研究背景:肥胖相关的肾脏损伤已成为一种流行疾病,但其损伤程度和具体机制尚未明确。肾脏是机体重要的代谢器官,需要大量能量维持身体的新陈代谢,线粒体稳态对维持肾脏代谢活性和正常功能至关重要。研究目的:观察和研究高脂饮食诱导的肥胖对SD大鼠肾脏功能及肾脏线粒体氧化应激的影响。研selleckchem Tamoxifen究方法:5周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为普通对照组(CON组)和高脂饮食组(HFD组),每组各15只,分别使用普通维持饲料和45%高脂饲料Acetaminophen-induced hepatotoxicity,自由饮食。饲喂8周后,高脂饮食组筛选肥胖大鼠,检测血清中肌酐、尿素和胱抑素C水平,以及尿蛋白、尿微量白蛋白和α1微球蛋白水平。采用HE和PAS染色检测大鼠肾脏病理变化,透射电镜观察肾脏和线粒体超微结构,ELISA法检测肾脏线粒体膜电位、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,免疫组织化学和Western blot法检测肾脏线粒体抗氧化应激关键蛋白过氧化物酶体增殖激活受体γ共激活因子1α(PGC1α)和解偶联蛋白2(UCP-2)的表达水平。研究结果:与普通对照组相比,肥胖大鼠的血清肌酐和胱抑素C水平明显升高(P<0.05),尿蛋白、尿微量白蛋白和尿α1微球蛋白水平显著高于对照组(P<0.05),提示肥胖可引起肾小球滤过功能显著降低;病理结果显示,肥胖大鼠肾小球形态、数量正常,未见肾小球硬化、肿大,足突完整,无明显病理改变,高脂饮食组肾小管上皮细胞轻中度变性,部分肾间质血管扩张淤血,灶性坏死,部分肾小球稍增大,足细胞足突发生融合消失,类圆形截面线粒体数量增多,线粒体基质和嵴电子密度降低,提示肥胖引起肾小球滤过屏障结构异常,进而引起滤过功能下降。进一步分析发现,与普通对照组相比,肥胖大鼠肾脏的线粒体膜电位和SOD水平显著降低(P<0.05),MDA水平显著升高(P<0.05),提示线粒体氧化应激水平显著提升;同时,与普通对照组相比,肥胖大鼠线粒体PGC1α和UCP-2阳性细胞数量和蛋白表达水平显著降低(P<0.05),提示肾脏线粒体抗氧化应激水平显著下降。Enasidenib化学结构研究结论:高脂饮食诱导肥胖可引起SD大鼠肾脏滤过功能异常,主要表现为尿蛋白和血肌酐水平升高,还可导致肾脏线粒体的密度降低和氧化应激水平升高。