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药物缓释系统是医疗领域近年来的热点研究对象。它通过将药物与物理或化学吸附结合制成相应的剂型,并以扩散、渗透等方式进入人体,以达到药物缓慢释放、稳定可控的效果,从而让药效能够充分发挥,有效治疗疾病。相比于传统给药方式,这种方法更加有效。药物缓释系统是由载体材料和药物分子两部分构成。其中,水凝胶是最主要的载体材料之一,它是一种水溶三维网络,由聚合物、蛋白质、小分子或胶体组成。这种载体材料能够有效地封装和保护药物,并且具有无毒、生物相容性好、生物可降解等优点。本文根据当前情况,采用了席夫碱反应合成的方法,制备了两种水凝胶。席夫碱类化合物具有优秀的药理活性和高强的配位能力,因此这种反应制备的水凝胶是一种极适合用作药物缓释系统的介质材料。基于适用于药物缓释的两种新型水凝胶复合材料的制备和缓释性能研究,我们进行了以下两项工作:(1)新型TiO_2-NPs/CNTs光催化壳聚糖水凝胶载药系统促进药物抗菌性及缓释的研究本章节设计了一种新型复合水凝胶来作为药物缓释系统的载体。首先通过溶胶-凝胶法将纳米二氧化钛(TiO_2-NPs)均匀涂覆于多壁碳纳米管(CNTs)上,制备了TiO_2-NPs/CNTs复合粉体,之后以天然提取物京尼平(GP)为交联剂,以羧甲基壳聚NSC 125973糖(CMCS)作为水凝胶基质,将TiO_2-NPs/CNTs掺入到预成型的水凝胶中,制备了具有三维网络结构的TiO_2-NPs/CNTs复合光催化水凝胶。对样品的微观形貌进行了表征分析,包括采用扫描电镜(SEM)、红外光谱(FT-IR)、紫外可见漫反射光谱(UV-Vis)等实验手段。这个样品呈现了一种连续的三维网状结构,其内部包含着大量大小均匀的孔道。样品在可见光区域表现出较强的光催化活性。该水凝胶在可见光下展现出良好的协同抗菌性能,且其毒性相对较低。运用药物模型牛血清蛋白(BSA)来探究该水凝胶在药物缓释性能方面的表现,Imidazole ketone erastin细胞培养证明它在药物控释方面表现良好,可以短期控释带正电荷的常见药物,因此在生物医学领域具有广泛的应用前景。(2)醛基化透明质酸/磺化壳聚糖类肝素结构水凝胶的制备及其在药物控释材料中的应用本章节研发了一种具有类肝素结构,高负电荷密度的壳聚糖水凝胶。通过将带有磺酸基团的活性分子1,3-丙磺酸内酯(PS)和羟基和氨基反应,间接在壳聚糖(CS)上引入磺酸基团,制备了磺化壳聚糖(SCS),之后将透明质酸(HA)分子链中顺二醇基团的C=C裂解,生成活性醛基团,制备醛基化透明质酸(OHA),最后通过席夫碱键与氨基发生交联反应制备OHA/SCS药物控释水凝胶。通过核磁共振氢谱(~1HNMR)、红外光谱(FT-IR)和扫描电镜(SEM)等对样品的Cutimed® Sorbact®形貌和结构进行了表征。OHA/SCS水凝胶具有多孔结构,孔径范围在100-200μm之间。随着OHA用量的增加,凝胶体系的疏水性能增加,从而影响亲水性,降低溶胀比。在体外实验中以BSA为模型药物,证实了OHA/SCS水凝胶具备良好的药物缓释性能,药物累计释放率为74%-88%,释放时间为9天,表明OHA/SCS水凝胶在药物控释领域具有广阔的应用前景。

目的 探讨小儿高热惊厥急诊护理期间采取针对性急救护理的应用效果。方法 采取前瞻性研究模式对2019年8月—2020年8月五莲县人民医院所收治的60例高热惊厥患儿作为护理观察对象，以红蓝色摸球法展开分组，红色球表示30例对照组，展开急诊常规护理干预，蓝色球表示GW-572016 MW30例观察组，展开针对性急救护理模式，统计并记录在开展护理后症状消退时间、体温变化、患儿家长焦虑感情绪评分、临床护理效果、护理质量评分、患儿家长护理满意度。结果观察组患儿急救时间、退热时间、惊厥消失时间、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。护理干预前，两组患儿测得体温均较高，差异无统计学意义（P>0.05）；护理干预后，观察组患儿体温低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。护理干预前，两组患儿家长焦虑感情绪评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；护理干预后，两组患儿家长焦虑感情绪评分明显下降，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。护理干预后，观察组患儿护理总有效率更高，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组护理人员质量考核评分高于对照组，差异有统点击此处计学influenza genetic heterogeneity意义（P<0.05）。观察组患儿家长护理总满意率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 小儿高热惊厥护理中，开展针对性急救护理模式对患儿高热、惊厥等临床症状的改善效果较为可观，对患儿家长的焦虑感情绪具有缓和作用，能促进急诊科护理工作的持续性改进，使护理质量及患儿家长满意度提升。

目的：分析良性前列腺增生（BPH）治疗过程中给予经尿道前列腺等离子电切术（PKRP）与癃闭汤加减治疗的临床效果。方法：选择2021年1月至2023年1月本院收治的50确认细节例BPH患者为研究对象，依据双盲法分组，每组25例。单独接受PKRP治疗的患者纳入对照组，接受PKRP联合癃闭汤加减治疗的患者纳入GSK126细胞培养试验组，对比两组的前列腺症状、生活质量改善情况及尿动力学参数变化情况、临床疗效、并发症发生率。结果：治疗前，两组生活质量评分（QOL）、国际前列腺症状评分（IPSS）比较，差异较小（P>0.05）；治疗后，试验组QOL高于对照组，IPSS低于对照组（P<0.05）。治疗前，两组残余尿量、最大尿流率、初始尿意容积无统计学意义（P>0.05）；治疗后，试验组各项尿动力学参数变化优于对照组（P<0.05）。试验组与对照组临床治疗总有效率差异明显（P<0.05）。试验组并发症发生率与对照组相比，差异显著（P<0.05）。结论：PKRP联合癃闭汤加减治疗BHP，既有利于改善患者尿动力学指标与生活质量，又可有效减少并发症的发生，促进疾病快速康复，适宜在drug-medical device临床中推广。

目的 分析不同治multidrug-resistant infection疗方案在急性脑梗死中的应用价值。方法 选取2020年03月-2023年01月收治的86例急性脑梗死患者，随机分组，每组43例。两组均采取常规治疗措施，对照组加入瑞舒伐他汀钙片联合阿司匹林肠溶片，观察组则在对照组基础上加入硫酸氯吡格雷片治疗。比较两组疗效、不良反应差异，并观察两组治疗前后MRI平扫脑梗死病灶、颈动脉粥样硬化指标、NIHSS评分、BI指数的变化。结果 (1)观察组总有效率高于对照组，差异有意义(P<0.05);(2)两组不良反应相比，差异无意义(P>0.05);(3)治疗前，两组MRI平扫脑梗死病灶相比，差异无意selleck GSK1349572义(P>0.05),治疗后，观察组MRI平扫脑梗死病灶小于对照组，差异有意义(P<0.05);(4)治疗前，两组颈动脉斑块面积、颈动脉内膜中层厚度相selleck产品比，差异无意义(P>0.05),治疗后，观察组颈动脉斑块面积、颈动脉内膜中层厚度低于对照组，差异有意义(P<0.05);(5)治疗前，两组NIHSS评分、BI指数相比，差异无意义(P>0.05);治疗后，观察组BI指数高于对照组，NIHSS评分低于对照组，差异有意义(P<0.05)。结论 硫酸氢氯吡格雷片联合瑞舒伐他汀钙片、阿司匹林肠溶片的疗效显著，可以有效改善患者的炎症反应，改善动脉粥样硬化，减轻神经功能缺失程度，提高患者的生活能力，且安全性高。

结肠癌是世界上第三大诊断癌症，也是癌症相关死亡的microbiota assessment第二大原因。随着生物技术的不断发展，人们发现长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)和铁死亡在结肠癌的预后中起着重要的作用。因此，研Bafilomycin A1分子量究铁死亡与lncRNA之间的关系将对改善结肠癌患者的预后生存有所帮助。本文筛选了结肠癌组织和正常组织中差异表达的铁死亡相关基因，并进行GO(Gene ontology)和KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)富集分析。筛选出与结肠癌预后相关的铁死亡相关lncRNA,通过LASSO分析构建了基于5个lncRNANaporafenib配制基因的预后模型。将结肠癌样本分为高、低风险组，对该模型进行KM(Kaplan-meier)生存分析和ROC分析，KM分析结果显示高风险组的预后较差；ROC结果表明，该模型能较好地预测结肠癌的生存。本文构建的基于铁死亡相关lncRNA的预后模型可以准确预测结肠癌患者的预后状态，这为结肠癌的预后和治疗提供了一定的理论依据。

[目的]观察TSB2抑制热休克蛋白90(HSP90)与内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的结合对动脉粥样硬化形成的影响。[方法]用TSB2处理人脐静脉内皮细胞，用免疫共沉淀法检测HSP90与eNOS的结合情况。利用C57BL/6小鼠和低密度脂蛋白受体敲除(LDLR~(-/-))小鼠，普通饮食(ND)或高脂饮食(HFD)喂养12周，同时腹腔注射PBS或TSB2,分为4组：C57BL/6+ND+PBS组、LDLR~(-/-)+ND+PBS组、LDLR~(-/-)+HFD+PBS组、LDLR~(-/-)+HFD+TSB2组。提取主动脉检测HSP90与eNOS的结合情况，检测主动脉和主动脉窦的粥样硬化斑块情况、一氧化氮(NO)和氧自由基(O_2~(·-))生成情况，同时使用左旋精氨酸的竞争性底物L-单甲基-精氨酸(L-NMMA)明确NO的生成和一氧化氮PD-0332991配制合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)明确O_2~(·-)的生成。[结果]与对照组相比，加入TSB2处理的人脐静脉内皮细胞后，HSP90与eNOS的结合水平减少41.06%(P<0.05)。与LDLR~(-/-)+HFD+PBS组相比，LDLR~(-/-)+HFD+TSB2组小鼠主动脉中HSP90与eNOS的结合水平减少40.95%(P<0.05),主动脉内皮细胞O_2~(·-)生成水平减少63.73PLX3397 IC50%(P<0.05)(L-NAME明显抑制LDLR~(-/-)+HFD+PBS组O_2~(·-)的生成),但NO生成量未见明显变化(L-NMMA抑Medical utilization制所有组NO的生成),同时主动脉及主动脉窦的斑块形成水平分别减少59.39%和68.86%(P<0.05)。[结论] TSB2通过抑制主动脉血管内皮细胞HSP90与eNOS的结合，减少血管内皮细胞脱偶联eNOS的O_2~(·-)生成，最终抑制动脉粥样硬化形成。

目的：利用埃博拉假病毒（EBOV）报告系统，体外评价埃博拉病毒突变体对4种细胞系的相对感染力及3株单抗对突变体的中和能力。方法：构建表达埃博拉假病毒及其突变体GP蛋白的重组质粒GP-pcDNA3.1，与含有萤火虫荧光素酶报告基因的HIVAnaerobic biodegradation骨架载体pSG3.ΔEnv.CMV.Fluc共转染HEK293T细胞获得假病毒上清。利用Western blot法及HIV p24 ELISA抗原定量试剂盒对假病毒进行鉴定及定量，采用等量的假病毒感染HEK293T、Huh7、A549及THP-1细胞，36 h后，裂解细胞测荧光素酶活性（RLU），计算突变体与母本的相对感染力。将mAb114、ADI-15946、rEBOV-520与EBOV及其突变体假病毒预孵育1 h，将假病毒上Transmembrane Transporters抑制剂清和抗体混合液感染HEK293T细胞，36 h后测RLU值，计算抑制率。结果：相对于母本，所有突变体感染细胞的能力均有不同程度增强。单抗mAb114、ADI-15946能有效中和母本及14株突变体，rEBOV-520对N107D-P330S-G480D中和作用减弱。结论：体外实验证明14株突变体入侵靶细胞能力增强。3株中和抗体对突变体中和作用良好，为应selleckchem Adezmapimod对EBOV突变引发的疫情提供了一定参考。

目的 基于分子对接和动态模拟，联合整体动物水平研究，揭示葛根素缓解心肌缺血再灌注损伤的具体作用机制。方法 采用分子对接联合分子动态模拟技术预测葛根素与细胞沉默调节蛋白1(SIRT1)的结合潜力；结扎SD大鼠左冠状动脉前降支构建心肌缺血再灌注模型，观察给予葛根素对心肌损伤的保护作用，观察抑制SIRT1表达后葛根素对心肌损伤的保护Tezacaftor化学结构作用变化。2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色评估梗死面积；TUNEL联合免疫荧Laboratory Refrigeration光检测心肌细胞凋亡率和SIRT1表达；透射电镜观察心肌超微结构；Western blot检测铁死亡相关蛋白表达。结果 分子对接结果表明葛根素和SIRT1能够形成稳定的复合物发挥药效；在构建心肌缺血再灌注模型的大鼠体内给予葛根素处理，能明显改善心肌损伤，上调SIRT1、溶质载体家族成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4),并下调铁反应元件结合蛋白2(IREB2)表达；一旦抑制SIRT1蛋白表达后，则葛根素的心肌保护作用被抑制。结论 分子对接和分子动态模拟技术能较好地预测葛根素与主要靶点SIRT1的作用潜力，葛根素通过激活SIRT1Gefitinib纯度通路抑制铁死亡从而缓解心肌缺血再灌注损伤。

研究背景:胶质瘤是颅内典型的恶性肿瘤,因其高度侵袭性生长的特性,常与周围正常组织边界不清,使得手术难以实现全切除。亦由于其自身恶性程度较高,极易发生对化疗药物的耐药,因此复发率也较高,患者生存期较短。目前,外科手术切除和辅助放化疗是临床应用中最主流的治疗方案,但仍有很大的局限性,治疗效果不佳。替莫唑胺是目前应用最广泛的治疗胶质瘤的化疗药物,能够穿透血脑屏障,诱导肿瘤细胞DNA烷基化,从而促进肿瘤细胞凋亡,是目前唯一可以明显改善胶质瘤患者生存质量的化疗药物,如何降低胶质瘤对替莫唑胺的耐药性从而加强替莫唑胺的药效是目前胶质瘤治疗的研究重点。而MGMT是胶质瘤细胞对TMZ发生耐药的重要机制。它通过转移TMZ诱导产生的O~6-甲基鸟嘌呤上的甲基,来逆转TMZ的烷基化,修复受损的DNA,从而使肿瘤细胞对TMZ产生耐药性。研究表明,肿瘤细胞的能量来源主要通过糖酵解,而有氧糖酵解水平的升高则是导致肿瘤发生耐药的重要原因。因此,目前科学研究正努力探索如何通过诱导肿瘤细胞糖酵解功能障碍来促进肿瘤Nonalcoholic steatohepatitis*细胞的凋亡,以期获得更好的治疗效果。TMZ对肿瘤细胞糖酵解功能的影响以及糖酵解与MGMT之间的关系还有待进一步研究,为改善胶质瘤患者的预后提供理论价值。研究目的:采取随机选取的脑胶质瘤病理样本及人胶质瘤细胞系检测其MGMT及糖酵解调节蛋白HK Ⅱ、PFKP、PKM2的表达水平,并探究糖酵解障碍在替莫唑胺杀灭胶质瘤细胞以及肿瘤细胞内MGMT表达间所发挥的作用。研究方法:1.通过western blotting法来检测4组原发脑胶质瘤及其瘤周组织,以及6个不同病理级别的原发脑胶质瘤组织及2个瘤周组织的病理样本中糖酵解调节蛋白HK Ⅱ、PFKP、PKM2的表达水平。2.通过western blotting法来检测U87及U251胶质瘤细胞系在TMZ不PEG300同作用时间后肿瘤细胞内MGMT及糖酵解调节蛋白HKⅡ、PFKP、PKM2的表达水平,并对不同浓度TMZ处理后的细胞中两种糖酵解最终产物ATP和丙酮酸的含量进行检测。3.将不同浓度的TMZ作用于U87、U251细胞进行分组,各加入不同Baf-A1溶解度浓度的丙酮酸钠并设置空白对照组,检测各个分组的细胞凋亡率。将不同浓度的TMZ作用于U87、U251细胞进行分组,分别加入PAS并设置空白对照组,检测各个分组细胞中MGMT的表达水平。4.将不同浓度的TMZ作用于U87、U251胶质瘤细胞系进行分组,分别加入MGMT抑制剂lomeguatrib并设置空白对照组,检测各个分组细胞胞浆及胞核内MGMT及糖酵解调节蛋白HK Ⅱ、PFKP、PKM2的表达水平、细胞凋亡率以及ATP、丙酮酸含量。5.将U87、U251细胞以TMZ是否给药为标准分为给药组和未给药组,再将各组以si RNA是否转染为标准进一步分为阳性转染组和阴性转染组和空白对照组,分组检测肿瘤细胞胞浆及胞核内MGMT及糖酵解调节蛋白HK Ⅱ、PFKP、PKM2的表达水平、细胞凋亡率及ATP、丙酮酸含量。研究结果:1.4组病理组织中肿瘤组织胞浆内糖酵解调解蛋白HK Ⅱ、PFKP、PKM2的表达水平较其瘤周组织均明显更高。胶质瘤组织病理级别越高,糖酵解调解蛋白HK Ⅱ、PFKP、PKM2的表达水平越高。2.随TMZ作用时间的延长,MGMT的表达水平升高,HKⅡ、PFKP、PKM2表达水平降低。TMZ处理后的细胞内ATP、丙酮酸含量均明显降低。3.相同浓度TMZ作用下,加入PAS后细胞凋亡率降低,MGMT表达水平下降。4.相同浓度TMZ作用下,加入MGMT抑制剂lomeguatrib后,MGMT表达水平下降,细胞凋亡率进一步提高,糖酵解调节蛋白HK Ⅱ、PFKP、PKM2表达水平以及ATP、丙酮酸含量进一步下降。5.给药阳性转染组的MGMT、糖酵解调节蛋白HK Ⅱ、PFKP、PKM2表达水平、ATP及丙酮酸的含量均低于阴性转染组或空白对照组,而阳性转染组的细胞凋亡率高于阴性转染组或空白对照组。研究结论:1.糖酵解调节蛋白HK Ⅱ、PFKP、PKM2在胶质瘤组织中高表达,且表达水平随胶质瘤组织病理级别的增高而上调2.TMZ诱导糖酵解功能障碍促进MGMT上调3.MGMT抑制TMZ诱导的糖酵解功能障碍

目的:评价注射用重组新蛭素治疗急性冠脉综合征(ACS)的效果和安全性,为进一步的临床研究提供参考。内容:通过犬冠状动脉血栓模型评价新蛭素的临床前药效学特征;通过I期临床试验评价新蛭素在健康受试者的安全性、耐受性和药代动力学特征;通过ACS患者评价新蛭素应用于患者的安全性、耐受性、药效学特征和药代动力学特征;通过大鼠动静脉旁路模型探究新蛭素及其活性产物水蛭素在血栓和外周血中的分布情况;通过大鼠的脊髓损伤模型,探究新蛭素在脊髓损伤后预防深静脉血栓的作用。方法:1)通过Folt法建立比格犬冠状动脉血栓模型,经股静脉注射生理盐水、新蛭素0.3、1.0和3.0 mg/kg及阳性对照药物低分子肝素(LMWH)85 IU/kg,观察对犬冠状动脉血栓形成的抑制效果及出血风险。2)I期临床试验:44名健康受试者采用剂量递增(0.2-2.0 mg/kg)静脉推注单次给药,18名健康受试者分为0.15、0.30、0.45 mg/kg/h 3个剂量组,静脉持续给药24小时,观察新蛭素在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学特征。3)24例ACS患者分为低、中、高3个剂量组,静脉推注新蛭素0.4 mg/kg后,分别静脉滴注0.15、0.30、0.45 mg/kg/h 3天或5天,给药后评价新蛭素的安全性、耐受性、药效学和药代动力学特征。4)制备大鼠动静脉旁路模型,尾静脉给予生理盐水、新蛭素3、6、12和18 mg/kg/h,或阳性对照药水蛭素2.88 mg/kg/h,观察新蛭素及其活性产物水蛭素在血栓和外周血中的分布情况。5)用Allen法建立大鼠脊髓损伤模型,再用结扎法诱导大鼠下腔静脉血栓形成。通过研究新蛭素对脊髓损伤并发深静脉血栓形成的剂量-时间效应关系以及多重剂量-效应关系,观察新蛭素在脊髓损伤后预防深静脉血栓的效果及出血风险。结果和结论:1)新蛭素可以剂量依赖性抑制犬冠状动脉血栓形成,0.3、1.0和3.0 mg/kg新蛭素对犬冠状动脉血栓形成的抑制作用分别为66.7%、83.3%和100%,EH在0.3~3.0 mg/kg剂量范围内对冠状动脉血栓形成有显著的剂量依赖性抑制作用。在新蛭素和LMWH作用强度AM-2282浓度相近的情况下,新蛭素30min的出血时间较短,30~120 min的出血量较少(P<0.05和P<0.05~0.001)。新蛭素抗血栓形成作用与LMWH相似时,其出血副作用低于LMWH。2)新蛭素在健康受试者中进行的单次给药和持续给药的安全性高、耐受性好,且没有严重不良事件出现。单次给药和持续给药后,血清新蛭素浓度在5 min时达到峰值,且随给药剂量的增加暴露量增加。新蛭素的平均半衰期(T1/2)为1.7~2.5h,清除率(Cl)为123.9~179.7 m L/h/kg,表观分布体积(Vd)为402.7~615.2 m L/kg。3)新蛭素在ACS患者中是安全的、耐受的,未发生严重的不良事件或不良反应,未发生入选30天内卒中及体循环栓塞、心肌梗死、需要紧急血运重建的复发、死亡,即未出现临床复合终点。与试验药物相关的药物不良反应均较轻,包括血红蛋白降低、网织细胞百分比和网织细胞计数增加。新蛭素的低、中、高剂量组治疗后的APTT和TT较治疗前均显著升高,凝血酶活性在给药后明显下降,停药后恢复至正常水平。在给药剂量范围内,新蛭素的暴露随给药剂量的增加而增加,半衰期约为2 h。4)在大鼠动静脉旁路模型中,新蛭素持续给药15 min、持续给药1 h、停药后1 h,均可剂量依赖性减小血栓湿重,对血栓形成有抑制作用。新蛭素在血栓周围血浆和外周血血浆中含量差别不明显,血栓匀浆液中可检测到明显的新蛭素Biorefinery approach。此外,外周血血浆、血栓周围血浆及血栓匀浆液中均可检测到水蛭素,且血栓周围血浆及血栓匀浆液中的水蛭素水平稍高于外周血血浆。提示新蛭素可在血栓局部转变成水蛭素发挥抗血栓作用,对全身外周凝血系统影响较小。5)新蛭素预防脊髓损伤后静脉血栓实验中,剂量效应结果表明新蛭素可以剂量依赖性降低血栓重量。时间效应结果表明,新蛭素对血栓形成的抑制作用在脊髓损伤后2小时给药作用最为明显。多次给药可以增加新蛭素抑制血栓的作用,而不增加Smoothened Agonist价格出血风险。脊髓损伤后给予新蛭素既不会增加受伤脊柱出血,也不会损害神经功能。新蛭素能有效减少脊髓损伤大鼠血栓的形成,且出血副反应较低分子肝素明显减轻。综上,新蛭素即可有效抑制血栓的形成,又明显降低了出血副作用,为急性冠脉综合征患者提供了一种有效、安全性更好的新型抗凝药物。