目的探讨蛋白酶抑制剂乌司他丁(ulinastain,UTI)对大鼠呼吸心跳骤停后早期心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation,CPR)脑内能量代谢的影响和脑保护作用。方法成年雄性SD大鼠30只,按照随机数字表法分为对照组(C组)、生理盐水复苏组(NS组)和UTI复苏组(UTI组),每组10只。各组均行麻醉,气管插管及颈Recurrent ENT infections动脉插管。C组不做模型,UTI组及NS组采用窒息法制作大鼠心跳骤停(cardiac arrest,CA)CPR模型。UTI组于自主循环恢复(restoration of spontaneous circulation,ROSC)后2 min内经颈动脉推注注射用UTI(10~5 U/kg),NS组推注等量的生理盐水。记录各组窒息至CA时间和复苏开始至ROSC时间,监测各组ROSC后1 h内的平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)。C组仅行气管插管及颈动脉插管,不进行窒息CA及CPR操作。C组于气管切开置管、颈动脉置管后1 h,NS组和UTI组于ROSC后1 h,经颈动脉取血和快速断头取脑组织。脑组织进行脑组织三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)和乳酸(lactate,LA)含量测定,光镜和电镜下观察海马组织的病理改变。结果Serine Protease抑制剂①组间MAP基线值差异无统计学意义(P>0.05)。NS组和UTI组ROSC后2、5、30 min MAP差异无统计学意义(P>0.05)。NS组和UTI组MAP在ROSC后2 min较基线值都有显著升高[NS组,(166±11)mmHg vs(143±12)mmHg,P<0.01;UTI组,(170±11)mmHg vs(141±16)mmHg;1 mmHg=0.133 kPa;P<0.01];ROSC后5 min MAP[NS组,(91±9)mmHg;UTI组,(96±10)mmHg]呈下降趋势,低于基线值(P<0.01);ROSC后30minMAP[NS组,(125±12)mmHg;UTI组,(122±13)mmHg]可恢复并趋于稳定,但仍低于基线值(P<0.05)。②与C组比较,NS组和UTI组大鼠脑组织LA值在ROSC后1 h均明显升高[C组:NS组:UTI组,(0.29±0.13)mmol/g prot vs(0.69±0.14)mmol/g prot vs(0.53±0.08)mmol/g prot,P<0.01)];与NS组比较,UTI组大鼠脑组织LA含量降低(P<0.05)。与C组比较,NS组和UTI组大鼠脑组织ATP含量在ROSC后1 h均明显下降[C组:NS组,(26±6)μmol/g prot vs(12±5)μmol/g prot,P<0.01;C组:UTI组,(26±6)μmol/g prot vs(19±8)μmol/g prot,P<0.05)];UTI组大鼠脑组织ATP较NS组高(P<0.05)。③NS组脑组织苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色和尼氏染色及电镜下观察病理学改变较UTI组和C组严重,UTI组病理学改变接近C组。结论 UTI在一定程度上可能Smoothened Agonist分子式可以改善CPR后1 h脑组织能量代谢,减少乳酸堆积,减轻脑组织病理学损伤。