目的 建立QuECHERS-液相色谱-串联质谱法同时检测去屑类发用产品中3种三唑类抗真菌药(伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑)和5种硝基咪唑类药物(洛硝哒唑、二甲硝咪唑、塞克硝唑、替硝唑、奥硝唑)的方法。方法 样品加入1 mL饱和氯化钠溶液Baricitinib配制并用乙腈提取,通过QuECselleck激酶抑制剂hERS净化后过滤膜上机检测,以ZORBAXSB-C18色谱柱分离,0.1%甲酸乙腈-0.1%甲酸水溶液作为流动相梯度洗脱,电喷雾正离子模式(ESI+),多重反应监测扫描,基质外标法定量。结果 8种抗感染药物在20.0~1 000.0 ng·mL~(–1)内与峰面积均呈良好线性关系,相关系数均>0.995,在3个不同浓度添加水平下,平均加样回收率为90.3%~113.0%,相对标准偏差RSD(n=6)为0.4%~2.6%。方法的定量限为0occult HCV infection.056~1.89μg·g~(–1),检出限为0.014~0.56μg·g~(–1)。结论 该方法具有快速简便,净化效果好的特点,可用于去屑类发用产品中8种抗感染药物的检测。
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不同溶剂提取南极磷虾油的品质分析
为探究不同溶剂提取方法对南极磷虾油品质的影响,该实验以总脂、磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine, PC)、溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine, LPC)的提取率和二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid, EPA)、二十二碳六烯酸(docosahexaenoic更多 acid, DHA)含量为考察指标,并通过亲水作用色谱-串联质谱技术对提取的南极磷虾油中PC/LPC分子种组成进行检测分析,研究不同溶剂[95%乙醇、正己烷、异丙醇、乙酸乙酯、异丙醇/正己烷(1:1,体积比)、乙酸乙酯/正己烷(1:1,体积比)、Folch溶剂(三氯甲烷/甲醇,2:1,体积比)]对南极磷虾油品质的影响。研究结果表明,a)Dolutegravir体内95%乙醇和异丙醇/正己烷提取南极磷虾油的效率较高,且EPA和DHA含量较高,二者合计分别为20.05%和20.42%,而采用正己烷和乙酸乙酯等溶剂提取南极磷虾油的效率较低,且EPA和DHA含量较低。b)95%乙醇、乙酸乙酯/正己烷和异丙醇/正己烷,对PC/LPC的提取效率较高,而乙酸乙酯、异丙醇和正己烷等溶剂的提取效率较低。c)正己烷、乙酸乙酯/正己烷和异丙醇中含有较高比例的PC 22:6/22:6、PC 20:5/22:6和PC 20:5/20:5;异丙醇/正己烷、Folch溶剂和95%乙醇提取的LPC中含有较高比例的PC 0:0/20:5和PC 0:0/22:6。综上所述,95%乙醇和异丙醇/正己烷对于EPA/DHA和PFasciola hepaticaC等活性成分具有较好的富集作用,为提取南极磷虾油的最佳溶剂。
广西番茄花叶病毒和番茄褪绿病毒的分子鉴定
为明确引起广西番茄呈现褪绿斑驳和花叶症状的病毒病原,采集4个疑似病毒感染的番茄样品,利用小RNA深度测序、RT-PCR、序列分析、遗传进化树的构建等方法对样品进行鉴定及遗传进化分析。研究结果发现,小RNA数据中的41条contigs分别被注释为番selleckchem GW-572016茄花叶病毒(tomato mosaic virus,Tomolecular pathobiologyMV)和番茄褪绿病毒(tomato chlorosis virus,ToCV);RT-PCR证实了s RNA的结果,且所有样品均存在ToMV和To CV的复合侵染。通过拼接获得ToMV和ToCV RNA2的近全基因序列,ToMV近全基因序列为6383 bp,命名为ToMV-GX;ToCV RNA2的近全基因序列为8031 bp,命名为ToCV-GX。进化树分析发现,本研究获得的ToMV-GX与ToMV中国山西、内蒙古、呼和浩特3个分离物处于一个分支,说明其具有较近的亲缘关系;ToCV-GX与ToCV中国台湾、广东分离物处于一个大分支,说明具有较近的亲缘关系。上述结果证实,引起广西番茄呈现褪绿斑驳和花叶症状的病原是To MV和ToCV,本研究diABZI STING agonist是ToMV和ToCV复合侵染广西番茄的首次报道。
氢溴酸高乌甲素缓释注射剂的制备及质量评价
术后疼痛是手术后即刻发生的急性伤害性疼痛,是临床最常见和最需紧急处理的疼痛。术后疼痛通常持续数天,基于阿片或非甾体类抗炎药的止痛剂治疗可导致严重的术后并发症,并且使肠胃、呼吸和感知功能大大受损。近年来,延长药物的持续镇痛时间、减少术后对阿片类药物的使用已逐渐成为临床镇痛用药的需求,故长效镇痛缓释注射剂在术后的应用成为研究热点。溶致液晶是一种均匀的混合体系,两亲性液晶材料与体液接触后可形成具有层状相、立方相、六角相等液晶结构的凝胶储库,作为持续缓释基质。溶致液晶的形成主要是由于两亲性分子间的相互作用,当不同浓度的两亲性分子与水接触时,系统中不同比例的亲水头基和亲水尾基相互作用,导致体系的脂质双层的界面曲率改变,进而形成不同液晶结构的凝胶储库,发挥不同缓释Ferrostatin-1使用方法效果。高乌甲素(Lappaconitine,LA)是从毛茛科植物高乌头(Aconitum sinomontanum Nakai)的根部提取分离的生物碱,难溶于水,是我国首Colforsin作用创的非成瘾性镇痛药,广泛应用于癌症的晚期、围术期镇痛。临床常用其氢溴酸盐(Lappaconitine hydrobromide,LAH),与现有的单纯镇痛药相比,其多种药理作用,如解热、抗炎、消肿和局部麻醉,可对术后炎症引起的伤口肿胀和疼痛发挥协同作用,使机体顺利恢复到健康水平。无成瘾性和镇痛效果强使其具有良好的应用前景,但目前市售的氢溴酸高乌甲素制剂体内半衰期短,需要长时间频繁给药,患者的顺应性较差。因此,本研究制备了长效镇痛氢溴酸高乌甲素溶致液晶注射剂(Lappaconitine hydrobromide lyotropic liquid crystal injection,LAH-LLCI),通过控制药物缓慢释放,发挥长效镇痛作用,以期为术后镇痛的治疗提供新策略。具体研究及结果如下:1.LAH-LLCI的处方工艺研究通过评价不同液晶材料与磷酸盐缓冲液接触后的成胶能力、与溶剂丙二醇及制备过程中所需溶剂乙醇的互溶情况,确定本研究的液晶材料;以制剂的外观稳定性作为评价指标确定本研究的油相、溶剂比例、酸的种类;添加大豆卵磷脂作为缓释材料。最终获得LAH-LLCI的制备处方为2%氢溴酸高乌甲素、70%(单油酸甘油酯/大豆卵磷脂)、7.65%蓖麻油、20%丙二醇和0.35%马来酸。通过调整单油酸甘油酯与大豆卵磷脂比例,制备了水化后可形成不同液晶结构的LAH-LLCI,并采用偏光显微镜及冷冻透射电镜对制剂水化后形成的液晶进行结构表征,结果显示,当单油酸甘油酯与大豆卵磷脂比例为50:20、40:30、10:60时制备的LAH-LLCI,其水化后可分别得到立方相、六角相和层状相液Ecotoxicological effects晶结构的凝胶储库。此外,选择溶剂挥发法作为本制剂制备方法,成功制备了LAH-LLCI,此方法操作简单,耗时较短。2.LAH-LLCI的体外研究建立了一种简便、灵敏、专属性强的高效液相色谱法测定氢溴酸高乌甲素,并为测定LAH-LLCI的体外释放特性提供了可靠的方法。建立了LAH-LLCI的体外释放方法,研究了水化后不同液晶结构的LAH-LLCI释放行为,并通过数学模型拟合阐明了不同液晶结构的体外释药机制。不同LAH-LLCI水化后形成了不同液晶结构的凝胶储库,体外释放均符合Ritger-Peppas模型,释放机制为Fick扩散,释药速率为层状相液晶>立方相液晶>六角相液晶。3.LAH-LLCI体内评价研究通过探究LAH-LLCI体内的药物释放行为,评价了LAH-LLCI的缓释效果。第3天制剂与体液接触后形成的具有六角相液晶结构的凝胶储库中药物残留为0.47%,说明药物在体内可持续释放3天;LAH-LLCI体内降消除为显示,给药后制剂于大鼠皮下初始呈溶液状态,随后发生相变呈现凝胶状,12小时给药部位制剂形态仍为半固体团块状凝胶储库,21天时为流动黏稠液体,说明LAHLLCI生物可降解,在给药部位呈现逐渐消除状态。建立了SD大鼠背部切口术后疼痛模型,对LAH-LLCI进行体内镇痛药效评价并考察其安全性。与速释制剂给药组相比,水化后形成六角相液晶结构的LAH-LLCI起效时间未延迟,镇痛效果可持续3天;与未给药组相比,切口愈合情况良好,病理切片观察局部组织未见异常,呈现良好的安全性和耐受性。本研究制备的LAH-LLCI室温下呈溶液状态,在给药部位与体液接触发生相变,形成具有液晶结构的凝胶储库,持续缓慢释放药物。该缓释注射剂可延长镇痛时间,减少给药次数,为后续长效缓释镇痛注射剂的研究设计提供参考。
乳腺癌HER-2低表达人群的靶向治疗新选择研究进展
目的 对人表皮生长因子受体2(HER-2)低表达乳腺癌的临床特征、抗体偶联药物(antibody drug conjugates, ADCs)在HER-2低表达人群的治疗进展进行总结。方LGK-974 IC50法 以“HER-2 low breast cancer、antibody drug conjugates”为英文关键词在PubMed数据库进行检索,检索时间为自建库至2022年12月。纳入标准:(1)HER-2低表达乳腺癌的生物学和临床特征;(2)ADCs药物的临床前试验和临床试验。排除标准:(1)个案报道;(2)重复的临床试验。最终纳入50篇文献。结果 随着ADCs药物临床数据oncology staff的不断公布,HER-2低表达乳腺癌的概念逐渐被重视。HER-2低表达乳腺癌有望成为一个全新的治疗亚型。以T-Dxd为代表的ADCs药物,包括Trastuzumab-emtansine、Trastuzumab-deruxtecan、Trastuzumab-Duocarmazine、ARX-788、XMT-1522、MEDI4276、A166和MRG002已经在HER-2低表达乳腺癌人群中展示出较好的疗效,相信新型ADCs在不久的未来能够成为HER-2低表达乳腺癌人群的治疗新选择。结论 以T-Dxd为代表的新型ADC此网站s的不断问世将成为HER-2低表达乳腺癌人群的治疗新选择,并改善该人群的预后。
小麦抗黑胚病突变体wyb-18的创制与基于转录组的抗病机理分析
小麦黑胚病(Black point disease)危害日益严重,防治黑胚病最经济有效的方法是种植抗病品种,优异抗源创制及其抗病机理解析对抗病育种具有重要意义。本研究对经3年接菌鉴定的高感黑胚病小麦品系宛原白1号的EMS突变体库进行农艺性状调查与黑胚病抗性鉴定,筛选到一个抗性稳定、农艺性状与野生型相似的突变体wyb-18。以wyb-18及其野生型为材料,采用“孢子液喷洒、套袋保湿”的专利技术接种黑胚病优势病原菌Bipolaris sorokiniana的强致病菌株Ta-BP33,在接菌后不同时间观察黑胚病症状形成情况、测定主要抗氧化酶的活性,并选取接菌9 d的籽粒样品进行转录组分析,初步解析wyb-18抗病机理,筛选抗黑胚病候选基因,主要的研究结果如下:1.从宛原白1号的10008个EMS诱变系中,筛选到499个突变体,其中株高、寡分蘖等类型突变体48个,穗部性状突变体80个,叶部性状突变体51个,雄性不育突变体17个,花期晚突变体17个,籽粒性状突变体271个,黑胚病抗性突变体15个。在接种B.sorokiniana的条件下,抗黑胚病突变体wyb-18两年的黑胚率平均为7.5%、而其野生型的为53.6%,差异极显著(P<0.01);wyb-18的株高、叶型、开花期、籽粒性状等与野生型相似;63个SSR标记(3个/染色体)在wyb-18与野生型间没有多态性,表明二者遗传背景一致,wyb-18是宛原白1号经EMS诱变的突变体。2.受B.sorokiniana侵染后,selleck产品抗病突变体wyb-18的黑胚病症状在接菌12 d出现,比其野生型(9 d)晚3 d;至接菌后15 d时,wyb-18籽粒上有分散的黑色斑点、而野生型的整个胚部已黑变,表明wyb-18黑胚症状出现比野生型晚、发展慢。在接菌后不同时间点wyb-18籽粒样品的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、过氧化物酶(POD)等抗氧化酶寻找更多活性普遍高于野生型,如在接菌9 d,wyb-18的SOD与CAT活性分别比野生型高59.0%和33.7%,差异极显著(P<0.01),推测抗氧化酶在wyb-18应对B.sorokiniana侵染过程中可能起着重要作用。3.完成接菌9 d的wyb-18及其野生型籽粒样品的转录组分析,共发掘新基因37,170个,其中15,376个有功能注释。wyb-18与野生型间共有543个差异表达基因(DEGs),wyb-18与野生型的接菌处理与对照样品间的DEGs分别为1470与1790个。对DEGs进行GO分析的结果显示,在分子功能分组中,毒素活性、抗氧化活性包含的DEGs所占比例较大;在细胞组分分组中,胞外区部分、膜封闭腔包含的DEGs所占比例较大;在生物过程分组中,解毒作用、应激反应包含的DEGs所占比例较大。KEGG富集分析的结果表明不同比对组的DEGs主要富集在植物-MAPK信号通路(ko04016)、植物激素信号转导(ko04075)、泛素介导的蛋白水解(ko04120)等代谢途径。4.对12个DEGs进行了RT-q PCR分析,其表达量变化与转录组测序结果基本一致,说明转录组测序结果的准确性。对抗氧化酶、PR蛋白以及转录因子相关的差异基因进行分析,筛选到72个可能参与wyb-18抵御B.sorokiniana侵染过程的基因,包括14个抗氧化酶的基因,如POD基因TraAntibiotic combinationes CS2D02G107800、SOD基因Traes CS5D02G372700与Traes CS5B02G365600、CAT基因Traes CS4B02G325800等,31个PR蛋白基因,如内切β-1,3葡聚糖酶基因Traes CS3A02G144600、防御素基因Traes CS1B02G067100等,以及27个WRKY转录因子基因,这些差异基因为抗黑胚病候选基因的筛选提供了重要信息。5.进一步对KEGG富集的主要代谢通路、即植物-MAPK信号通路进行分析,发现10个基因在wyb-18中上调表达,分别是PR蛋白基因Traes CS5A02G439700,几丁质酶基因Traes CS1A02G326800、Traes CS1D02G207000、Traes CS1D02G207100与Traes CS3D02G391100,WRKY22基因Traes CS2A02G433000,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶基因Traes CS2A02G426200与Traes CS2A02G566700,CAT基因Traes CS4B02G325800与脱落酸诱导蛋白激酶基因Traes CS2A02G493800;2个基因在wyb-18中下调表达,分别是乙烯受体相关基因Triticum_aestivum_new Gene_5891和营养贮藏蛋白基因Traes CS7D02G053700。这12个基因可能是wyb-18中抗B.sorokiniana黑胚病的候选基因。从高感黑胚病小麦品系宛原白1号的10008个EMS诱变系中,鉴定出与野生型相似、抗性稳定的抗病突变体wyb-18,为抗黑胚病小麦育种提供了种质资源;较高的抗氧化酶活性可能是wyb-18抗B.sorokiniana黑胚病的重要原因;参与植物-MAPK信号通路中上调表达的基因,如PR1基因、几丁质酶基因和CAT基因等可能是wyb-18抗B.sorokiniana黑胚病的重要候选基因。
款冬花熏吸干预香烟诱导小鼠肺损伤的代谢组学研究
本研究旨在探讨款冬花熏吸疗法post-challenge immune responses对香烟烟雾诱导的肺损伤模型小鼠的改善作用,并分析其对肺损伤小鼠肺组织代谢轮廓的影响。所有动物福利和实验过程均遵循山西大学动物伦理委员会的规定(批准号:SXULL20180052)。通过HS-GC-MS分析鉴定款冬花热挥发性成分23种。款冬花熏吸干预能够改善香烟烟雾诱导的肺损伤模型小鼠的肺组织形态,降低白介素-6(interleukin-6,IL-6)和白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的水平。采集各组小鼠的肺组织进行基于UHPLC-QTOF MS的代谢组学分析,结果显示香烟暴露后肺组织中有70个代谢物水平显著变化,经款冬花熏吸干预后能回调溶血磷脂酰胆Z-IETD-FMK说明书碱(lysophosphatidylcholine,LPC)、12-HETE、腺苷、黄嘌呤等35个差异代谢物水平。LPC、12-HETE、腺苷、黄嘌呤等代谢物与体内的炎症反应密切相关,这些回调的代谢物集中在嘌呤代谢、花生四烯酸代谢、磷脂代谢和丙酮酸代谢通路上。说明款冬花挥发性成分中含有的萜类物质可能通过调节肺组织中溶血磷脂酰胆碱、12-HETE、腺苷等炎性反应相关代谢物的水平,进而通过嘌呤代谢、磷脂代谢等途径缓解香烟烟雾诱导小www.selleck.cn/products/3-methyladenine鼠肺部炎症。本研究证明了款冬花传统熏吸应用的科学内涵,为款冬花熏吸应用及产品开发提供了理论依据。
钠离子电池正极材料普鲁士白的包覆改性研究
近年来,受日益严重的资源短缺和环境污染影响,大型储能得到Antineoplastic and I抑制剂了空前的发展,尤其是可再生绿色能源。锂离子电池自商业化以来被广泛应用于计算机、通讯、网络和消费电子等“4C”产品,然而锂资源储量不足且价格昂贵,因此限制了其实际应用。相比之下,钠元素分布均匀储量丰富,成本低廉,使得钠离子电池被认为是锂离子电池的一种很有前途的替代品。钠离子电池的主要技术瓶颈在于正极材料的成本和电化学性能。在众多钠离子电池正极材料中,低成本、高能量密度的普鲁士白(Mn HCF)逐渐成为研究热点。然而,Mn HCF容量大幅的衰减阻碍了其实际应用,原因在于材料与电解液的直接接触导致锰元素大量溶解,以及循环过程中被氧化的Mn~(3+)的Jahn-Teller效应引起的结构扭曲,这会严重影响材料的电化学性能。因此针对以上Mn HCF出现的问题,在兼顾材料循环性能和能量密度的基础上,本论文展开了一下改性策略:MEM minimum essential medium(1)镍基普鲁士蓝(Ni HCF)对普鲁士白的包覆改性。通过二次共沉淀法在Mn HCF表面包覆Ni HCF层,改善了材料的电化学性能。结果显示,包覆量在5%最优,在几乎不损失容量的情况下,Mn HCF@5%Ni HCF实现了5C下循环1000周后高达63.5%的容量保持率,全电池电化学性能展现出更有竞争力的应用前景。对于Mn HCF,Ni HCF的包覆使材料表面的锰溶解得到很好的抑制,缓解了Mn离子溶出后导致的晶格坍塌。在此基础上,探究了其他过渡金属基普鲁士蓝作为包覆层的可行性,为Mn HCF的表面改性拓宽了思路。(2)氟磷酸氧钒钠(NVOPF)对普鲁士白的包覆改性。通过原位包覆技术成功在富钠单斜相Mn HCF阴极表面上构建NVOPF包覆selleck HPLC层,抑制了Mn HCF表面发生的不良副反应和锰溶解,保持整体结构的完整性。相比之下,电化学性能最优的Mn HCF@5%NVOPF阴极在5C下可提供85%的容量保持率,并在全电池中发挥更佳的电化学性能,0.2C时提供了121.6 m A h g~(-1)的高度可逆放电比容量。非原位XRD和非原位XPS证明了作为主体的Mn HCF和作为包覆层的NVOPF均在充放电的循环过程中有着高度可逆的结构演化。
硝酸盐胁迫下番茄谷氧还蛋白基因SlGrx9的作用机理研究
设施大棚由于土壤复种率高、无淋浴等特点,土壤次生盐渍化非常严重。设施土壤盐渍化是设施蔬菜可持续发展的重要限制因子之一。设施土壤阳离子主要为Ca~(2+)与K~+,阴离子主要NO_3~-。谷氧还蛋白(glutaredoxin,Grx)是一种小分子氧化还原蛋白,能够调节蛋白质的氧化还原状态,在植物发育和逆境胁迫过程中起着重要作用。本Genetic burden analysis论文对硝酸盐胁迫下番茄SlGrx9功能和抗性机理进行了研究,主要取得了以下结果:1.适宜浓度的外源谷胱甘肽(GSH)对硝酸盐胁迫下的番茄幼苗生长有缓解作用,其中1 m M GSH缓解效果最好。与硝酸盐胁迫相比,施加1 m M GSH处理后,番茄幼苗的株高、鲜重有显著增加;谷胱甘肽合成关键基因的表达量显著降低,SOD、CAT、POD、APX等抗氧化物酶活性显著低于硝酸盐胁迫处理。2.番茄SlGrx9(登录号:Solyc02g0822002)基因含有531个核苷酸,编码177个氨基酸。通过不同物种的Grx家族进化树与同源比对说明SlGrx9属于CGFS型Grx,含有一个glutaredoxin的保守结构域。通过原核表达诱导和纯化了SlGrx9蛋白,大小为19 k D。SlGrx9蛋白可以发生S-亚硝基化与S-谷胱甘肽化修饰。通过GPS-SNO 1.0预测了SlGrx9中四个可能发生S-亚硝基化的关键Cys位点,对四个关键Cys位点突变体蛋白进行S-亚硝基化分析发现第100位、第154位、第175位可能是Sl Grx发生S-亚硝基化的关键Cys位点。Luc和EMSA实验证明Sl MYB86可以结合SlGrx9的启动子并激活其表达。Co-IP和Bi LC实验证明了Sl Prx可以与SlGrx9发生相互作用。3.获得了slgrx9基因编辑番茄。slgrx9番茄种子发芽延迟,种子脱落酸(ABA)含量高于野生型(WT),脱落酸合成关键基因9-顺式环氧胡萝卜素双加氧酶1(NCED1)、玉米黄质氧化酶(ZEP)、乙酸醛氧化酶(AAO)的表达量比WT高、细胞selleck LY2157299色素氧化酶(CYP)的表达量比WT低。slgrx9种子对硝酸盐胁迫与氧化胁迫的抗性降低。4.硝酸盐胁迫下slgrx9的根长与株高低于WT;slgrx9的H_2O_2与MDA的含量高于WT,SOD、CAT、POD、APX活性,GSH/GSSG和As A/DHA低于WT,表明slgrx9对硝酸盐胁迫的抗性降低。转录组数据表明正常条件下slgrx9突变株系与WT相比的差异基因有1037个,其中534个基因上调,503个基因下调;硝酸盐胁迫下slgrx9番茄与WT相比差异基因达到1873个,其中上调基因有1466个,下调407个基因。这些差异表达基因(DEGs)的GO分析表明主要富集在谷胱甘肽氧化还原酶KPT-330体外活性、内肽酶抑制剂活性以及肽酶抑制剂活性等分子功能中,防御响应、对真菌的响应等生物过程中,以及在胞内外细胞组分中。KEGG途径显示这些DEGs主要参与苯丙酸生物合成及代谢、核苷酸糖代谢、氮代谢以及谷胱甘肽代谢途径。本论文从生理生化和分子水平上揭示了硝酸盐胁迫下番茄SlGrx9的抗性机理和功能,为揭示番茄应答土壤次生盐渍化提供理论依据,为蔬菜抗逆遗传改良提供参考。
基于定量脑电分析阿尔茨海默病精神行为症状的机制研究
目的:了解定量脑电图分析在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者精神行为症状(Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia,BPSD)的表现,以探讨脑电图和阿尔茨海默病精神行为症状的相关性,为临床识别BPSD提供客观的生物依据,并确定脑电图参数是否可用于BPSD内部分组的临床评估。方法:我们收集2021年11月到2022年12月,在成都市第四人民医院门诊就诊或住院治疗,及在四川省人民医院神经内科门诊就诊或住院治疗的AD患者。通过神经精神症状量表(NPI),我们将患者分为伴有明显幻觉和(或)妄想的精神病性症状组(51例)、伴有除幻觉妄想外其他神经行为异常的非精神病性症状组(37例)和无症状组(14例),其中精神病性症状组和非精神病Enzyme Assays性症状组统称BPSD组。我们首先收集患者的基础临床资料,并进行神经心理学量表测验,同时通过头颅磁共振(MRI)对脑组织结构进行量化评分。此外,我们采集头皮脑电图,进行脑网络拓扑结构、脑网络属性和功率谱能量等定量分析。结果:1、无症状组、精神病性症状组、非精神病性症状组比较,三组性别、文化程度差异无统计学意义,年龄和病程有显著差异,精神病性症状组、非精神病性症状组年龄较大,病程较长。2、行为学指标结果显示:MMSE、ADL、NPI评分在精神病性症状、非精神病性症状组和无症状组等三组患者间存在显著差异。其中,非精神病性症状组患者的MMSE评分及ADL评分最低,无症状组最高。精神病性症状组的NPI评分较非精神病性症状组显著增高。3、结构影像学结果显示:Fazekaselleckchem 3-Methyladenines总评分,Fazekas脑室旁评分,Fazekas深部白质评分,MTA总评分,MTA左侧评分,MTA右侧评分在三组患者中均有显著差异。其中,精神病性症状和非精神病性症状组的所有评分都显著高于无症状组。此外,非精神病性症状组的MTA评分显著高于精神病性症状组。4、与无症状组患者相比,精神症状组AD患者的脑网络拓扑结构出现显著变化,主要表现为大脑后部脑区对侧连接性的增强和大脑前后部脑区连接性的衰减。然而,不同频段下两组AD患者脑网络拓扑结构差异存在特异性,精神症状组患者delta和beta频段下存在更多增强的脑区间耦合关系。这些差异在非精神病性症状组与无症状组比较中同样存在,但显著增强的脑区间连接数目比精神病性症状组少。此外,在非精神病性症状组患者头表脑网络中,观测到了theta频段下右侧前额叶与左侧颞区间显著降低的功能连接性,提示对侧前额-颞区连接性的降低可能是非精神病性症状组患者特有脑区间神经活动的异常特征。5、从网络属性的角度来说,精神病性症状组表现出最高的聚类系数,最短的最短路径长度及最高的全局效率和局部效率(尤其是delta频段及beta频段),即表现出最高的网络信息连接效率,以及最高效的信息传输途径和较高的防御能力。6、头表脑电功率谱特征结果表明,精神病性症状组与非精神病性症状组的delta频段selleckchem Bucladesine全脑平均相对功率显著低于无症状组,而theta频段的全脑平均相对功率显著高于无症状组,此外非精神病性症状组的beta频段全脑平均相对功率高于无症状组。各频段在脑区分布上又有显著差异,主要表现在额区、中央、顶、颞区。而在betla频段在额极、侧额颞区三组间均有显著差异。7、我们分别对行为学量表、结构影像学量表与脑电特征进行相关性分析,计算MMSE、ADL、Fazekas、MTA评分与不同组AD患者脑网络属性相关性。(1)精神病性症状组AD患者的MMSE评分与其alpha频段脑网络属性负相关,非精神病性症状组患者的MMSE评分与theta频段的脑网络属性负相关。(2)无症状组患者的ADL评分与theta频段脑网络属性指标正相关。(3)精神病性症状组AD患者的Fazekas评分与delta频段下头皮脑网络的全局效率、局部效率正相关。(4)非精神病性症状组AD患者的MTA评分与其alpha频段的脑电特征显著相关,而无症状组患者的MTA评分与beta频段脑电特征显著相关。结论:我们的研究发现,BPSD组AD患者的行为学量表评分、脑神经活动特征存在显著性变化,其中伴有幻觉妄想症状的AD患者脑活动变化尤为突出,提示脑神经活动的改变有望成为AD患者BPSD发生的潜在生物标志。此外,我们发现精神病性症状组AD患者的头皮脑网络连接性显著增强,且网络属性与MMSE、ADL等行为学及结构影像学量表评分显著相关,提示脑网络的功能结构异常可能是其行为异常的神经机制,这也为临床利用脑电图参数来进行BPSD内部亚型分组及评估管理提供一定的理论基础和依据。