目的 探讨雷帕霉素对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠的治疗效果及作用机制。方法 选用24只清洁级SD雄性大鼠，体重180～220 g，随机选取8只作为正常组，喂普通饲料。剩余16只喂高糖高脂饲料构建NAFLD模型，6周末造模成功后按随机数字表法将其分为模型组、雷帕霉素组，每组8只。雷帕霉素组用2.8 mg/（kg·plant molecular biologyd）雷帕霉素灌胃，正常组和模型组等量生理盐水灌胃，持续给药4周。实验结束后，采用苏木精-伊红染色及油红O染色观察各组肝组织的病理变化。检测并比较各组血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、谷草转氨酶（GOT）、谷丙转氨酶（GPT）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平及肝组织TC、TG水平。检测并比较各组肝组织自噬相关蛋白（Beclin1、ATG5）、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)-Ⅱ/LC3B-Ⅰ、泛素结合蛋白p62表达水平。结果 正常组肝细胞形态未见明显异常，模型组肝组织苏木精-伊红染色可见大多数肝细胞内有大小不等的脂肪空泡，油红O染色可见大多数肝细胞内含有脂质被染成橘红色。雷帕霉素组肝组MLN4924试剂织苏木精-伊红染色及油红O染色此网站可见脂肪空泡和橘红色较少。模型组血清TC、TG、LDL-C、GOT、GPT水平及肝组织TC、TG水平高于正常组，血清HDL-C水平低于正常组（P <0.05或P <0.01）。雷帕霉素组血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均高于模型组，血清GOT、GPT及肝组织TC、TG水平均低于模型组（P <0.05或P <0.01）。模型组Beclin1、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ、ATG5表达水平低于正常组，泛素结合蛋白p62高于正常组（P <0.05）。雷帕霉素组Beclin1、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ、ATG5表达水平高于模型组，泛素结合蛋白p62低于模型组（P <0.05或P <0.01）。结论 雷帕霉素对NAFLD大鼠有保护作用，其机制可能与增强肝组织自噬水平有关。