目的 ：探究核苷（酸）类似物联合聚乙二醇干扰素对慢性乙型肝炎大鼠法尼醇X受体（FXR）-成纤维细胞生长因子19(FGF19)通路、枯否细胞极化的影响。方法 ：选取SPF级SD雄性大鼠，随机分为正常组、模型组、核苷（酸）类似物（核苷酸）组、聚乙二醇干扰素（干扰素）组、联合组。除正常组外，均采用腹腔注射乙型肝CP-690550纯度炎病毒进行慢性乙型肝炎建模ZD1839。建模成功后，对核苷酸组灌胃10 mg/kg拉米夫定，对干扰素组皮下注射5μg/kg聚乙二醇干扰素，对联合组给予拉米夫定联合聚乙二醇干扰素治疗，正常组Medium Recycling、模型组同期灌胃同体积生理盐水。酶联免疫吸附法检测血清病毒，全自动生化分析仪检测肝功能，H-E染色法检测肝组织病理形态，免疫印迹法检测FXRFGF19通路蛋白表达，免疫组织化学法检测枯否细胞极化。结果 ：与正常组相比，模型组血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎E抗原（HBeAg）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）含量、iNOS、CD163阳性表达率显著升高，肝组织FXR、FGF19蛋白表达显著降低。与模型组相比，核苷酸组、干扰素组、联合组血清HBsAg、HBeAg、ALT、AST、TBIL含量、iNOS、CD163阳性表达率显著降低。肝组织FXR、FGF19蛋白表达显著升高，联合组比干扰素组降低显著。结论 ：核苷（酸）类似物联合聚乙二醇干扰素，可显著激活FXR-FGF19通路，并抑制枯否细胞M1极化，促进枯否细胞M2极化，对慢性乙型肝炎大鼠具有改善作用。