基于配体-受体的主动靶向纳米载体在药物递送体系中具有很大的应用潜力。它们可以将Pexidartinib说明书药物定向转运、蓄积在靶细胞并降低药物对正常组织的毒性;可以控制药物释放速率,提高其生物利用度;还可以抑制肿瘤细胞的多药耐药性。转铁蛋白(transferrin,Tf)作为一种被广泛研究的配体,具有生物可降解性、无毒、无免疫原性等特点。一些基于转铁蛋白-转铁蛋白受体的靶向纳米制剂已被批准用于临床试验。本文利用生物素-亲和素(Biotin-Avidin)桥连技术成功制备了一种具有转铁蛋白靶向功能的纳米囊泡载体,即转铁蛋白-生物素/亲和素/生物素-普洛尼克F127-聚乳酸(Tf-F127-PLA),并成功包埋亲水性抗癌药物阿霉素Adezmapimod分子量(doxorubicin,DOX),研究了其体外靶向性以及抑制癌细胞多药耐药的能力。首先通过开环聚合反应合成了两种嵌段共聚物,即转铁蛋白靶向前体Biotin-F127-PLA嵌段共聚物和非靶向PLA-F127-PLA嵌段共聚物。通过纳米沉淀法制备得到Biotin-F127-PLA纳米囊泡,然后利用Biotin-Avidin桥连技术最终制备得到具有转铁蛋白靶向功能的Tf-F127-PLA纳米囊泡。电位粒度仪的数据显示,包埋阿霉素纳米囊泡的粒径(75-95 nm)较空白纳米囊泡的粒径(30-70nm)大,分散性良好且均带负电荷,透射电镜图片证明包药纳米囊泡的形态为球形囊泡。体外药物释放的实验结果表明,包埋在纳米囊泡的阿霉素先突释后缓慢释放,且在酸性环境中的释放率比中性环境中的高约20%;同时中性和酸性环境中Biotin-F127-PLA的药物累计释放率都比PLA-F127-PLA高约10%。以转铁蛋白受体过度表达的人非小细胞肺癌A549细胞为细胞模型,利用细胞毒性和细胞定量摄取实验来研究载药纳米囊泡Tf-F127-PLA的体外靶向性,以及转铁蛋白配体密度对其细胞靶向性的影响。结果显示靶向载药高分子囊泡比非靶向载药高分子囊泡的细胞毒性和吸收能力更好。2%Tf-F127-PLA/DOX纳米囊泡的细胞靶向性依次大于4%Tf-F127-PLA/DOX和5%Tf-F127-PLA/DOX。另外,PLA-F127-PLA/DOX纳米囊泡比PLA-PEO-PLA/DOX纳米囊泡表现出更好的细胞毒性和吸收能力,证明采用Pluronic嵌段作为载药囊泡亲水层的递送效果优于常用的PEO嵌段。本论文以人非小细胞肺癌耐阿霉素A549/ADR细胞为细胞模型,进一步探究了转铁蛋白靶向纳米囊泡抑制癌细胞的多药耐药性的效果。MTT与细胞定量摄取实验结果均显示,转铁蛋白靶向载药纳米囊泡抑制癌细胞耐药性的能力显著强于非靶向载药纳米囊泡,其中72h的Tf-F127-PLA/DOX纳米囊泡的IC_(50)值比PLA-F127-PLA/DOX纳米囊泡的低1.57倍。此外,研究结果还显示靶向载药纳米囊泡处理后的耐药细胞中的ROS水平比非靶向载药纳米囊泡处理后的耐药细胞中的高,说明转铁蛋白靶向载药纳米囊泡具有更好地促进细胞死亡的潜能。最后,进一步深入探究了Tf-F127-PLA/DOX的细胞摄取机制,并阐明该机制是一种依赖能量的内吞过程,与巨胞饮、网格蛋白和小窝有关,而且靶向载药纳米囊泡Tf-F127-PLA/DOX的细胞摄取还受转铁蛋白受体介导的内吞途径影响。综上所述,作为亲水性药物载Vaginal dysbiosis体,含转铁蛋白靶向的高分子纳米囊泡在药物递送体系中具有潜在的应用价值和良好的发展前景。