乙酰肝素酶通过ERK/MMP-9信号通路促进胆囊癌细胞侵袭和迁移

目的 研究乙酰肝素酶(HPSE)对胆囊癌细胞侵袭迁移以及ERK/MMP-9信号通路作Biotin cadaverine用机制。方法 在胆MAPK抑制剂囊癌细胞(GBC-SD)中采用慢病毒转染的方法双向调节HPSE基因的表达,获得转基因过表达HPSE的胆囊癌细胞株和HPSE极低表达的胆囊癌细胞株,qRT-PCR和Western blot检测过表达及干扰效果。利用Transwell及细胞划痕实验分别检测转染后阴性对照组、HPSE敲低组及过表达组胆囊癌细胞侵袭及迁移能力。同时,qRT-PCR检测HPSE、MMP-9 mRNA转录水平,Western blot检测MMP-9、HPSE、p-ERK、ERK、N-cadherin及E-cadherin蛋白表达水平。结果 HPSE基因过表MRTX849生产商达组和干扰组胆囊癌细胞株成功构建(P <0.05)。过表达HPSE显著促进胆囊癌细胞的迁移及侵袭,同时MMP-9 mRNA和蛋白表达及p-ERK、N-cadherin蛋白表达均上调,E-cadherin表达下调;敲低HPSE表达后情况相反(P <0.05)。另外,过表达HPSE与ERK抑制剂共同处理逆转了HPSE基因过表达对胆囊癌细胞生物学功能的促进作用(P <0.05)。结论 乙酰肝素酶通过激活ERK信号通路上调MMP-9增强胆囊癌细胞的侵袭迁移能力。