ADT上调前列腺癌患者RBP4水平导致葡萄糖稳态破坏

目的:持续接受雄激素剥夺治疗(Androgen deprivation therapy,ADT)的前列腺癌(Prostate cancer,PCa)患者易患代谢综合征,尤以葡萄糖稳态异常为著,其中的关键环节即为胰岛素抵抗的发生。本研究旨在探究ADT引起PCa患者胰岛素抵抗的机制。方法:比较23例新确诊的接受ADT 3个月的PCa患者与未接受ADT的PCa患者的血浆及性腺周围脂肪组织视黄醇结合蛋白4(Retinol binding protein 4,RBP4)水平。培养小鼠3T3-L1脂肪细胞验证ADT对RBP4表达的影响。建立前列腺癌小鼠荷瘤模型体内验证ADT对RBP4表达与葡萄糖稳态异常的影响。对19名需持续进行ADT治疗的患者进行了长达两年的随访,观察患者各项相关生理生化指标的变化及相关关系。结果:免疫组化及随访结果表明ADT上调了Pbacterial infectionCa患者RBP4表达,导致葡萄糖稳态及脂质代谢相关生理生化指标恶化。去势培养的小鼠3T3-L1脂肪细胞RBP4信使RNA(m RNA)及其蛋白表达增高。在前列腺癌裸鼠荷瘤模型中,去势治疗组的脂肪组织RBP4 m RNA及其蛋白表达上调且出现葡萄糖稳态异常:空腹及随机血糖升高,糖耐量及胰岛素耐量下降。在两年的随访中患者去势后睾酮水平与血浆RBP4水平selleck产品显著相关,而血浆RBP4水平与患者空腹胰岛素、空腹血糖、胰岛素抵抗指数(HOMA_(IR))有相关性。结论:ADT上调了PCRegorafenib体内a患者的RBP4水平,继而导致胰岛素通路受损,最终引起以葡萄糖稳态破坏为中心的一系列代谢稳态失衡。