典型抗抑郁药对人乳腺癌SKBR3/MCF-7细胞的生物学效应影响研究

新型选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类药物氟西汀(Fluoxetine)、三环类药物阿米替林(Amitriptyline)和多虑平(Doxepin)以及选择性去甲肾上腺素再摄取抑制药物米安色林(Mianserin)等是目前常用的抗抑郁药,但目前对这类药物的非靶点failing bioprosthesis毒性研究较少。本研究选取雌激素敏感型人乳腺癌细胞SKBR3和MCF-7为研究对象,检测了以上四种抗抑郁药对细胞的增殖能力、氧化应激能力、胞内Ca~(2+)浓度变化及DNA损伤等生物学效应终点的影响,并评估其综合毒性效应。对SKBR3细胞的研究结果表明,在低浓度(0.001-10 μmol/L)暴露24 h 后,仅氟西汀明显促进了SKBR3细胞增殖,但当浓度高于10 μmol/L 时,氟西汀,阿米替林和米安色林均对细胞活性产生了抑制作用。低浓度下,氟西汀和阿米替林暴露24 h后,可诱导细胞内ROS水平显著升高;而米安色林和多虑平在暴露3 h时,即可提高细胞内ROS水平。四种抗抑郁药在低浓度(0.001-1 μmol/L)暴露24 h时对细胞内Ca~(2+)水平均没有显著影响,但当浓度大于1 μmol/L时,细胞内Ca~(2+)水平显著升高。彗星实验表明,氟西汀在0.1和1 μmoGSK1120212小鼠l/L时促进了细胞内DNA损伤。作为对比研究,我们用MCF-7细胞进一步评估了氟西汀和阿米替林对细胞增殖能力、氧化应激能力、胞内Ca~(2+)浓度变化等生物学效应终点的影响。发现类似于SKBR3细胞,低浓度下仅氟西汀对MCF-7细胞的增殖产生了促进作用。在较高的浓度下氟西汀和阿米替林均诱导了细胞内Ca~(2+)水平显著升高。而氟西汀和阿米替林仅在两个最高的暴露浓度25 和50 μmol/L导致了细胞内ROS水平的显著升高,这与它们Dorsomorphin采购在低浓度下即可诱导SKBR3细胞内ROS水平的升高的结果是不同的。这些研究结果能为评估抗抑郁药化合物的非靶点毒性效应危害提供实验数据。