miR-146a靶向调控TLR4在华支睾吸虫感染致病中的作用

华支睾吸虫病是我国及我省严重危害人民健康的重大寄生虫病,该虫感染可引起宿主发生胆道病变、肝功改变、肝硬CL 318952体内实验剂量化及胆管癌等。虫体所致的机械性损伤、分泌物作用及免疫病理性损伤等是胆道病变的主要机制,并可能参与肝损伤,但宿主的内源性调控机制在华支睾吸虫感染所致胆管癌及肝胆损伤中的作用尚不清GNE-140作用楚。miR-146a与细胞的增殖分化、病原生物感染和肿瘤等关系密切,在诱导cutaneous nematode infection天然免疫的激活和调节炎症反应中起着关键作用,但其在华支睾吸虫感染中的作用未见报道。本研究在已证实华支睾吸虫感染致宿主肝细胞凋亡、肝铁沉积和肝脏miRNA表达异常的基础上,进一步探讨该虫感染对宿主miR-146a表达的影响及其与肝胆损伤,如肝功能改变、胆管上皮细胞癌变、肝纤维化、细胞凋亡和炎症因子变化之间的相关性;进而通过miR-146a过表达和封闭实验证明其对华支睾吸虫感染所致胆管癌及肝胆损伤的干预作用,确认miR-146a在华支睾吸虫感染致胆管癌及肝胆损伤中的调控作用,为阐明华支睾吸虫感染的致病机制及建立新的防治措施打基础。