【目的】对肥厚型心肌病(Hypertrophic cardiomyopathy,HCM)患者利用代谢组学分析识别心肌纤维化血浆代谢物,利用心血管磁共振(Cardiovascular magnetic resonance,CMR)中T1 mapping技术及定量评估心肌纤维化,探索两electronic immunization registers者在肥厚型心肌病明确诊断和评估预后的价值。【方法】纳入2021年6月至2022年10月于昆明医科大学第一附属医院就诊的30例HCM患者(实验组)及30例心脏室壁厚度正常的高血压患者(对照组),收集所有实验组及对照组患者血浆、临床资料及CMR资料,包括延迟强化扫描(Late gadolinium enhancement,LGE)和T1 mapping序列,图像于后处理工作站分析处理,得出心脏相关参数,根据美国心脏协会心肌17节段分法,测量各段心肌的增强前T1值、增强后T1值及心肌细胞外容积分数(Extracellular volume fraction,ECV)。对所有患者进行前瞻性随访。对采集的血样采用基于超高效液相色谱(Ultra Performance Liquid Chromatography,UHPLC)与高分辨质谱联用,即液质联用(LC-MS/MS)技术对样本进行代谢组学分析,对患者血浆代谢物进行多元统计分析,包括主成分分析(Principal component analysis,PCA)、偏最小二乘法判别分析(Partial Least Squares Discrimination Analysis,PLS-DA)等,揭示不同组别的代谢模式差异。利用层次聚类(Hierarchical C寻找更多lustering Alg,HCA)和代谢物相关性分析,揭示样本之间及代谢物和代谢物之间的关系及主要的代谢通路。通过COX单因素、多因素回归分析代谢物及CMR参数,探讨其与HCM终点事件发生的关系。最后联合Kaplan-Meier生存分析,探讨HCM终点事件影响因子对该疾病的预后价值。【结果】纳入实验组、对照组各30例,人群平均年龄分别为58±12、59±12岁,男女比均为1.3。在实验组中,BNP水平、超敏C反应蛋白水平、NYHA的分级、室间隔厚度、左房内径、二尖瓣瓣叶收缩期前向运动发生率均高于对照组,差异有统计学意义。两组60个样本共鉴定到正离子模式代谢物626个,负离子模式代谢物393个。有84个正离子模式代谢物差异显著,其中77个代谢物上调,7个代谢物下调;有48个负离子模式代谢物差异显著,其中44个代谢物上调,4个代谢物下调。其中咖啡酸乙酯(Ethyl caffeate),十五烷酸(Pentadecanoic Acid)、N-乳酰基苯丙氨酸(N-lactoyl-phenylalanine)、牛磺酸(Taurocholic acid,TC)和甘胆酸(Glycocholic acid,GCA)等代谢物的差异较为显著。初级胆汁酸合成途径(Primary bile acid biosynthesis,map00120)、胆固醇代谢途径(Cholesterol metabolism,map04979)是差异代谢物的显著富集途径。TC和GCA在上述代谢途径中重复富集Fulvestrant半抑制浓度。两组根据美国心脏协会心肌17节段分法,各将心脏分为480个节段,实验组肥厚段心肌137段(28.84%),非肥厚段心肌343段(71.16%),其中间隔壁肥厚最常见,共103段(75.2%)。实验组整体心肌增强前T1值及ECV值均高于对照组(增强前T1值:t=10.933,P<0.001,ECV值:t=9.564,P<0.001)。实验组组内对比肥厚段心肌增强前T1值及ECV均高于非肥厚段(t=11.538,P<0.001,t=12.408,P<0.001)。根据左室流出道是否梗阻或二尖瓣前叶是否前向运动(SAM征)将实验组分为梗阻型13例(43.3%)、非梗阻型17例(56.7%)。梗阻与非梗阻心肌增强前T1值及ECV值均高于对照组(增强前T1值:t=11.541,P<0.001,ECV值:t=6.564,P<0.001)。梗阻患者肥厚段、非肥厚段心肌增强前T1值、增强后T1值和ECV均高于非梗阻患者(肥厚段增强前T1值:t=2.515,P=0.013;增强后T1值:t=4.958,P<0.001;ECV:t=2.649,P=0.009;非肥厚段增强前T1值:t=3.469,P=0.001;增强后T1值:t=4.625,P<0.001;ECV值:t=2.735,P<0.001)。梗阻患者组内肥厚段心肌增强前T1值、ECV高于非肥厚段(增强前T1值t=7.433,P<0.001,ECV t=7.158,P=0.012);非梗阻患者组内肥厚段心肌增强前T1值、增强后T1值、ECV高于非肥厚段(增强前T1值t=10.132,P<0.001,增强后T1值t=2.184,P=0.030,ECV t=13.518,P<0.001)。根据LGE存在与否将实验组分为LGE阳性组及LGE阴性组。HCM患者LGE阳性与LGE阴性肥厚段心肌增强前T1值及ECV值均高于对照组(增强前T1值:t=6.759,P<0.001,ECV值:t=9.374,P<0.001;增强前T1值:t=7.735,P<0.001,ECV值:t=11.374,P<0.001)。LGE阳性肥厚段心肌增强前T1值、增强后T1值和ECV均高于阴性组(增强前T1值:t=5.921,P<0.001;增强后T1值:t=2.984,p=0.003;ECV:t=7.032,P<0.001);LGE阳性非肥厚段心肌增强前T1值、ECV均高于阴性组(增强前T1值:t=2.945,P=0.003;ECV:t=12.373,P<0.001)。LGE阳性患者肥厚段心肌增强前T1值、ECV均高于非肥厚段(增强前T1值:t=7.906,P<0.001;ECV:t=2.537,P=0.012);LGE阴性患者肥厚段心肌ECV高于非肥厚段(t=2.347,P=0.020);同时还发现,LGE阴性非肥厚段ECV高于对照组(t=1.578,P=0.039)。BNP水平、LVEF、心肌质量指数对HCM患者的主要终点事件和次要终点事件均有独立预测意义(P<0.05),CRP水平,是否使用利尿剂,LVESD只对主要终点事件有独立预测意义(P<0.05),LAD只对次要终点事件有意义(P<0.05)。在Kaplan-Meier生存分析中,随着BNP、CRP、LVESD、心肌质量指数和ECV的增加,主要终点事件的发生率显著升高(P<0.05)。随着LVEF减少,主要终点事件的发生率显著升高(P<0.05)。【结论】HCM患者体内咖啡酸乙酯,十五烷酸、N-乳酰基苯丙氨酸、TC和GCA等代谢物可作为新型生物标志物行进一步研究。TC和GCA在初级胆汁酸合成途径和胆固醇代谢途径重复富集,或可成为调节肥厚型心肌病疾病进程的新靶点。利用CMR的T1 mapping技术和ECV可以定量评估HCM患者心肌纤维化,以ECV诊断效能较高。BNP水平、CRP水平、LVEF、LVDSE、心肌质量指数和ECV可作为评估HCM患者主要终点事件的危险因素,影响疾病预后。