抗菌抗耐药性碳量子点双网络水凝胶的制备及基础应用研究

伤口处细菌感染严重威胁着人类健康,成为临床面临的重大挑战。抗生素的滥用导致细菌产生耐药性,开发针对细菌感染的新型抗菌物质具有重要意义。碳量子点(CQD)是粒径小于10 nm的碳粒子,具有优异的生物相容性,研究表明以一些药物为原料制备出的碳量子点,仍表现出优异的抗菌活性且能有效避免耐药菌的产生,在提高细菌感染性疾病治疗效率方面具有潜在Gefitinib-based PROTAC 3化学结构的应用价值。本课题以化学-物理双交联法构建一种基于碳量子点掺杂的具有促进伤口愈合功能的双网络水凝胶,用于感染伤口的治疗。本研究以硫酸卡那霉素为原料通过水热法制备硫酸卡那霉素碳量子点(CQDKN),由CQDKN、重组胶原蛋白(HLC)及氧化葡聚糖(ODex)通过席夫碱反应形成水凝胶的第一层网络,由聚乙烯醇(PVA)通过反复冷冻-解冻法形成水凝胶的第二层网络,从而制备出CQDKN双网络水凝胶。对CQDKN双网络水凝胶的理化性能、体外生物相容性、抗菌性及促伤口愈合性能进行表征及评价。具体结果如下:(1)CQDKN的制备及表征:通过透射电子显微镜、X射线粉末衍射仪、马尔文粒度仪、紫外分光光度计及荧光分光光度计对CQDKN进行表征。结果显示:通过水热法成功制备出了具有荧光性能的CQDKN。(2)CQDKN双网络水凝胶的制备及表征:制备不同碳量子点含量的CQDKN双网络水凝胶,探究碳量子点含量对水凝胶的孔隙结构、溶胀率、保水性能的影响。结果显示:CQDKN的含量越高,CQDKN双网络水凝胶的孔隙越小,溶胀率越小,保水性能越好。(3)CQDKN双网络水凝胶的体外生物学性能评估:通过血液相容性实验、活/死细胞染色实验、细胞划痕实验、细胞毒性实验探究了水凝胶的细胞相容性;结果显示:CQDKN双网络水凝胶血液相容性良好,无细胞毒性并且可以促进细胞的增殖与迁移。(4)CQDKN双网络水凝胶的抗菌性能评估:通过对硫酸卡那霉素及CQDKN进行最小抑菌浓度(MIC)测试探究了二者对细菌的抗耐药性;通过细菌共培养实验探究CQDKN双网络水凝胶resolved HBV infection的抑菌性能。结果显示:与硫酸卡那霉素相比,CQDKN不易使细菌产生耐药性并且CQDKN双网络水凝胶对大肠杆菌(E.coli)及金黄色葡萄球菌(S.aureus)均具有一定的抑菌效果。(5VE-822 NMR)CQDKN双网络水凝胶促感染伤口愈合性能评估:建立大鼠感染伤口模型,通过革兰氏染色实验、苏木精-伊红染色实验、Masson染色、免疫组化实验和免疫荧光实验评价CQDKN双网络水凝胶的促伤口愈合性能。结果显示:CQDKN双网络水凝胶可减少伤口炎症,促进胶原沉积,加速感染伤口愈合。综上所述,该CQDKN双网络水凝胶不仅具有抗菌和抗耐药性,并且其生物相容性良好可促进感染型伤口愈合,在伤口敷料领域具有广阔的应用前景。