目的：研究解毒活血方是否可通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导巨噬细胞自噬抑制炎症反应稳定AS易损斑块。方法：30只高脂饲料喂养APOE~(-/-)小鼠随机分为模型组、中药低剂量组、中剂量组、高剂量组、雷帕霉素组，6只普通饲料喂养的APOE~(-/-)小鼠为对照组，6只普通饲料喂养的C57BL/6J小鼠为空白组，造模7周后开始灌胃给药，中药组予解毒活血方（剂量分别为5.35、10.7、21.4 g·kg~(-1)·d~(-1)），雷帕霉素组予自噬诱导剂Infectious Agents雷帕霉素（0.002 g·kg~(-1)·d~(-1)），连续给药4周，余各组予等容积生理盐水（0.2 mL·d~(-1)）。检测血清血脂及炎症因子MCP-1、IL-6水平，主动脉根部HE染色观察血管壁情况，免疫组化法测定MOMA-2、α-SMA蛋白表达水平，透射电镜观测主动脉自噬体数量，Western blot法检测Beclin-1、LC3自噬蛋白及PI3K、Akt、mTOR通路蛋白水平。结果：与对照组相比，模型组血清血脂和炎症因子MCP-1、IL-6水平升高（P<0.05，P<0.01），MOMA-2、α-SMA蛋白表达减少（P<0.05），自噬蛋白Beclin-1表达增加（P<0.05），通路蛋白PI3K、Akt、mTOR表达减少（P<0.05，P<0.01）；主动脉内壁可见明显粥样斑块，斑块内可见炎性细胞浸润，斑块附着处血管内膜明显增厚且结构紊乱；自噬体和线粒体数量更少，且线粒体结构不完整。与模型组相比，中药组及雷帕霉素组TC、TG、LDL水平和MCP-1、IL-6水平降低（P<0.05，P<0.01），HDL水平升高（P<0.05），MOMA-2、α-SMA蛋白表达减少（P<0.05，P<0.01），Beclin-1、LC3Ⅱ表达增加（P<0.05，P<0.01），PI3K、Akt、mTOR表达减少（P<0.05，P<0.01）；主动脉内壁可见少量粥AM-2282样斑块，炎性细胞浸润程度及血管壁厚度减轻；自噬体和自噬溶酶体数量增AZD9291说明书多。结论：解毒活血方改善AS小鼠脂质代谢，增强巨噬细胞自噬活性，减轻AS炎症反应，提高易损斑块稳定性，其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路活化有关。