目的 血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB）是血小板衍生生长因子家族成员之一，可刺激血管平滑肌细胞增殖和迁移，在血管生成中起重要作用，但在中枢神经系统中的作用尚不清楚。本研究采用确认细节慢性社会挫败应激建立小鼠抑郁症模型，研究海马齿状回区PDGF-BB对抑郁样行为的作用及其机制。方法 采用化学遗传学结合行为学实验研究MS-DG环路对慢性社会挫败应激模型小鼠抑郁样行为的影响；应用分子生物学技术、免疫荧光成像检测MS-DG环路依赖的PDGF-BB对DG脑区神经发生的影响。结果 (1)化学遗传学抑制MS-DG神经投射增加DG脑区PDGF-BB表达，并产生抗抑郁作用，而激活MS-DG神经投射产生相反的作用。(2)抑制MS~(GABA+)-DG神经投射激活海马DG区生长抑素阳性中间神经元，促进PDGF-BB表达。(3)海马DG区过表达PDGProteomics ToolsF-BB改善慢性社会挫败应激诱导的小鼠抑郁样行为，而海马DG区注射PDGF-BB中和抗体阻断抑制MS-DG神经投射介导的抗抑郁作用。(4)海马齿状回区注射PDGF-BB重组蛋白逆转慢性社会挫败应激诱导的海马神经发生损伤和新生神经元树突形态异常。(5)特异性沉默神经干细胞PDGF-β受体导致海马神经发生受损，并增加小鼠对应激的易感性。结论 抑制小鼠MS~(GABA+IACS-010759试剂)-DG神经投射促进DG区生长抑素阳性中间神经元释放PDGF-BB，通过激活神经干细胞PDGF-β受体，进而逆转慢性应激所致成年海马神经发生损伤，缓解小鼠抑郁样行为。