,归纳、总结王世荣教授治疗老年慢性肾脏病蛋白尿的用药特点。结果:1.本次研究共纳入310名老年患者,其中男性患者189人(占61%),女性患者121人(占39%)。男性患者人数较高于女性患者人数,男女患病比约为1.6:1。2.在本次研究的702张处方进行药物频次统计,共使用223味中药,总频次为10895次,其中有36味中药的使用频次超过90次,将此部分中药标识为高频药物,高频药物频次可高达7366,占68%。3.对高频药物进行四气分类统计,累计总频率在7366次,依照四气频次所占比重的高低,依次为温性药物3575次,平性药物1737次in vivo infection,寒性药物1456次,凉性药物368次。4.对高频药物进行药味分类统计,结果显示五味总使用频次为1345确认细节8次,按照五味使用频次的高低统计,依次为甘、苦、辛、酸、咸。甘味药使用频次最高,可达7236次,占高频药物54%,咸药使用次数较少,仅204次,占高频药物2%。5.对高频药物进行归经属性统计,总频次为17056次,使用频次最高的前四位药物归经依次为足太阴脾经3844次,占23%,足厥阴肝经3405,占20%,手太阴肺经2488次,占15%,足少阴肾经2189,占13%。6.对高频药物功效进行分类,补虚药的应用频次位居首位,可达2430次,占34%,次之,为活血化瘀药,使用2039次,占28%,位列第三的为利水渗湿药物为569次,占8%。7.通过关联分析后可得出,王世荣教授常用药对为当归-黄芪,黄芪-白术,黄芪-茯苓,当归-桃仁,当归-茯苓,桃仁-当归-红花、桃仁-当归-黄芪,当归-黄芪-白术,黄芪-茯苓-白术,共9组药对。根据临床实践,导师常使用淫羊藿-杜仲-巴戟天等。在由此窥见,导师常用的药对具有益气活血化瘀、健脾渗湿、活血利水、补肾助阳的功效。8.通过对高频药物进行聚类分析后可得到5组核心药物组成,分别为C1:桃仁、红花、莪术、川芎、穿山龙、鬼箭羽、地龙、黄芪、当归、鸡血藤;C2:金樱子、络石藤、五味子、白芍;C3:陈皮、半夏、白术、茯苓、党参;C4:柴胡、黄芩、丹参、白花蛇舌草、赤芍、土茯苓、薏苡仁;C5:杜仲、桑寄生、牛膝、三七、砂仁、山药、山茱萸、熟地黄、太子参。运用以方测证的思维方法可知,导师在治疗老年慢性肾脏病蛋白尿时常见本证有气虚血瘀SAG IC50证,气阴两虚证,标证为血瘀证、水湿证、湿热证。结论:1.本研究显示,老年慢性肾脏病主要的本证为气虚血瘀证,气阴两虚证,标证为水湿证、湿热证、湿浊证。2.王世荣教授治疗老年慢性肾脏病中重视培土固元,以脾肾论治,补虚扶正的同时予以祛邪。3.从气血津液理论论治老年慢性肾脏病蛋白尿,以益气活血消癥为主要治疗法则。

目的 挖掘炮附子Aconiti Lateralis Radix Praeparata潜在的抗炎药效物质基础。方法 采用超高效液相色谱-质谱联用法（UPLC-MS）鉴别炮附子的体内外多维化学物质组；通过蛋白互作网络、Protein Analysis拓扑学分析以及相关文献筛选疾病靶点并结合分子对接技术筛选与目标蛋白结合良好的化合物。结果 鉴定了炮附子中53个化学成分、37个入血成分；确定Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotein 9,MMP9)受体、纤溶酶原（plasminogen,PLG）受体为关键靶蛋白MLN4924，发现卡拉可林、宋果灵、海替生、易混翠雀花碱、黄草乌碱丁、绣线菊碱C、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、三小叶翠雀碱E、裸翠雀亭等21个化合物为炮附子潜在的抗炎药效物质。结论 所建立的方法充分考虑中药饮片化学成分的复杂性，从多个层次逐步推进，方便快捷地筛选出炮附子潜在的抗炎药效物更多质，可为中药药效物质筛选提供借鉴。

研究目的:随着年龄的增长,老年人的身体器官会出现衰退,而在全身性衰退中,脑的认知功能衰退是最明显的,直接影响到老年人的日常生活。近年来,身体锻炼延缓认知老化的效果已逐渐被证实。适当的身体锻炼,可以延缓老年人神经退行性疾病的发生,具有良好的应用前景。同时,研究发现身体锻炼能使老年人特定大脑区域的功能发生积极改变,保护大脑的结构和功能,免受老化的影响,有助于修复或恢复老化的大脑,这为身体锻炼在延缓老年人认知老化的干预方面奠定了基础。本文通过梳理国内外身体锻炼干预对认知老化的修相关研究,分析现有研究的现状与不足,为我国认知老化人群的身体锻炼干预治疗、延缓老年人认知老化提供借鉴。研究方法:中文文献检索资源来自中国知网、万方数据库,采用主题词检索;英文文献检索资源来自PubMed、Web of Science核心合集、Cochrane library和Embase,采用主题词+自由词检索方式。检索时间自建库至2022年12月31日,共检索786篇文献。通过删除重复文献、阅读摘要、初步浏览及分类总结后,最终纳入50篇文献,纳入标准是随机对照试验、准实验研究、临床对照试验、Meta分析以及系统综述类文献。研究结果:(1)有氧锻炼能够改善老年人的执行功能和整体认知功能,对严重依赖抑制控制的快速任务的表现产selleck化学生有益的影响,但具体效果还尚存争议,而且不同模式的有氧锻炼对延缓认知老化的效果也不同;在剂量效应关系方面,国内外现有相关研究中大多是探有氧锻炼时长对认知老化的影响,且效果不一,有研究发现,急性氧锻炼时间对视觉识别记忆准确性有显著影响,超过15分钟的有氧锻炼会对视觉识别记忆的准确性产生负面影响。在延缓认知老化的神经营养因子调节机制方面,有氧锻炼能促进中枢脑源性神经营养因子浓度的变化,且锻炼后外周脑源性神经营养因子水平增加,进而改善老年人的记忆力和执行功能等认知功能;在延缓认知老化的脑结构重塑机制方面,有氧锻炼可以提高老年大脑在高级认知网络中的静息功能效率和增加默认模式网络和额叶执行网络中后额叶和IACS-10759小鼠颞叶皮质之间的功能连接性,这两个大脑网络在老化过程中对大脑功能障碍起关键作用,能够很好的延缓认知老化;在延缓认知老化的氧化应激和炎症调节机制方面,研究发现有氧锻炼者的认知功能更强,同时丙二醛、8-羟基脱氧鸟苷酸和超敏C-反应蛋白的水平降低,抗氧化能力增加。因此,认知表现与抗氧化能力和体能得分的增加呈正相关,与丙二醛、8-羟基脱氧鸟苷酸和超敏C-反应蛋白的水平分别呈负相关,适度有氧锻炼对通过调prognosis biomarker节老年人的氧化应激和炎症状态改善认知功能有积极的显著作用。(2)抗阻锻炼延缓认知老化的效果主要表现在整体认知功能方面,对其他认知效益还尚存争议,而急性抗阻锻炼可以促进整体认知水平,但对执行功能的有益影响更大,主要变现为改善抑制控制和认知灵活性;在剂量效应关系方面,抗阻锻炼强度与信息加工速度呈正相关,抗阻锻炼强度越高,信息加工速度提高越快,但抗阻锻炼强度与执行功能呈倒U型曲线关系,中等身体锻炼强度最有利于提高执行功能;在延缓认知老化的神经营养因子调节机制方面,关于抗阻锻炼延缓认知老化的证据仍鱼龙混杂。抗阻锻炼可以改善海马依赖性记忆任务,同时提高胰岛素样生长因子-1水平,胰岛素样生长因子-1在中枢神经系统中发挥关键作用,它可能是抗阻锻炼后认知功能改善的媒介;在延缓认知老化的脑结构重塑机制方面,抗阻锻炼可以通过减弱与年龄有关的白质病变和萎缩而有利于大脑结构和功能,有助于更好地维持认知和身体功能;在延缓认知老化的脑信息加工效率提升机制方面,抗阻锻炼能显著改善选择性注意和联想记忆,完成抗阻锻炼的参与者在联想记忆任务的编码和回忆表现期间,右舌和枕梭状回和右额极的血流动力学反应明显增加,而右侧舌回的血流动力学反应的变化与联想记忆表现的变化呈正相关。研究结论:(1)虽然身体锻炼与老年人认知功能的研究众多,但现有研究干预形式大多是有氧锻炼和抗阻锻炼,且存在争议。未来的研究可探索身体锻炼联合认知训练与认知老化的关系,并采用追踪研究的方式进一步深入研究不同干预方式之间延缓认知老化效果的差异。(2)目前对身体锻炼延缓认知老化的剂量效应研究仍不深入,当前针对不同老年人群的最佳身体锻炼方式也没有得出一致结论,对于不同强度身体锻炼对同一人群是否产生不同剂量效应等问题仍有待进一步探讨,未来需要更大规模和更长时间的后续干预研究来证实身体锻炼对这些认知领域的影响,以期得出延缓老年人认知老化的靶向身体锻炼模式。(3)虽然上述多项研究均通过新的技术手段发现规律的身体锻炼改变了大脑的结构,但多集中于与记忆和执行功能有关的脑结构和脑功能,未来还需进一步探索身体锻炼对于其他脑区认知功能的影响,及其通过新设备的有机结合来阐明身体锻炼延缓认知老化的中枢机制,并直接测试一些可能导致性别差异的潜在机制,为身体锻炼干预的临床推广应用提供科学理论依据。(4)虽然这一领域的文献主要关注神经营养因子、脑结构重塑和脑功能网络连接等,并有了一个完善的研究结果支撑,但小脑对认知老化的影响尚未被纳入研究模型和框架,且新出现的证据强调了小脑在认知老化中的作用。

IgAN(Immunoglobulin A nephropathy,IgAN)是最常见的原发性肾小球疾病,也是导致终末期肾病的主要原因之一。如果不进行有效的治疗干预,约30%-40%的病人可能在20年内发展为尿毒症期。目前,IgAN的发病机制尚不明确。肾组织穿刺活检是其诊断的金标准,但肾活检为有创性检查,除了具有潜在的出血、感染等风险外,早期肾病患者并不具有肾穿刺活检的指征,因此该方法并不适用于IgAN患者的早期诊断。寻找早期诊断标志物并探究IgAN的发病机制对于IgAN的诊断和治疗具有十分重要的意义。多组学联合分析已经成为研究疾病的重要手段之一。运用组学技术对疾病进行探索已取得了一定的成果,基因组学、转录组学、蛋白组学和代谢组学是系统生物学研究的重要技术手段,其主要通过高通量的测序技术、高分辨率的质electronic immunization registers谱技术对各类样本进行分析,从而得到多维度的生物学数据,然后通过生物信息学的方法对数据进行深度挖掘,寻找与疾病诊断、进展及预后相关的潜在标志物,并对致病机制进行阐述。本文融合转录组学、蛋白组学及代谢组学分析对早期IgAN患者的血液样本进行分析,主要研究内容及结果如下:(1)IgAN患者外周血单个核细胞(Peripheral Blood Mononuclear Cell,PBMC)转录组分析通过RNA测序对29例早期IgAN患者和15例健康对照的PBMC进行基因表达分析,探究早期IgAN的发病原因,筛选与早期IgAN相关的hub基因。结果共得到13392个基因,其中46个基因在IgAN组和健康组中存在差异。差异表达基因主要富集于白细胞游走、炎症反应的调节、白细胞趋化反应、细胞因子-细胞因子受体相互作Elexacaftor半抑制浓度用、IL-17信号通路等生物学过程,与IgAN的发病机制密切相关。并通过蛋白互作网络和加权基因共表达网络分析筛选出6个hub基因,即ARPC5、MPO、MMP9、IL1RN、S100A9、FPR1。(2)IgAN患者血浆蛋白组学和代谢组学研究本研究基于超高分辨率液相色谱-质谱联用技术,采用非数据依赖采集的非标记定量蛋白组学联合非靶向代谢物组,对早期IgAN的诊断标志物进行筛选及发病机制展开研究。结果共鉴定到5267个蛋白质和540个代谢物,其中71个蛋白质和90个代谢物在IgAN和健康对照中存在显著差异。差异蛋白的功能富集结果显示补体系统激活、体液免疫应答反应、免疫调节与早期IgAN的发病密切相关。差异代谢物富集通路分析结果表明多种氨基酸代谢及能量代谢的异常与IgAN相关。(3)IgAN早期诊断模型的构建及验证本研究利用蛋白组学和代谢组学数据,结合最小绝对收缩和选择算子机器学习的算法进行联合标志物的筛选,最终得到三个蛋白,包括c AMP依赖性蛋白激酶II型调节亚基α、白细胞介素6细胞因子家族信号传感器、SOS Ras/Rac鸟嘌呤核苷酸交换因子1和一个代谢物棕榈油酸作为潜在的组合标志物,建立诊断模型。受试者工作曲线结果显示组合标志物的诊断模型准确度优于单一标志物。此外,通过酶联免疫吸附Galunisertib体内实验剂量测定的方法,利用独立队列样本对该组合标志物进行了验证,结果表明组合标志物具有良好的诊断效能,可以作为IgAN潜在的早期诊断标志物。本文主要对早期IgAN的PBMC进行转录组学测序,寻找差异表达基因进行功能注释,并筛选了与早期IgAN相关的hub基因,同时通过整合IgAN的血浆蛋白质组学和代谢组学研究,运用生物信息学的方法筛出蛋白质和代谢物的组合标志物,为IgAN的临床研究提供新的认识,并提供了潜在的新型分子诊断。

目的:观察血液透析与血液灌流联合用于治疗慢性肾脏病(CKD)终末期患者对微炎症反应、肾功能的影响。方法:以随机数字表法将本院2020年5月至2022年5月收治的90例CKD终末期患者分为观察组、对照组(每组45例),即在研究进行前用电脑在1-90之间生成Open hepatectomy一段不重复的随机序列，Pidnarulex半抑制浓度前45个号码为观察组，后45个号码为对照组。按照患者入组的时间按顺序进行编号，第一个入组患者为01号，以此类推，对应之前的随机序列随机分配至观察组、对照组。对照组仅给予血液透析治疗，观察组在对照组基础上联合血液灌流治疗，疗程结束后对比两组钙磷代谢指标、肾功能、微炎症反应及氧化应激反应。结果:治疗6个月后，观察组血磷、钙磷乘积水平低于对照组[(1.24±0.29)mmoL/L比(1.85±0.20)mmoL/L、(2.49±0.53)mmoL~2/L~2比(3.75±0.59)mmoL~2/L~2],具有显著性差异(P<0.05),而两组血钙水平比较无显著性差异(P>0.05)[(2.01±0.41)mmoL/L比(2.03±0.47)mmoL/L]。观察组肾功能UA、Scr、BUN水平均低于对照组[(319.74±23.73)μmoL/L比(376.25±25.86)μmoL/L、(244.06±16.35)μmoL/L比(286.59±20.82)μmoL/L、(15.87±4.26)mmoL/L比(21.74±5.74)mmoL/L],差异有统计学意义(P<0.05)。观察组微炎症指标TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于对照组[(75.15±6.02)ng/L比(80.82±6.51)ng/L、(25.48±4.65)ng/L比(31.29±5.28)ng/L、(6.24±2.05)mg/L比(9.87±2.24)mg/L],差异有统计学意义(P<0.05)。观察组SOD水平高于对照组[(73.54±7.28)U/mL比(66.29±6.87)U/mL],具有显著性差异(P<0.05);观察组MDA、MPO水平低于对照组[(8.36±2.46)nmol/mL比(10.84±2.73)nmol/mL、(56.29±5.29)U/L比(61.74±6.73)U/L],具有显著性差异(P<0.05)。结论:以血液透析联合血液灌流用于CKD终末期患者有利于调节钙磷代谢，保护肾功能，对微炎症状态及氧化应激反应影响均较小，具有较高PKA抑制剂的临床应用价值。

目的 探讨分析新生血管性青光眼（NVG）的原发病因。方法 回顾性分析2017年1月—2020年1月唐山市眼科医院住院Pidnarulex的67例（76只眼）NVG患者的相关资料，并对病因进行分析总结。结果 NVG患者占所有住院患者0.68%;NVG患者占所有住院治疗青光眼患者6.48%。在NVG患者中，因糖尿病视网膜病变（DR）导致NVG的患者最多，例数比例为46.27%(31例)，眼数比例为52.63%(40只眼)，并且所有双眼发病的NVG患者均由DR引起；其次为视网膜静脉阻塞（RVO），例数比JNJ-42756493化学结构例为23.88%(16例)，眼数比例为21.05%(16只眼)，再次为眼缺血综合征（OIS），例数比例为19.40%(13例)，眼数比例为17.11%(13只眼)。其他原因包括视网膜中央动脉阻塞（CRAO）、慢性闭角型青光眼各2例（2只眼），陈旧性视网molecular – genetics膜脱离、眼外伤、眼内肿瘤各1例（1只眼）。结论 DR已成为引起NVG的最主要病因；OIS导致NVG的比率明显上升，查找病因时应注意是否存在颈动脉狭窄。

目的：观察荆花胃康胶丸联合三联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）阳性慢性胃炎的临床疗效。方法：将90例Hp阳性慢性胃炎患者纳入研究，按奇偶数字法随机分为观察组和对照组各45例。对照组给予阿莫西林+克拉霉素+雷贝拉唑三联疗法治疗，观察组在对照组的基础上给予荆花胃康胶丸治疗。2组治疗1个月后，观Captisol临床试验察比较临床疗效、Hp根除率、中医证候评分及血清炎症因子[白细胞介素-8 (IL-8)、白细胞介素-10 (IL-10)、C-反应蛋白（CRP）]水平。结果：观察组总有效率为qatar biobank95.56%，对照组为82.22%，组间比较，selleckchem Navitoclax差异有统计学意义（P<0.05）。观察组Hp根除率为84.44%，对照组为64.44%，组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，2组胃脘疼痛、胃脘胀满、口干口苦、反酸、大便溏稀等中医证候评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组上述各项中医证候评分均较治疗前降低（P<0.05），且观察组各项评分均低于对照组（P<0.05）。结论：荆花胃康胶丸联合三联疗法治疗Hp阳性慢性胃炎可提高临床疗效及Hp清除率，缓解患者临床症状，减轻机体炎症反应。

利用网络药理学方法结合分子对接技术，研究山防感冒颗粒中药组分配伍治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的作用机制。利用中药系统网络药理学数据库、分析平台（TCMSP）及现有相关文献（CNKI和PubMed）挖掘山防感冒颗粒中山银花、防风、山楂和生姜的有效成分及作用靶点。通过UniProt等数据库查询靶点对应的基因，进而运用Cytoscape 3.8.2构建化合物靶点（基因）网络。利用DrugBank数据库和GeneCards数据库检索慢性阻塞性肺疾病的潜在靶点；采用蛋白质相互作用网络数据库（String）进行蛋白相互作用分析，通过Cytoscape 3.8.2软件构建蛋白互作网络；Roxadustat研究购买运用Metascape数据库STM2457临床试验对关键靶点进行基因本体GO功能分析和KEGG通路富集分析，探究山防感冒颗粒治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制；采用AutoDock分子对接软件对活性成分与关键辅助缓解疼痛靶点进行验证。通过筛选得到山房感冒颗粒中药的24种活性成分，258个潜在作用靶点；GO功能富集分析得到生物过程（BP）条目1 313个，细胞组成（CC）条目62个，分子功能（MF）条目122个；KEGG通路富集分析筛选得到163条信号通路主要涉及癌症相关通路、乙型肝炎病毒、松弛信号通路、PI3K/Akt信号通路及结核病等信号通路；分子对接结果表明，主要活性成分与AKT1、TNF和TP53均有较强的结合能力，其中槲皮素（Quercetin）、山楂酸（Maslinic acid）和植物甾醇（Bate-sitosterol）为最强的3个有效成分。山防感冒颗粒主要通过调节癌症相关通路、乙型肝炎病毒、PI3K/Akt信号通路、对细胞氮化合物反应、对激素的反应和蛋白质磷酸化的正调控等来辅助消炎治疗COPD，该研究进一步证明了山防感冒颗粒Chinese medical formula可通过多靶点、多通路发挥抗炎作用，初步阐明了山防感冒颗粒治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制。

目的 通过研究重症肌无力（myasErdafitinibthenia gravis,MG）新的外科临床分型及分期在围手术期的应用降低术后肌无力危象（myasthenic crisis,MC）发生率。方法 回顾性分析2018年1月—2022年6月河南省人民医院重症肌无力综合诊疗中心收治的全身型MG患者临床资料，在首次就诊、术前1 d、术后3 d用重症肌无力日常活动能力（myasthenia gravis-activities of daily living,MG-ADL）评分及重症肌无力定量（quantification of the myasthenia gravis,QMG）评分；按照新的外科临床分型根据疾病发展过程将所有全身型患者分为A组（Ⅱ型）、B组（Ⅲ型+Ⅳ型+Ⅴ型），所有患者均通过药物等干预将症状控制在在缓解期或稳定期进行手术且均行胸腔镜下胸腺（瘤）扩大切除术，分析术后MC发生率及手术的有效率。用正态分布法和百分位数法计算QMG评分与MG-ADL评分单侧95%参考值范围。结果 纳入126例患者，其中男62例、女64例，年龄13～71(46.00±13.00)medicinal and edible plants岁。A组95例，B组31例，两组患者术前基线资料差异无统计学意义。A组患者术后MC发生率1.05%(1/95)、B组3.23%(1/31)，两组差异无统计学意义（P>0.05）。术前1 d QMG评分与MG-ADL评分有效分值单Canagliflozin体外侧95%参考值范围为0～7.75和0～5.00，两组患者术后死亡率均为零。结论 MG新的外科临床分型及分期可指导手术时机的选择，使MG手术患者能从中得到受益，极大可能降低术后重症肌无力危象的发生率。