乌梅总黄酮通过线粒体自噬对帕金森病大鼠的保护作用

目的：考察乌梅总黄酮（Fructus Mume total flavone,FMF）对6-OHDA诱导帕金森病（Parkinson′s disease,PD）大鼠脑线粒体自噬的影响。方法：选择100只雄性SD大鼠，设假手术组15只，另外85只大鼠采用6-OHDA(5μg/μL)左侧纹状体注射制备PD大鼠模型。造模成功后将大鼠随机分成模型组，FMF低、中、高剂量组，每组15只。FMF低、中、高剂量组分别给予40、80、160 mg/kg FMF灌胃给药，假手术组及模型组给予相等容积生理盐水。干预4周，利用电镜观察大鼠脑组织线粒体形态、结构，采用比色法检测线粒体ATP酶活性，采用WB实验测定线粒体自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、Beclin-1、BNIP3的表达。结果：与假手术组相比，模型组大鼠脑组织线粒体明显肿胀，线粒体嵴断裂，部分溶解、消失，排列紊乱；Na~+-K~+-ATP酶、Ca~(2+)-KPT-330Mg~(2+)-ATP酶活力明显下降(P<0.05severe combined immunodeficiency);LC3-ⅡLaduviglusib说明书、Beclin-1、BNIP3蛋白含量明显下降（P<0.05）。与模型组相比，FMF各剂量治疗组大鼠脑组织线粒体结构破坏呈剂量依赖性减轻，线粒体结构尚完整，部分线粒体稍肿胀，线粒体嵴排列较整齐，线粒体嵴的缺失较少，尤以高剂量组线粒体保护作用最明显。FMF各剂量组Na~+-K~+-ATP酶、Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶活性明显提高(P<0.05),LC3-Ⅱ、Beclin-1、BNIP3蛋白含量明显升高（P<0.05）。结论：FMF能够显著修复6-OHDA诱导PD大鼠的脑线粒体功能损伤，FMF参与调控6-OHDA诱导的脑组织损伤中线粒体自噬水平，促进线粒体自噬。