胞质磺基转移酶2B成员1影响动脉粥样硬化进展的机制研究

目的 研究胞质磺基转移酶2B成员1(SULT2B1)在动脉粥样硬化(AS)发展中的影响及机制。方法 选取12只8周龄载脂蛋白E敲除(apoE~(-/-))雄性小鼠高脂饮食饲料喂养12周后,根据注射的腺相关病毒(AAV)随机分为对照腺相关病毒(AAV-GFP)组和敲低SULT2B1的腺相关病毒(AAV-shSULT2B1)组,每组6只,采用油红O染色评估主动脉和主动脉根部斑块形media campaign成,检测血清炎性因子和血脂水平;RAW264.7细胞中根据转染的腺病毒分为对照腺病毒(Ad-GFP)组和敲低SULT2B1的腺病毒(Ad-shSULT2B1)组(n=3)进行RNA测序检测下游RNA变化;筛选出长链非编码RNA(LncRNA)gga3-204作为下游研究对象,在RAW264.7细胞中根据转染的小干扰RNA(siRNA)分为si-NC组、si-SULT2B1组、si-Lncgga3-204组和si-SULT2B1+si-Lncgga3-204组(n=3),检测炎性因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平。结果 AAV-GFP组与AAV-shSULT2B1组小鼠高脂喂养后体质量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。AAV-shSULT2B1组小鼠血清TC、TG、LDL-C、主动脉斑块面积占比[(8.38±1.33)%vs(11.83±1.04)%,P=0.000]、主动脉根部斑块内TG含量[(12.29±1.54)%vs(17.67±1.53)%,P=0.000]显著低于AAV-GFP组。AAV-shSULT2B1组小鼠血清IL-1β、IL-6水平显著低于AAV-GFP组,差异有统计学意义(P<0.01)。si-SULT2B1组IL-1β、IL-6 mRNA水平显著低于si-NC组,差异有统计学意义(P<0.01)。Ad-shSULT2B1组LncRNA gga3-204表达显著高于Ad-GFP组,差异有统计学意义(P<0.01)。si-SULT2B1组Lncgga3-204水平显著高于si-NC组,差异有统计学意义(2.LXH254配制32±0.60 vs 1.19±0.21,P=0.036)。si-Lncgga3-204组IL-1β、IL-6 mRNA水平显著高于si-NC组,差异有统计学意义(P<0.01);si-SULT2B1+sMirdametinib作用i-Lncgga3-204组IL-1β、IL-6 mRNA水平显著高于si-SULT2B1组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SULT2B1通过Lncgga3-204影响巨噬细胞炎性反应,进而影响AS的进展。