探讨二陈汤预防非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠的作用效果,并初步探究其可能机制,为二陈汤在临床上用于预防NASH提供科学数据。将C57BL/6雄性小鼠随机分为Behavioral toxicology正常组、模型组、二陈汤低剂量组(ECD_L,6 g·kg~(-1))、二陈汤中剂量组(ECD_M,12 g·kg~(-1))、二陈汤高剂量组(ECD_H,24 g·kg~(-1)),每组8只。正常组以蛋氨酸胆碱补充(methionine and choline supplement,MCS)饲料饲养,其余各组均以蛋氨酸胆碱缺乏(methionine and choline deficient,MCD)饲料饲养。各组动物均给予相应的饮食喂养,但药物干预组在MCD饲料喂养的基础上,分别给予低、中、高剂量的二陈汤(10 mL·kg~(-1)·d~(-1))灌胃,连续6周,整个实验过程中小鼠可自由进食、饮水。给药结束后对其禁食不禁水12 h,使用20%乌拉坦腹腔注射麻醉selleckchem BIBW2992小鼠,收集小鼠心脏血液和肝组织。血清用于检测谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransaminase,AST)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,1L-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,1L-6)、白细胞介素-10(interleukin-10,1L-10)及肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)的水平;肝脏组织分别用于苏木素-伊红(hematoxylin-eosQ-VD-Oph分子式in,HE)染色检测肝脏病理变化,实时荧光定量PCR(real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)分别用于检测核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)通路相关基因和蛋白的表达水平。结果显示,与正常组比较,模型组小鼠血清ALT、AST水平均显著升高;小鼠肝组织存在大量的脂肪空泡和明显的炎症细胞浸润;血清IL-1β、1L-6、TNF-α水平均显著升高,1L-10水平显著降低;肝组织脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、1L-1β mRNA表达均显著上调,GPX4、Nrf2、NAD(P)H醌氧化还原酶[NAD(P)H:quinine oxidoreductase,NQO1] mRNA表达均显著下调。与模型组比较,ECD_M组和ECD_H组小鼠血清ALT、AST水平显著降低,ECD_L组AST水平显著降低;肝组织脂肪空泡数量及炎性细胞浸润程度均有不同程度改善;血清1L-1β、1L-6、TNF-α水平均显著降低,1L-10水平仅ECD_H组显著升高;肝组织FASN、MCP-1、IL-1β mRNA表达均显著下调,GPX4、NQO1 mRNA表达均显著上调,ECD_M组、ECD_H组Nrf2 mRNA表达显著上调。Western blot结果显示,和模型组对比,各给药组Nrf2、GPX4和NQO1蛋白表达水平显著升高,FASN蛋白表达水平显著降低。综上所述,二陈汤可减少NASH小鼠肝脏脂质堆积和氧化应激,肝脏炎症和肝损伤,其机制可能是与激活Nrf2/GPX4通路有关。