目的：预测并验证黄花菜抗抑郁药效成分及作用机制，得到黄花菜干花蕾最佳提取工艺。方法：基于网络药理学筛选出黄花菜抗抑郁关键活性成分、作用靶点及关键信号通路；建立黄花菜HPLC指纹图谱，并对15批江苏宿迁产地黄花菜指纹图谱进行相似度评价，指认共有峰及其中抗抑郁活性成分，结合指纹mutagenetic toxicity图谱及分子对接结果确定黄花菜抗抑郁指标成分，并进行黄花菜干花蕾提取工艺正交试验优化。结果：通过拓扑分析筛选得到黄花菜中异丁香酚、芦丁、金丝桃苷等10个抗抑郁关键活性成分，通过PPI蛋白相互作用网络预测得到SRC、TP53、HSGalunisertib体内实验剂量P90AA1 等10个关键靶点，通过GO生物功能富集分析和KEGG通路富集分析，得到癌症通路、PI3K/Akt 信号通路、神经活性配体-受体相互作用信号通路等10个关键信号通路。建立了15批黄花菜HPLC指纹图谱，匹配得15个共有峰，指认得新绿原酸、芦丁、金丝桃苷、槲皮素4个抗抑郁关键成分。分子对接结果表明上述成分与靶标对接结合能均小于-5kcaselleck HPLCl/mol。以抗抑郁关键成分总黄酮、新绿原酸、芦丁转移率及出膏率为指标，优化得黄花菜干花蕾提取工艺为料液比1:10（g/mL），提取2次，提取时间1 h。该工艺下总黄酮转移率72.12% ± 0.61%，新绿原酸转移率68.11% ± 0.65%，芦丁转移率63.40% ± 1.59%，出膏率52.62% ± 0.15%。结论：本研究通过网络药理学和指纹图谱的有机结合，筛选得黄花菜中可用于提取工艺研究的抗抑郁指标成分，且优化后的黄花菜干花蕾提取工艺稳定可行，为黄花菜的抗抑郁功能食品开发提供理论依据。