白芷在斑马鱼中的降血糖作用及分子对接研究

目的:初步确定白芷对斑马鱼的降糖作用,并通过分子对接分析其降血糖作用的主要活性成分和关键的结合蛋白。方法:1%葡萄糖诱导6月龄雄性斑马鱼建立高糖模型,以二甲双Staurosporine供应商胍(5 mg/L)为阳性对照药,白芷75%乙醇提物低剂量组(含生药量66 mg/L)和高剂量组(含生药量200 mg/L),连续给药7 d,断尾测血糖。分子对接中以白芷中含量较高的欧前胡素(1)、异欧前胡素(2)等16个化合物为配体,蛋白酪氨SCH772984体内实验剂量酸磷酸酶-1B(PTP1B)等6个蛋白为受体,采用ABiotinylated dNTPsutoDock Vina软件进行对接,依据结合能虚拟筛选白芷中降血糖活性成分并初步确定降糖关键蛋白。结果:白芷有明显的降斑马鱼高血糖作用,低剂量组和高剂量组斑马鱼的血糖值较模型组分别降低了27.1%和41.2%。分子对接中香豆素类化合物1~5和9、倍半萜类化合物10的结合能较化合物11~16更高,其中氧化前胡素(4)与醛糖还原酶(AR)的结合力最强,结合能为-9.2 kcal/mol,欧前胡素(1)、珊瑚菜素(3)、白当归脑(6)与AR间的结合能也较高,均超过-9.0 kcal/mol。异欧前胡素(2)、水合氧化前胡素(5)与过氧化酶增殖受体(PPARγ)、二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)和PTP1B的结合能力也较强,均超过-7.5 kcal/mol。结论:白芷具有降血糖作用,其主要物质基础可能是香豆素类成分;蛋白AR、PPARγ、PTP1B、DPP-Ⅳ是其潜在的作用靶点。