目的:本研究分为研究一和研究二两部分。1.研究一:验证并筛选首发儿童青少年抑郁障碍患者自杀意念相关的生理、心理及社会学因素,探讨目标群体的临床特征及疾病相关因素,为目标群体自杀意念的干预提供依据。2.研究二:探讨低频、高频重复经颅磁刺激(repetitive Transcranial Magnetic Stimulation,rTMS)辅助药物对首发儿童青少年抑郁障碍及自杀意念的急性期治疗效果,为快速缓解儿童青少年抑郁障碍及其自杀意念提供临床参考。方法:1.研究一:本研究为横断面调查,共纳入研究对象150例。研究对象为山东省戴庄医院于2022年1月至2022年10月收治的首发儿童青少年抑郁障碍患者。研究采用一般情况调查表,汉密尔顿抑郁量表24项(24-item Hamilton Depression Rating Scale,HAMD-24)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)、简易应对方式问卷(Simplified Coping Style Questionnaire,SCSQ)以及实验室检查及辅助检查收集患者的一般情况以及心理、生理学资料。所有研究对象参照HAMD-24自杀意念项目(24-item Hamilton Depression Rating Scale suicidal ideation,HAMD-SI)的评分标准,分为有自杀意念组(HAMD-SI≥1分)96例与无自杀意念组(HAMD-SI<1分)54例。2.研究二:本研究采用临床病例对照的研究方法,将存在自杀意念(HAMD-SI ≥ 1分)的首发儿童青少年抑郁障碍患者96例随机分为两组,在药物治疗的基础上辅以rTMS治疗,其中左侧高频rTMS治疗组(10Hz)48例,右侧低频rTMS治疗组(1Hz)48例,刺激位点分别为左、右背外侧前额叶皮层(dorsolateral prefrontal cortex,DLPFC)。两组研究对象的药物治疗均以一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(Selective Serotonin Reuptake Inhibitor,SSRI)为主。持续治疗两周,rTMS每周治疗5次,共计10次。两周治疗结束后,采用HAMD-24减分率、自杀意念治疗有效率的组间差异来评估治疗效果。依据参考文献,本研究中HAMD-24减分率>25%被定义为治疗反应(treatment response),HAMD-24减分率在20%-25%被定义为早期改善(early improvement);HAMD-SI分数下降被定义为自杀意念治疗有效。结果:1.研究一:(1)一般情况评定:两组研究对象在性别、年龄、家庭居住地、受教育年限、起病年龄及疾病病程方面的差异均无统计学意义P>0.05)。(2)应对方式评定:有自杀意念组的研究对象在SCSQ中积极应对因子的评分低于无自杀意念组(Z=-6.202,P<0.001),消极应对因子的评分高于无自杀意念组(Z=-7.801,P<0.001);(3)焦虑、抑郁严重程度评定:有自杀意念组的研究对象在HAMD-24(Z=-5.277,P<0.001)、HAMA 总分(Z=-7.089,P<0.05)上均高于无自杀意念组,差异有统计学意义;(4)神经内分泌水平评定:两组研究对象在促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(free thyr点击此处oxine,FT4)、皮质醇水平(cortisol,Cor)的比较上没有显示出有统计学意义的差异(P>0.05);(5)血脂代谢水平评定:有自杀意念研究对象的总胆固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein,LDL)和甘油三酯水平(Triglycerides,TG)高于无自杀意念组的研究对象,差异均有统计学意义(Z1=-3.532,t=-2.623,Z2=-2.992,P<0.05)。(6)认知功能相关听觉诱发电位评定:相较于无自杀意念组,有自杀意念组研究对象听觉诱发的事件相关电位P300(Event-related potentials P300,ERP-P300)的 P3b 潜伏期延长(Z=-6.966,P<0.001)、N2 波幅下降(t=-3.154,P<0.05)。(7)自杀意念的相关影响因素分析:抑郁(OR=1.283,95%CI=1.039-1.513,P<0.05)和焦虑(OR=1.901,95%CI=1.218-2.966,P<0.05)的严重程度、消极应对方式因子分(OR=1.759,95%CI=1.142-2.708,P<0.05)、TC水平(OR=34.599,95%CI=1.684-710.888,P<0.05)、听觉诱发ERP-P300 的 P3b 潜伏期(OR=1.172,95%CI=1.043-1.317,P<0.05)与自杀意念呈正相关;积极应对方式因子分(OR=0.777,95%CI=0.632-0.956,P<0.05)与自杀意念呈负相关。2.研究二:(1)一般情况评定:两组研究对象在性别、年龄、家庭居住地、起病年龄、疾病病程的差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)基线时抑郁、自杀意念严重程度评定:在接受rTMS和药物治疗前,两组研究对象在HAMD-24总分值、HAMD-SI分值的差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)抑郁障碍的治疗效果评定:高频rTMS治疗组在抑郁障碍早期改善上效果更明显(χ2=8.167,P<0.01),两组研究对象在抑郁障碍治疗反应上的差异无统计学意义(χ2=0.445,P>0.05)。(4)自杀意念的治疗效果评定:高频rTMS治疗组HAMD-SI分值下降的人数多于低频rTMS组,两组研究对象在自杀意念治疗有效率上的差异有统计学意义(χ2=2.787,P>0.05)。结论:1.研究一:(1)有自杀意念的首发儿童青少年抑郁障碍患者焦虑、抑郁更明显,在遇到挫折或遭受打击时更倾向于采用消极的应对方式;(2)在首发儿童青少年抑郁障碍患者中,有、无自杀意念的患者在血脂代谢水平上存在差异,有自杀意念的患者TC、LDL和TG水平更高;(3)在首发儿童青少年抑郁障碍患者中,有、无自杀意念的患者在认知功能相关听觉诱发电位上存在差异,有、无自杀意念的患者可能存在认知功能的不同;(4)焦surface-mediated gene delivery虑、抑郁、消极应对方式、高水平总胆固醇以及听觉诱发ERP-P300的P3b潜伏期增加是首发儿童青少年抑郁障碍患者自杀意念的危险性因素,积极应对方式是其保护性因素。临床干预应评估这些相关风险因素,并针对该人群制定相应的干预措施。2.研究二:针对首发儿童青少年抑郁障碍,高频rTMS联合药物的早期改善效果优于低频rTMS联合药物。在急性期治疗抑郁障碍自杀意念方面,高频rTMS联合药物具有selleck激酶抑制剂优势性,其降低自杀意念的效果优于低频rTMS联合药物。