目的 探索垂体生长激素腺瘤细胞增殖的分子机制。方法 收集12例肢端肥大症患者的功能性生长激素垂体腺瘤（fGH-PAPevonedistat）组织样本。qPCR法测定fGH-PA组织和大鼠RGC-5、MMQ、GH3细胞中cAMP直接激活的交换蛋白1(Epac1) mRNA表达水平。免疫组织化学测定fGH-PA组织中Epac1蛋白表达情况。Western blot测定MMQ、GH3细胞中Epac1蛋白表达情况。在GH3细胞中过表达或敲低Epac1，或敲低cAMP反应元件结合蛋白(CREB)，流式细胞术测定细胞周期rectal microbiome变化；CCK-8法测定细胞增殖能力；Western blot测定细胞内p-CREB、CREB、Cyclin D1、CDK2、p21的表达情况。结果 qPCR和免疫组织化学结果显示，与旁侧正常组织相比，fGH-PA组织中Epac1 mRNA和蛋白表达水平明显增高（P<0.05）。qPCR和Western blot结果显示，与RGC-5细胞相比，MMQ和GH3细胞中Epac1 mRNA和蛋白表达水平明显增高（P<0.05）。在GH3细胞中过表达Epac1后，与Control组相比，Epac1-OE组G0/G1期和S期细胞占比明显减少（P<0.05）,G2Vorinostat配制/M期细胞占比明显增多（P<0.05）；细胞增殖能力明显增强（P<0.05）；细胞内p-CREB和Cyclin D1的表达水平明显升高（P<0.05）,CDK2和p21的表达水平明显降低（P<0.05），而CREB的表达水平无明显变化（P>0.05）。在GH3细胞中敲低Epac1或敲低CREB后，上述所有结果均发生逆转（P>0.05）。结论 垂体生长激素腺瘤细胞中Epac1过表达能够上调细胞内p-CREB的水平，并促进腺瘤细胞通过G1/S期检查点，发生细胞周期检查点失调和大量增殖，但不影响CREB的表达水平。