研究背景狼疮性肾炎(LN)是自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(SLE)最常见、最严重的器官表现之一。难治性狼疮性肾炎(RLN)的定义逐渐明了,接受初始免疫抑制治疗期间任何时间出现肾损伤加重,或接受至少6个月的诱导治疗后未获得部分缓解的活动性LN可称为RLN。既往常用于治疗LN的药物主要包括糖皮质激素、羟氯喹、免疫抑制剂(如环磷酰胺、吗替麦考酚酯、钙调磷酸酶抑制剂等)。随着早诊断早治疗的健康管理理念和激素联合免疫抑制剂的综合治疗方案的广泛应用,LN患者的生存率有所改善,但情况仍不容乐观,40%左右的LN患者无法获得肾脏缓解,RLN的预后则更差。因而新型治疗药物不断被研发、应用,多种靶向B淋巴细胞的生物制剂被研究证实对治疗LN有效。贝利尤单抗是一种抑制B淋巴细胞刺激因子(BLyS)的重组人IgG-1λ单克隆抗体,可抑制B淋巴细胞的异常活化、增殖、分化,减轻自身免疫反应。针对LN患palliative medical care者的Ⅲ期多中心随机双盲安慰剂对照试验(BLISS-LN研究)得到了阳性结果。贝利尤单抗已经被美国食品药品监督管理局批准用于成人活动性LN的治疗。然而,关于RLN患者应用贝利尤单抗治疗的研究尚且不多,尤其是贝利尤单抗在中国RLN患者中应用的有效性及安全性需进一步验证。研究目的评估贝利尤单抗联合标准方案治疗RLN的临床疗效及安全性。研究方法这是一项回顾性单中心研究,纳入2020年6月至2022年10月在山东大学齐鲁医院肾内科住院并接受贝利尤单抗联合标准方案治疗的19例RLN患者。在基线、1、2、3、4、5、6、12个月时分别记录SLEDAI-2K评Blebbistatin体内实验剂量分、抗核抗体、抗dsDNA抗体、补体C3、补体C4、尿蛋白肌酐比值(UPCR)、血清白蛋白(Alb)、血尿素氮、血肌酐、估计肾小球滤过率(eGFR)等指标,并记录不良事件,最后统计分析贝利尤单抗的疗效和安全性。研究结果本研究涉及19例RLN患者,其中17例患者进行有效性和安全性评价,2例患者因用药不足3个月仅进行安全性评价。经贝利尤单抗联合标准方案治疗后,共有8例(47.06%)患者达到完全缓解,2例(11.76%)达到部分缓解,总体缓解率为58.82%。患者的中位泼尼松口服剂量从基线的20.00(10.00-45.00)mg/d减少到6个月时的13.75(10.00-15.00)mg/d(P<0.01),到 12 个月时则降selleck激酶抑制剂至 10.00(7.50-15.00)mg/d(P<0.01)。此外,SLEDAI-2K评分、UPCR、Alb、C3、C4等各项临床和化验室指标均有明显改善。用eGFR来衡量肾功能,结果显示,除第1个月较前显著升高外,患者肾功能无明显变化。此外,贝利尤单抗的安全性良好,3名患者出现3例次不良事件(15.79%),未发生严重不良事件。研究结论在真实世界中,贝利尤单抗联合标准治疗方案对于RLN有显著的疗效,可降低疾病活动度、减少尿蛋白、减少糖皮质激素剂量,且安全性良好。