本研究结合网络药理学和动物实验， 探讨生脉散 (ShengMaiSan， SMS) 降低钙泄漏保护糖尿病大鼠心肌收缩功能的作用机制。通过TCMSP和BATMAN数据库获取SMS活性成分， 利用Swiss Target Prediction和GeneCards分别预测SMS活性成分和糖尿病心肌病的潜在作用靶点。获取了1 288个SMS潜在作用靶点， 1 066个糖尿病心肌病疾病靶点， 得到180个交集靶点。使用String数据库构建蛋白互作关系网络， Cytoscape软件进行拓扑学分析获得核心靶点， Metascape平台进行GO (gene ontology) 和KEGG (Kyoto encyclopedia of genes and genomes) 富集分析。筛选出39个核心作用靶点， KEGG通路分析涉及钙信号通路等159条通路。结合文献报道筛选与糖尿病心肌病收缩功能相关的靶点， 最终聚焦于钙信号调节通路。腹腔注射链脲佐菌素诱导1型糖尿病大鼠模型。将大鼠分为对照组、模型组、SMS组和曲美他嗪 (trimetazidine， TMZ) 组， 检测左心室血流动力学， 急性分离大鼠心肌细胞后进行心肌细胞收更多缩和钙瞬变同步检测、EPZ-6438 NMR同时检测肌浆网 (sarcoplasmic reticulum， SR) 钙库容量和钙泄漏水平及钙泄漏相关蛋白。结果显示， 与正常组相比， 模型组大鼠左室和心肌细胞收缩功能降低， 钙转运紊乱; 与模型组相比， SMS组和TMZ组都可使左心室最大收缩压增高， 最大收缩舒张速率增高， 心肌细胞收缩幅度增高， 降低舒张期Ca~(2+)浓度， 降低SR钙泄漏水平， 使雷诺丁受体 (ryanodine receptor 2， RyR2) 磷酸化水平降低， 两给药组无显著性差异。SMS可能通过钙信号通路靶点， 下调RyR2磷酸化水平、降低SR钙泄漏， 增强心肌钙敏感性， 增加心肌细胞收缩幅度， 增加左室收缩压、左室最大收缩舒张速率， 保护糖尿病大鼠心肌收缩功能。本研究动物福利和实验过程均遵循中国中医科学院Rapamycin采购医学实验中心实验动物伦理委员会的规定。