炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种病因不明、无法治愈的慢性非特异性炎症性肠道疾病。近年来,IBD发病率逐年上升,成为全球生物医学领域关注的重点问题之一。慢性炎症区域活性氧(reactive oxygen species,ROS)失衡所导致的氧化应激会加剧病情。因此,调节病灶部位氧化还原平衡成为了IBD治疗的新途径。本论文为了解决普通纳米抗氧化剂存在生物安全隐患、给药方式依从性低、胃肠道环境复杂、药物难以滞留于肠道病灶等问题,围绕来源于人体、具有抗氧化活性的黑色素设计了ROS-响应型纳米抗氧化剂。结合具有肠道水解滞留特性的菊粉构建成为口服制剂,在体内外模型中评价了其抗氧化性能及口服治疗IBD的效果。具体研究内容如下:(1)以左旋多巴为骨架,引入ROS敏感的苯硼酸结构,合成获得了具有ROS响应功能的两亲性类黑色素前体p PLD,分别通过核磁、红外等手段确定了其结构。在100m M的H_2O_2溶液中,p PLD能够响应ROS,水解暴露出多巴胺结构,进而氧化自聚成类黑色素纳米粒子。(2)通过纳米沉淀法将p PLD制备成为p PLDN,并采用季铵化菊粉对其进行包裹,获得了IACS-010759体外具有双层结构的口服制剂p PLDN/QI-1和p PLDN/QI-2。形貌测试结果显示,口服制剂的平均粒径约为220 nm,形状规则,分布均匀。p PLDN和两种p PLDN/QI均显示出良好的广谱氧化活性,能够高效清除ROS。(3)通过H_2O_2分别诱导RAW264.7和Caco-2建立了炎症细胞模型。在给药治疗后,p PLDN、p PLDN/QIselleckchem SB431542-1和p PLDN/QI-2组均能够通过清除胞内过量的ROS抑制脂质过氧化水平,缓解ROS对细胞的损伤,抗氧化作用能力与文献中常报道的类黑色素纳米粒子(p PDAN)相当。(4)采用DSS诱导C57BL/6J小鼠建立了体内IBD模型。在口服给药治疗后,给药组能够显著Carotid intima media thickness缓解小鼠的IBD症状,恢复病理损伤,显示出对IBD与临床药物5-氨基水杨酸更好的治疗效果。综上所述,本论文开发了新型口服ROS响应纳米材料,具有优异的生物相容性和抗氧化活性,在体内外炎症模型中均表现出良好的治疗效果,对于IBD缓解治疗具有一定的应用潜力。