研究背景:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病,其典型症状包括运动迟缓、震颤、僵直和姿势不稳。除了运动症状外,抑郁症状等精神病性表现在PD患者中也很常见。目前不同文献报道PD抑郁症状的患病率为7%-76%,仅有20-25%的患者得到有效治疗。抑郁症状已成为影响PD患者和其护理者生活质量的最重要因素。然而,PD抑郁症状的发病机制尚未明确。研究表明,遗传因素在PD抑郁症状发生中起着关键作用,多个帕金森病致病相关基因(如SNCA Rep1基因、GBA基因、LRRK2019S基因)以及抑郁症致病相关基因(如5-HTTLPR基因)与PD抑郁症状有关。其中大部分研究为观察性研究,缺乏严格临床样本对照。本文采用倾向性评分方法(Propensity score method,PSM)对211名研究对象进行随机对照分组IACS-010759分子式,以6个抑郁症相关基因的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)、1个去甲肾上腺素代谢途径相关基因SNP、7个GABA能系统相关基因SNP及6个铜死亡途径相关基因SNP为候选基因,探索上述基因对PD患者抑郁症状发生的影响。方法:本研究共收集了 21 1名北京医院PD患者的基本资料,按照汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)≥13分的标准分为PD抑郁组和非抑郁组,并按照近邻原则进行1:1匹配。匹配时考虑性别、年龄、病程、药物服用剂量、统一帕金森病评分量表-Ⅲ(Unified Parkinson disease rating scale,UPDRS-Ⅲ)以及Hoehn-Yahr分期量表评分等因素,最终纳入18对样本。利用Agena MassARRAY平台对样本的血浆进行6个抑郁症相关基因、7个GABA能系统相关基因SNP、1个去甲肾上腺素代谢途径相关基因SNP及6个铜死亡相关基因SNP基因测序,并比较两组间基因多态性的差异。采用SPSS 25.0软件进行数据统计分析。结果:在最终纳入的18对样本中,4例患者血样缺失,剔除相匹配的4名患者,最终14对样本通过Agena MassARRAY平台测序对上述20个SNP位点测序。PD抑郁组与非抑郁组比较(1)抑郁相关基因SNPrs1432639、rs4143229、rs1554505、rs1 1643192、rs10149470、rs62099069 基因型分布差异无统计学差异(P>0MK-4827.05)。(2)GABA能系统相关基因 SNPrs211034、rs3219151、rs7725726、rs1992647、rs2256882、rs10036156、rs13303344 的基因型分布,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)去甲肾上腺素代谢途径相关基因SNPrs2242446的基因型分布,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)铜死亡相关基因SNP rs2233914、rs10488764、rs9535828、rs10981694、rs9535826、rs1061472 基因型分布,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PD抑郁症状发生的遗传学基础与普通抑郁症不完全相同,相关基因多态性改变不一致。GABA能系统、去甲肾上腺素代谢途径及铜死亡相关基因能否成为PD抑郁症状药Sulfonamide antibiotic物治疗的新靶点和药物疗效反应选择的基础,仍有待进一步探索。