目的对烟草烟雾提取物(CSE)腹腔注射诱导小鼠慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)模型进行评价并探讨可能的发病机制。方法 6~8周龄体重为21~23 g的SPF级近交系C57BL/6雄性小鼠36只,按照随机数字表法分为2组,每组18只,腹腔注射CSE建立小鼠慢阻肺模型,测定小鼠肺力学参数、肺泡灌洗液中细胞总数和细胞分类数目、观察肺组织病理学改变同时测量平均内衬间隔(MLI)及肺泡破坏指数(DI);检测基质金属蛋白酶12(MMP12)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)和金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1Baricitinib IC50)及肺组织匀浆中促炎细胞因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β及IL-6]、Th1型细胞因子IFN-γ、Th2型细胞因子IL-5、IL-13和中性粒细胞趋化因子的表达水平。结果实验21、41和61 dPF-6463922试剂,CSE组小鼠肺总量(TLC)分别为(0.73±0.02)、(0.83±0.04)和(0.97±0.02)ml,均显著高于对照组的(0.65±0.01)、(0.67±0.02)和(0.71±0.04)ml,差异有统计学意义(t值分别为4.109、3.666和5.994,均P<0.01);41和61 d呼吸系统顺应性(compliance)分别为(0.041±0.002)和(0.039±0.001)ml/cmH_2O(1 cmH_2O=0.098 kPa),较对照组的(0.030±0.001)和(0.032±0.003)ml/cmH_2O均显著增加,差异有统计学意义(t值分别为4.788和2.508,均P<0.05);41和61 d呼吸系统阻力分别为(0.959±0.016)和(0.976±0.020)cmH_2O·s·ml~(-1),均显著低于对照组的(1.043±0.022)和(1.085±0.043)cmH_2O·s·ml~(-1),差异有统计学意义(t值分别为2.928和2.321,均P<0.05)。21、Immunomodulatory drugs41和61 d肺泡灌洗液中细胞总数分别为(23.83±2.63)×10~4、(20.67±1.69)×10~4、(18.67±1.56)×10~4,明显高于对照组的(7.33±0.61)×10~4、(7.67±0.76)×10~4、(6.67±0.88)×10~4,差异有统计学意义(t值分别为6.119、7.027、6.685,均P<0.01),其中以中性粒细胞和巨噬细胞为主。肺组织出现慢阻肺典型病理学改变,包括炎症细胞浸润,实验组3个时间点的MLI分别为(48.0±1.4)、(56.1±2.4)和(59.3±3.3)μm,显著高于对照组的(40.5±1.2)、(43.7±1.2)和(43.5±1.2)μm,差异有统计学意义(t值分别为4.015、4.695、4.612,均P<0.01),DI分别为(15.2±1.3)%、(22.4±1.3)%、(23.8±1.0)%,高于对照组的(11.1±0.9)%、(10.8±1.0)%、(12.4±0.7)%,差异有统计学意义(t值分别为2.532、7.225、8.471,均P<0.05)。MMP12和NE表达增加,TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ及KC较对照组小鼠均明显升高。结论小鼠腹腔注射CSE可在较短时间内建立慢阻肺模型,肺部炎症和蛋白酶/抗蛋白酶失衡可能参与发病过程。