基于铁死亡相关基因表达构建肝细胞癌患者临床预后模型

目的 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,BelnacasanHCC)是全球癌症死亡的重要原因。本研究旨在探讨肝细胞癌中铁死亡相关基因的预后预测能力,构建基于铁死亡相关基因的风险预测模型,并初步研究铁死亡相关基因在肝移植缺血/再灌注损伤中的表达改变。方法 本研究利用从TARGET数据库获得的转录数据进行生物信息学分析,采用COX回归和共识聚类法鉴定了2个基于铁死亡相关基因的肝细胞癌分子亚群。进一步通过对两个分子亚群差异表达基因的通路富集分析,探索铁死亡参与肝细胞癌预后的可能机制。然后,我们进行了LASSO-COX回归分析,以建立风险预测模型,并评估模型的可靠性。通过对GEO数据库中转录组数据进行差异表达基因分析,初步探索肝移植缺血/再灌注损伤中铁死亡相关基因表达改变。结果 我们根据铁死亡相关基因的不同表达谱确定了两个具有不同总生存期的肝细胞癌分子亚群。两个分子亚群之间差异表达基因通路富集到免疫和multiple sclerosis and neuroimmunology胆汁酸代谢相关通路。最终我们构建了基于6个铁死亡相关基因KJQ1半抑制浓度LF2、MYCN、FZD7、PRDX6、HILPDA、SLC7A11的风险模型,并使用列线图进行模型的可视化,模型评估显示该模型对肝细胞癌患者的预后具有可靠的预测能力。另外,肝移植后缺血/再灌注损伤中铁死亡相关基因有明显的表达改变。结论 基于铁死亡相关基因表达开发的风险模型可以较可靠地预测肝细胞癌预后。