【目的】探讨单纯疱疹病毒(HSV)感染与认知功能障碍之间的关系。【方法】1.构建HSV-2阴道感染BALB/c小鼠模型,应用非标记定量蛋白组学分析HSV-2感染后BALB/c小鼠脑组织中蛋白质的表达差异,并对差异蛋白进行GO注释和KEGG分析,同时采用蛋白质印迹法验证部分差异蛋白的表达。2.构建3月龄、9月龄、12月龄C57BL/6小鼠HSV-1角膜感染模型,采用Morris水迷宫检测分析急性感染期和潜伏感染期C57BL/6小鼠空间学习和记忆水平,采用形态学染色方法检测分析C57BL/6小鼠脑组织中老年斑块和小胶质细胞的活化情况,并采用蛋白质印迹法检测分析脑组织中阿尔茨海默症标志分子Aβ、磷酸化Tau蛋白的表达,同时以APP/PS1转基因小鼠为阳性对照。【结果】1.蛋白质组学分析发现,与空白对照组相比,HSV-2感染后小鼠脑组织中检测到249个差异表达蛋白,对这些蛋白进行GO注释和KEGG富集分析发现,它们主要参与突触形成、突触兴奋性的调控,以及自噬、其他神经退行性疾病的发展、与其他神经系统疾病相关的信号通路。同时,比较感染后无症状和感染后有症状小鼠的脑组织发现,差异蛋白主要是突触形成和突触传递相关的蛋白,参与自噬、成瘾genetic approaches和其他神经系统疾病的信号通路。这些结果提示,突触结构和功能的改变以及自噬可能与HSV-2感染后神经系统异常的发展有关。2.Morris水迷宫结果显示,HSV-1急性感染期3m、9m、12m C57BL/6小鼠均未表现明显的空Vorinostat间学习和记忆水平下降,而HSV-1潜伏感染期12m C57BL/6小鼠表现明显的空间学习和记忆水平下降。刚果红染色发现,3m、9m、12m C57BL/6小鼠HSV-1感染后均未观察到明显的老年斑块,免疫荧光发现在HSV-1感染后,与Ctrl组和APP/PS1组相比,3m小鼠脑组织中的小胶质细胞活化均显著增加;同时,Aβ表达的表达量在急性感染期和潜伏感染期与Ctrl组相比稍有增加,但变化不明显。蛋白印迹实验发现,3m、9m、12m C57BL/6小鼠HSV-1感染后均出现磷酸化tau蛋白表达量的增加,特别是感染后潜伏期,而Aβ的表达量仅3m C57BL/6小鼠HSV-1感染后出现明显的增selleckchem RSL3加。【结论】1.单纯疱疹病毒感染能够引起神经退行性疾病相关蛋白表达的变化。2.单纯疱疹病毒感染能够引起空间学习和记忆功能的下降。3.单纯疱疹病毒感染引起的空间学习和记忆功能障碍与tau蛋白的异常磷酸化相关。