目的 探讨鸦胆子苦醇对Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(KEAP1)突变A549肺癌细胞的抑制作用。方法 CCK-8法检测鸦胆子苦醇20、40、80、160 nmol/L作用24 h的过表达KEAP1野生型和突变型A549细胞的细胞存活率,实SBE-β-CD MW时PCR法检测鸦胆子苦醇0、20、40 nmol/L作用4 h和鸦胆子苦醇20 nmol/L作用0、4、8 h的过表达KEAP1突变型A549细胞中核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)基因及其下游基因硫氧还蛋白(TXN)、血红素加氧酶1(HO-1)和醌氧化还原酶1(NQO1)mRNA表达,Western blot法检测鸦胆子苦醇0、20、40 nmol/L作用4 h的过表达KEwww.selleck.cn/products/BIBW2992AP1突变型A549细胞中Nrf2和HO-1基因的蛋白表达。结果 鸦胆子苦醇不同浓度作用的过表达KEAP1突变型A549细胞的细胞存活率低于过表达KEAP1野生型A549细胞(P<0.01)。鸦胆子苦醇20、40 nmol/L作用的A549细胞中TXN、HO-1、NQO1 mRNA表达均network medicine下降,且鸦胆子苦醇20 nmol/L作用4、8 h的A549细胞中TXN、HO-1、NQO1 mRNA表达均下降(P<0.01)。鸦胆子苦醇40 nmol/L作用的A549细胞中Nrf2和HO-1基因的蛋白表达下降(P<0.01)。结论 鸦胆子苦醇对过表达KEAP1突变型A549细胞抑制作用强于过表达KEAP1野生型,且其对肺癌的抑制作用可能是通过下调Nrf2基因及其下游基因表达来实现。