背景与目的糖尿病(DM)是一组常见的以葡萄糖和脂肪代谢紊乱、血浆葡萄糖水平增高为特征的代谢内分泌疾病,其中以2型糖尿病(T2DM)最为常见,DM可以导致多个器官和组织的损伤,引起各种各样的慢性并发症。既往研究显示糖尿病患者中甲状腺功能减退患病率较正常人高,但是具体患病率报道不一。甲状腺疾病与糖尿病均影响机体的代谢活动,而肾损伤,尤其肾功能衰竭也影响机体代谢活动及胰岛素的降解。目前有关糖尿病、甲状腺功能减退、肾损伤相互关系的研究结论不一。基于此我们依据临床资料探讨了2型糖尿病患者甲状腺功能减退的流行病学特征及与e GFR、UACR、血C肽等因素的相关性,以期为临床2型糖尿病患者甲状腺功能监测提供参考依据,为2型糖尿病患者甲状腺功能减退的进一步研究提供更准确的基础和可能的方向。材料和方法本研究的研究对象是我院2021年1月至2022年10月住院的2型糖尿病病人。入选标准:(1)确诊2型糖尿病伴或不伴糖尿病肾病;(2)18岁以上;(3)非妊娠。排除标准:(1)既往或本次住院诊断甲状腺功能亢进疾病;(2)各种类型急性肾损伤;(3)其他类型糖尿病;(4)其他类型慢性肾脏病;(5)行肾替代治疗患者;(6)泌尿系恶性肿瘤;(7)脓毒血症、重症感染、休克病人。1.临床资料人口学资料及病史:2型糖尿病患者的年龄、性别、体重指数、糖尿病病程、高血压情况、冠心病情况、糖尿病并发症情况等。临床相关常规和生化等化验检查指标:甲功、生化、肝功能、尿常规等。2.分组及统计分析方法2.1根据入选及排除标准,将所有符合条件的病例纳入总样本中;描述总样本中患者基本人口特征及临床特征。2.2根据是否合并肾损伤将患者分为糖尿病无肾损伤组及有肾损伤组,比较两组间甲状腺激素水平以及分析两组间相关指标的差异。2.3根据2002年肾脏病生存质量指导(KDOQI)指南提出的CKD-GFR分期进行分组,再比较不同分组患者甲状腺激素水平,及分析甲状腺激素与不同CKD分期之间的相关关系。2.4根据UACR进行尿白蛋白分组,比较不同分组患者甲状腺相关激素水平,及分析甲状腺激素与不同UACR分期之间的相关关系。2.5根据空腹C肽水平进行分组,比较不同分组患者甲状腺相关激素水平,及分析甲状腺激素与不同空腹C肽分组之间的相关关系。2.6将FT3进一步与e GFR、UACR、空腹C肽等指标进行回归分析。2.7根据性别、年龄、糖化水平、BMI水平进行分层。比较分层后FT3与e GFR、UACR、空腹C肽的关系。2.8应用SPSS26.0软件统计对数据进行统计学分析。3.研究结果3.1入选病例的人口学资料及甲状腺功能减退的流行病学特征3.1.1按照入选标准及排除标准最终纳入751例2型糖尿病患者作为研究总样本。3.1.2总样本队列中,甲状腺功能减退共109例(14.5%),其中临床甲状腺功能减退症2例(0.3%),亚临床甲减9例(1.2%),低T3综合征90例(12%),低T4综合征6例(0.8%),低selleck HPLCT3-低T4综合征2例(0.3%)。其中年龄≥65岁比年龄<65岁组甲状腺功能减退患病率高(36例(10.8%)vs 73例(17.5%));男性与女性甲状腺功能减退患病率未见差异(54例(14.1%)vs 55例(15%))。3.1.3甲状腺功能减退患病率比较:BMI<24kg/m^2与BMI≥24kg/m^2(72例(18.5%)vs 37例(10.2%)),临床类型以低T3综合征为主,差异有统计学意义(P<0.05)。而空腹C肽<390pmol/l与空腹C肽≥390pmol/l、糖化血红蛋白≤7%与糖化血红蛋白>7%甲状腺功能减退患病率差异对比无统计学意义。3.2糖尿病有肾损伤组比糖尿病无损伤组甲状腺功能减退比较3.2.External fungal otitis media1糖尿病有肾损伤患者出现甲功减退较无肾损伤患者多(21%vs 11.5%,P=0.001),以低T3综合征为主,占18.9%;3.2.2糖尿病有肾损伤组FT3水平较无肾损伤组低(3.46(3.86,3.11)vs3.24(3.65,2.75),P<0.001);FT4、TSH差异对比无显著性,P值均>0.05。3.3甲状腺激素与估算肾小球滤过率、尿白蛋白肌酐比、血C肽等因素的相关性分析3.3.1在总样本队列中,患者FT3水平与UACR水平呈负相关(r=-0.234,P<0.001);与e GFR、空腹C肽呈正相关(r=0.230,P<0.001;r=0.145,P<0.001)。3.3.2患者FT3水平与UACR分组、CKD分期呈负相关(r=-0.241,P<0.001;r=-0.234,P<0.001),与空腹C肽分组呈正相关(r=0.154,P<0.001)。3.3.3在总样本队列中,患者FT4、TSH与e GFR水平、UACR水平相关性结果无显著性(P值均>0.05)。而FT4与空腹C肽、空腹C肽分组呈负相关(r=-0.094,P<0.001;r=-0.087,P<0.017),TSH与空腹C肽、空腹C肽分组呈正相关(r=0.169,P<0.001;r=0.164,P<0.001)。3.4按估算肾小球滤过率、尿白蛋白肌酐比、血C肽水平分组的甲状腺激素比较3.4.1随着CKD分期进展与UACR水平升高,FT3的水平较低,P值均<0.001;3.4.2患者TSH、FT4水平与CKD分期与UACR未见明显相关性,P值均>0.05。3.4.3当空腹C肽较高时,患者FT3水平、TSH水平较高,FT4水平较低,P值均<0.05。3.5游离T3分组与估算肾小球滤过率、尿白蛋白肌酐比、血C肽的回归分析3.5.1单因素及多因素结果显示随着e GFR水平的升高FT3发生降低的风险较小(OR=0.987,P=0.001),随着CKD分期的进展,FT3发生降低的风险升高,OR值>1,P值<0.05。3.5.2单因素及多因素结果显示FT3分组与UACR水平统计学分析结果无意义,OR=1,但对UACR进行分组后显示,以UACR<30mg/g为对照组时,30-300mg/g组及UACR>300mg/g组患者出现FT3降低的风险升高,OR值>1,P值均<0.05。3.5.3单因素及多因素结果显示FT3分组与空腹C肽水平统计学分析结果无意义,OR=1,但进一步对空腹C肽进行分组后显示,以空腹C肽<390pmol/L为对照组时,空腹C肽≥390pmol/l组患者出现FT3降低的风险降低,OR值<1,P值均<0.05。3.5.4单因素及多因素分析提示BMI升高,糖化血红蛋白升高,年龄≥65岁时,FT3降低的风险升高,Puromycin小鼠结果具有统计学意义(OR>1,P<0.05)。3.6游离T3与估算肾小球滤过率、尿白蛋白肌酐比、血C肽等因素的分层分析女性患者、年龄≥65岁的2型糖尿病患者UACR升高时发生FT3降低的风险较高。4.结论在2型糖尿病患者中:1.合并肾损伤、年龄大于65岁时甲状腺功能减退患病率较高。男性女性患病率之间无差异。2.甲状腺功能减退临床表现类型大部分为非甲状腺疾病综合症,其中以低T3综合征最多见。3.影响甲状腺功能减退的因素较多,其中尿蛋白排泄量增加、肾功能下降和老年是较明确的危险因素;而低BMI水平、高糖化血红蛋白水平也可能是危险因素,低C肽水平与FT3降低有关。