多聚免疫球蛋白受体(Polymeric immunoglobulin receptor,PIGR)是多聚免疫球蛋白(Polymeric immunoglobulin,PIG)的特异性受体。研究报道PIGR能够发挥抗病毒和抗菌的功能。本研究中,我们发现了一种含有富含半胱氨酸清道夫受体(Scselleck化学avenger receptor cysteine-rich,SRCR)结构域的新型多聚免疫球蛋白受体,将其命名为SIGR,并探究其在抗菌免疫中发挥的功能。SIGR含有一个SRCR结构域,两个IG结构域。SIGR在所检测斑马鱼的正常组织中都有表达。嗜水气单胞杆菌(Aeromonas hydrophila)刺激后,在检测组织中SIGR的表达量均发生了显著性的上调,推测SIGR可能参与斑马鱼的抗菌免疫反应。体外表达纯化了SIGR重组蛋白,进行细菌结合和凝集实验发现,SIGR可以结合细菌使细菌发生凝集。通过构建截短结构域蛋白SIGR-SRCR、SIGR-IG,对二者进行细菌结合和凝集实验selleck NMR发现,截短后的SIGR-SRCR对革兰氏阴性菌的结合、凝集能力变弱。SIGR-IG对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的结合和凝集能力未发生明显变化,推测SIGR-IG结构域对革兰氏阴性菌的结合和凝集起到关键作用,且SRGR结构域和IG结构域在结合和凝集细菌的能力上,具有一定的互补功能。为了进一步研究SIGR-SRCR和SIGR-IG的抗菌功能位点,构建缺失突变体SIGR~(△51-55)(缺失SRCR结构域保守氨基酸位点“WGTVC”)、SIGR~(△203-207)(缺少第一个IG结构域保守氨基酸位点“GxYxC”)和SIGR~(△310-314)(缺少第二个IG结构域保守氨基酸位点“GxYxC”),进行抗菌功能研究发现,突变体SIGR~(△51-55)和SIGR~(△203-207)对革兰氏阳性菌的凝集能力发生了下降,说明SRCR结构域中的保守氨基酸位点“WGTVC”和第一个IG中的保守氨基酸位点“GxYxC”对SIGR凝集革兰氏阳性菌具有重要作用。研究报道人和比目鱼的PIGR能够参与NF-κB信号通路。在ZF4中过表达SIGR,检测发现NF-κB信号通路相关分子MYD88、TRAF6、NF-κB(P65、P50)、TNF-α及下游抗菌肽Defbl1的表达均发生了上调,推测SIGR可能激活NF-κB信号通路。为了进一步确定SIGR激活NF-κB信号通路的功能位点,构建突变体SIGR~(△51-55)、SIGR~(△203-207)和SIGR~(△310-314)并在ZF4细胞中过表达,然而SIGR~(△51-55)和SIGR~(△203-207)对上述相关因子的上调没有发生显著性变化。说明结构域SRCR和IGInfectious hematopoietic necrosis virus1是SIGR调控NF-κB信号通路重要功能位点。对NF-κB信号通路下游抗菌肽Defbl1进行细菌实验,发现Defbl1能够结合、凝集和抑制细菌。扫描电子显微镜观察,Defbl1孵育后的金黄色葡萄球菌和大肠杆菌,发现金黄色葡萄球菌和大肠杆菌表面膜结构严重受损,说明Defbl1能够破坏细菌细胞壁。综上所述,SIGR能够结合并凝集细菌,上调NF-κB信号通路,上调下游抗菌肽Defbl1的表达,从而破坏细菌壁的结构,对细菌进行清除,发挥抑菌功能。